Pyridin

Strukturel formel
Generel
Efternavn	Pyridin
andre navne	Azabenzene Azine Py
Molekylær formel	C 5 H 5 N
Kort beskrivelse	farveløs, hygroskopisk væske med en ubehagelig, karakteristisk lugt
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer 110-86-1 EF-nummer 203-809-9 ECHA InfoCard 100,003,464 PubChem 1049 Wikidata Q210385
ejendomme
Molar masse	79,10 g · mol -1
Fysisk tilstand	væske
massefylde	0,98 g cm −3 (20 ° C)
Smeltepunkt	−42 ° C
kogepunkt	115 ° C
Damptryk	20,5 hPa (20 ° C)
p K S- værdi	5,23 (konjugatsyre ved 25 ° C)
opløselighed	blandbar med vand, ethanol , acetone , chloroform , diethylether og benzen
Dipole øjeblik	2.2 D
Brydningsindeks	1,5095
Sikkerhedsinstruktioner
GHS-faremærkning fra  forordning (EF) nr. 1272/2008 (CLP) , udvidet om nødvendigt fare H- og P-sætninger H: 225-302-312-315-319-332 P: 210-280-305 + 351 + 338
MAK	ingen MAK-værdi er etableret, da der ikke findes tilstrækkelige data for mennesker. Schweiz: 5 ml m −3 eller 15 mg m −3
Toksikologiske data	891 mg kg -1 ( LD 50 ,  rotte ,  oral ) 1121 mg kg -1 ( LD 50 ,  kanin ,  transdermal ) 500 mg kg -1 ( LD Lo ,  human ,  oral )
Termodynamiske egenskaber
ΔH f 0	100,2 kJ mol −1
Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI-enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser . Brydningsindeks: Na-D-linje , 20 ° C

Pyridin er en farveløs og meget brandfarligt kemisk forbindelse med den empiriske formel C ₅ H ₅ N. Det hører til de heterocykliske forælder systemer og danner den enkleste azin , som består af en seks-leddet ring med fem carbonatomer og en nitrogenatom . Navnet azin er afledt af den systematiske Hantzsch-Widman-nomenklatur , ifølge hvilken pyridin kaldes azin . Analogt til benzen , navnet er azabenzene lejlighedsvis bruges. I 1849 blev pyridin først beskrevet af den skotske kemiker og læge Thomas Anderson , der studerede komponenterne i knogleolie . To år senere isolerede Anderson pyridin for første gang i ren form ved fraktioneret destillation af olien.

I den kemiske industri er pyridin både en vigtig syntesekomponent til fremstilling af lægemidler eller herbicider og et almindeligt opløsningsmiddel til kemiske reaktioner . Titusindvis af tons af forbindelsen produceres hvert år på verdensplan og genanvendes stort set i den kemiske industri. Historisk blev pyridin opnået fra tjære eller som et biprodukt af forgasning af kul ; På grund af den øgede efterspørgsel har disse metoder imidlertid givet plads til mere økonomiske syntetiske processer gennem årene.

Pyridin opfylder Hückel-kriterierne for aromaticitet og har typiske heteroaromatiske egenskaber. Dens reaktivitet over for elektrofile substitutioner er markant reduceret sammenlignet med den homoaromatiske analoge benzen, hvorimod nukleofile substitutioner forekommer oftere.

historie

Pyridin blev utvivlsomt allerede opnået i uren form i alkymisk tid ved opvarmning af animalsk materiale. Den tidligste skriftlige omtale i 1851 tilskrives den skotske naturvidenskabsmand Thomas Anderson (1819–1874). Han undersøgte ingredienserne i knogleolie , som opnås ved kraftig opvarmning af tørre knogler. Blandt andet modtog han en farveløs, ildelugtende væske, som han var i stand til at isolere i ren form for første gang to år senere.

Den betegnelse, som er afledt af det græske πυρος ( pyros ) = brand, blev givet til pyridin analogt med den allerede kendte nitrogenbase pyrrol , da den første isolation også fandt sted ved høje temperaturer. Afslutningen -in blev valgt i overensstemmelse med de allerede etablerede organiske baser anilin og toluidin .

Den kemiske struktur af pyridin kunne først endelig belyses årtier senere. Körner og Dewar postulerede uafhængigt hypotesen om, at der var en analogi mellem benzen og naphthalen såvel som pyridin og quinolin ; i strukturer af førstnævnte måtte kun en CH-enhed erstattes af et nitrogenatom. Dette kunne bevises ved at reducere pyridin ved hjælp af metallisk natrium til piperidin , hvis struktur allerede var kendt på det tidspunkt.

I 1877 ledte William Ramsay acetylen og hydrogencyanidgas gennem et rødglødende rør, der producerede pyridin. Dette gør pyridin til en af ​​de første syntetisk producerede heteroaromatiske forbindelser.

I de følgende årtier voksede efterspørgslen efter pyridin, hvorfor der blev udviklet syntetiske metoder til at opnå det. Den russiske kemiker Alexei Evgenjewitsch Tschitschibabin opnåede et gennembrud i denne henseende , som i 1924 udviklede en økonomisk syntesevej fra billige syntese-byggesten, som stadig bruges i dag til industriel produktion.

Hændelse

Kun nogle få naturlige forekomster af fri pyridin er kendt. Det kunne dog påvises i marshmallowens flygtige bestanddele såvel som blade og rødder af den dødbringende natskygge ( Atropa belladonna ). Dens derivater er derimod ofte en del af biomolekyler som pyridinnukleotiderne opkaldt efter ham og naturlige olier og gasser.

Pyridin produceres ved ristning og konservering i fødevarer og kan påvises i små mængder i dets flygtige komponenter. Disse inkluderer stegt kylling , sukiyaki , stegt skinke , Beaufort-ost , kaffesmag , sort te og solsikkehonning. Både røg fra tobak og marihuana indeholder pyridin.

nomenklatur

Det systematiske navn på pyridin ifølge Hantzsch-Widman-systemet anbefalet af IUPAC er azin . Inden for heterocyklisk nomenklatur anvendes dog ofte historisk almindelige trivielle navne, hvorfor den systematiske betegnelse hverken er almindelig i sproglig brug eller i speciallitteratur. I modsætning til det systematiske anbefaler IUPAC udtrykkeligt at beholde navnet pyridin . Nummereringen af ​​ringatomerne starter ved nitrogenatomet, som har den højeste prioritet, og fortsætter fra 2 til 6 gennem kulstofringelementerne. En tildeling af positionerne med bogstaver i det græske alfabet (α - γ) og substitutionsmønstrenomenklaturen, der er almindelig i homoaromatiske systemer ( ortho , meta , para ) kan også findes i nogle tilfælde.

Det systematiske navn af pyridinen rest er pyridinyl , med positionen af leddet foran det som et tal. I dette tilfælde er pyridin også en undtagelse fra systemet, da den historisk almindelige pyridyl anbefales som navn. Den kationiske pyridinrest, der er resultatet af tilsætningen af ​​en elektrofil til nitrogenatomet, kaldes pyridinium .

• 

  4-brompyridin

• 

  2,4'-bipyridin

• 

  2,6-pyridindicarboxylsyre ( dipicolinsyre )

• 

  Grundlæggende struktur af pyridiniumforbindelser

Ekstraktion og præsentation

Historisk blev pyridin opnået fra tjære eller fra kulforgasning. Imidlertid stenkulstjære kun indeholder ca. 0,1% pyridin, som kan uddrives fra den rå stof som en blanding med andre stoffer. Flertrinsoprensningsprocesser er imidlertid nødvendige for at adskille blandingen, hvorfor en sådan proces ikke længere er økonomisk i betragtning af det lave udbytte. I dag er næsten al global efterspørgsel dækket af syntetisk pyridin.

Chichibabin-pyridinsyntese

Moderne industrielle synteser bruger den rute, der først blev offentliggjort af Tschitschibabin i 1924, som involverer en multikomponentreaktion mellem ketoner eller aldehyder med ammoniak . Syntesen af ​​den usubstituerede pyridin kræver formaldehyd og acetaldehyd - billige syntetiske byggesten, der er tilgængelige i en multi-ton skala. I en aldolkondensation dannes acrolein oprindeligt fra en del af aldehyderne , der kondenseres med acetaldehyd og ammoniak til 1,4-dihydropyridin og derefter oxideres til pyridin på fastfasekatalysatoren. Teknisk udføres dette som en gasfasereaktion ved 400-450 ° C. Sammensætningen af ​​produktblandingen, der består af pyridin, monomethylerede pyridiner ( picoliner ) og lutidiner , afhænger af den anvendte katalysator og kan tilpasses producentens behov. Overgangsmetalsalte , såsom cadmiumfluorid og mangan (II) fluorid på silikatbærere tjener som katalysatormaterialer , men cobalt- og thalliumforbindelser kan også anvendes. Den opnåede pyridin kan adskilles fra biprodukterne i en flertrinsproces, og disse kan enten behandles yderligere eller omdannes til pyridin ved demethylering.

Dealkylering af alkylpyridiner

Pyridin kan produceres ved dealkylering af alkylerede pyridiner, der opnås som biprodukter i almindelige industrielle synteser. Dealkyleringen sker enten oxidativt med luft på vanadiumoxid -katalysator, med damp dealkylering på nikkel katalysator eller ved hydrodealkylering på sølv eller platin katalysator. Udbytter af pyridin på op til 93% på nikkelkatalysatoren er her mulige.

Hantzsch-syntese af pyridin

En første vigtig syntetisk vej til pyridinderivater blev beskrevet i 1881 af Arthur Hantzsch . En β-ketoester (ofte aceteddikesyreester ), et aldehyd (ofte formaldehyd ) og ammoniak- eller ammoniumsalte i forholdet 2: 1: 1 anvendes ( Hantzsch dihydropyridinsyntese ). Der opnås først et dobbelt hydrogeneret pyridin, som kan omdannes oxidativt til det tilsvarende pyridinderivat i et efterfølgende trin . Knoevenagel viste, at der også er adgang til asymmetrisk substituerede pyridinderivater på denne måde.

Bönnemann-cyklisering

Trimerisering af en del af nitril komponent og to dele af acetylen er kaldet Bönnemann ringslutning ifølge Helmut Bönnemann . Dette er en modifikation af Reppesyntese , som kan udføres både termisk og fotokemisk . Mens der kræves høje tryk og temperaturer til den termiske reaktion, kan den fotoinducerede cycloaddition endda udføres i vand under normale forhold med katalytisk anvendelse af CoCp ₂ (torsk) (Cp = cyclopentadienyl, torsk = 1,5-cyclooctadien ). Et antal pyridinderivater er tilgængelige på denne måde. Hvis acetonitril anvendes som nitrilbestanddel, opnås 2-methylpyridin , som kan dealkyleres til pyridin.

Biosyntese af pyridinringen

Flere pyridinderivater spiller undertiden en fremtrædende rolle i biologiske systemer. Den nøjagtige biosyntetiske struktur af pyridinringen afhænger af det biologiske system og den nøjagtige struktur af pyridinderivatet. Mens den biosyntetiske adgang af mange pyridinderivater er endnu ikke blevet fuldstændigt klarlagt, syntesevejen af pyridinderivatet nikotinsyre (vitamin B ₃ ) i nogle bakterier , svampe og er pattedyr betragtes som sikre. Pattedyr ofte syntetisere nicotinsyre ved oxidativ nedbrydning af aminosyren tryptophan , hvorved anilin -derivat kynurenin dannes som et mellemprodukt . I bakterierne Mycobacterium tuberculosis og Escherichia coli kræves derimod glyceraldehyd-3-phosphat og asparaginsyre til biosyntese .

ejendomme

Fysiske egenskaber

Kritiske størrelser
Print	temperatur	bind
6,70 M Pa	620 K.	229 cm 3 mol −1
Parametre for Antoine-ligningen (340-426 ° C)
EN.	B.	C.
4.16272	1371,358	−58.496
Damptryks temperaturafhængighed (i henhold til Δ V H 0 = A exp (−β T r ) (1 - T r ) β ) mellem 298 og 388 ° C
EN.	β	T c
55,43 kJ mol −1	0,2536	620 K.

Pyridin er farveløs og flydende under standardbetingelser , koger ved 115,23  ° C og fryser ved -411,70 ° C. Det er en meget brydende væske, der har et brydningsindeks på 1,5095 ved 20 ° C og en bølgelængde på 589  nm . Under standardbetingelser har pyridin en densitet, der kan sammenlignes med vand på 0,9819 g · cm ⁻³ . Pyridin har et elektrisk dipolmoment på 2,2  D , er diamagnetisk og har en molær diamagnetisk følsomhed på -48,7 · 10 ⁻⁶  cm ³ · mol ⁻¹ . I flydende fase er standard entalpi af dannelse 100,2 kJ mol ⁻¹ , mens den i gasfasen er 140,4 kJ mol ⁻¹ . Ved 25 ° C har pyridin en dynamisk viskositet på 0,879 mPa · s og en varmeledningsevne på 0,166 W · (m · K) ^-1 . Et damptryk på 20,5 h Pa resulterer under standardbetingelser . Den fordampningsvarme ved kogepunktet under normalt tryk er 35,09 kJ mol ^-1 . Smelte- entalpi på 8,28 kJ · mol ^-1 opnås ved smeltepunktet .

Pyridin krystalliserer i orthorhombisk krystal systemet i rumgruppe PNA 2 ₁ (space gruppe No.33 ) med gitterparametrene en  = 1752  pm , b  = 897 pm og c  = 1135 pm og 16  formel enheder pr enhed celle . En krystallinsk trihydrat (pyridin · 3H ₂ O) er også kendt. Dette krystalliserer også i det orthorhombiske krystalsystem, men i rumgruppen Pbca (nr. 61) med gitterparametrene a  = 1244  pm , b  = 1783 pm og c  = 679 pm og otte formlenheder pr. Celleenhed.Skabelon: rumgruppe / 33 Skabelon: rumgruppe / 61

Kemiske egenskaber

Pyridin kan blandes med vand, ethanol , diethylether , acetone , benzen og chloroform . Den har en svagt basisk reaktion og danner et krystallinsk hydrochlorid med saltsyre (saltsyre) , som kun smelter ved 145–147 ° C.

Pyridin tilhører den heteroaromatiske klasse og har typiske egenskaber for denne klasse af stoffer. På grund af indflydelsen fra det elektronegative nitrogen er pyridinringen imidlertid relativt elektronmangel, hvilket betyder, at den elektrofile substitutionsreaktion, der er typisk for aromatiske systemer, inhiberes. Sammenlignet med sin carbonanalog , benzen, viser pyridin en signifikant lavere reaktivitet med hensyn til elektrofile aromatiske substitutioner. I modsætning til carbonaromater har pyridin imidlertid en forholdsvis højere reaktivitet med hensyn til nukleofile substitutioner og metalliseringen af ​​ringen med stærkt basiske organometalliske forbindelser . Pyridins reaktivitet udviser egenskaber ved tre kemiske grupper. Med elektrofiler finder elektrofile substitutioner sted, hvor pyridins aromatiske egenskaber udtrykkes. Pyridin reagerer med nukleofiler i 2- og 4-positionen og har således ligheder med reaktiviteten af iminer eller carbonylforbindelser . Reaktionen med mange Lewis-syrer fører til tilsætning til nitrogenatomet, hvilket gør pyridin svarende til reaktiviteten af ​​tertiære aminer. Evnen til at danne N- oxider gennem oxidation er også et kendetegn ved tertiære aminer.

Pyridin danner komplekser med adskillige overgangsmetalioner . Her koordineres pyridin med det ene par elektroner på nitrogenatomet til metalcentret. η ^6- koordination, som det forekommer med benzen, er kun mulig ved sterisk blokering af nitrogenatomet.

Molekylære egenskaber

Pyridin har et fuldt konjugeret system med seks π elektroner, der er delokaliseret over hele ringsystemet . Desuden er pyridin bygget på en plan måde og følger således Hückel-kriterierne for aromatiske systemer. I modsætning til benzen er elektrondensiteten imidlertid ikke jævnt fordelt, hvilket skyldes nitrogenatoms negative induktive virkning . Af denne grund har pyridin et dipolmoment og er mindre resonansstabiliseret end benzen (benzen: 150 kJ mol ^-1 , pyridin: 117 kJ mol ^-1 ). Den højere elektrondensitet udtrykkes også i den forkortede bindingslængde af nitrogen-carbonbindingen (benzen: 139  pm , pyridin, CN: 137 pm), mens carbon-carbon-bindingerne har den samme bindingslængde som i benzenmolekylet (139 om eftermiddagen). Bindelængderne illustrerer den aromatiske karakter af pyridin. Som sædvanligt for aromatiske systemer ligger de mellem de værdier, der typisk forventes for enkeltbundne og dobbeltbundne atomer.

Alle ringatomer i pyridinmolekylet er sp ² - hybridiseret . Nitrogenatomet tilvejebringer elektronen af ​​dets p-orbital til dannelse af det aromatiske system, dets frie sp ^2- elektronpar ligger i molekylplanet og peger udad fra ringen. Dette elektronpar bidrager ikke til det aromatiske system, men har stor betydning for pyridins kemiske egenskaber. På grund af det periplanære arrangement af det ensomme elektronpar, brydes det aromatiske system ikke ved bindingsdannelse i denne position, hvilket favoriserer et elektrofilt angreb ved denne position. Adskillelsen af ​​det ensomme elektronpar fra det aromatiske system betyder imidlertid også, at nitrogenatomet ikke kan udvikle en positiv mesomereffekt . Pyridins reaktivitet bestemmes således i vid udstrækning af nitrogenatomets negative induktive virkning.

Pyridin er resonansstabiliseret via fem mesomere grænsestrukturer og er af denne grund mere stabil end den hypotetiske 1-aza-1,3,5-cyclohexatrien med lokaliserede dobbeltbindinger . I lighed med benzen er der to grænsestrukturer, der ikke har en zwitterionisk karakter. Derudover kan der imidlertid formuleres tre andre zwitterioniske grænsestrukturer, som tildeler nitrogenatomet en negativ ladning , hvorved den positive ladning forekommer i 4-positionen eller en af ​​ringens to 2-positioner. Ladningens position på nitrogenatomet er i overensstemmelse med dets højere elektronegativitet sammenlignet med kulstof .

Mesomere strukturer af pyridin.

Reaktioner

Mange af de reaktioner, der er karakteristiske for den homologe benzen, finder ikke sted på pyridin eller finder kun sted under mere komplekse betingelser eller med dårligt udbytte. Dette skyldes hovedsageligt den reducerede elektrontæthed i det aromatiske system, som deaktiverer pyridin og dets derivater til elektrofile substitutioner , samt den foretrukne tilsætning af elektrofiler til det elektronrige nitrogenatom. Den elektrofile tilsætning på nitrogenatomet fører til en yderligere deaktivering af det aromatiske, hvilket gør efterfølgende elektrofile substitutioner endnu vanskeligere. På den anden side forekommer radikale og nukleofile substitutioner oftere end med benzen og er ofte endda den foretrukne reaktionsvej.

Elektrofile substitutioner

I mange tilfælde finder elektrofile substitutioner på pyridin ikke sted eller finder sted kun ufuldstændigt, men det heteroaromatiske kan aktiveres ved elektrondonerende funktionalisering. Almindelige alkyleringer og acyleringer (f.eks. Ved Friedel-Crafts-alkylering eller acylering ) mislykkes normalt, fordi de kun fører til tilsætning ved nitrogenatomet. Substitutioner finder normalt sted i 3-positionen, fordi det på den ene side er det mest elektronrige carbonatom i molekylet, hvilket letter elektrofil addition, og på den anden side har det resulterende σ-kompleks ingen grænsestruktur i som oktetreglen overtræder nitrogenatomet bliver. Dette er tilfældet i tilfælde af en tilføjelse i 2- eller 4-stillingen og resulterer således i et energisk mindre gunstigt σ-kompleks.

Imidlertid, hvis substituenter skal indføres i 2- eller 4-stilling, er der etablerede måder til at udføre reaktionen i overensstemmelse hermed. En variant, der ofte anvendes, er at udføre den elektrofile substitution på det aktiverede N- oxid af pyridin og efterfølgende deoxygenering af nitrogenatomet. I denne variant er produkter, som er substitueret i 2- og 4-stillingen opnås i almindelighed, eftersom oxygenatomet i den N -oxid tilvejebringer den aromatiske system med elektrontæthed og således begunstiger substitutionen i disse positioner over en substitution i 3 -position. Et antal almindelige reduktionsmidler kan anvendes til deoxygenering . Der er generelt trivalente fosforforbindelser eller divalente svovlforbindelser , der let oxideres. Triphenylphosphin , som oxideres til triphenylphosphinoxid i reaktionen , bruges ofte som et billigt reagens . Udvalgte udbredte elektrofile substitutioner på pyridin er eksemplificeret nedenfor.

Den direkte nitrering af pyridin finder kun sted med meget lave udbytter, selv under drastiske forhold. Imidlertid kan 3-nitropyridin fremstilles på andre måder ved at reagere pyridin med nitrous pentoxid og natriumhydrogensulfit . Pyridinderivater, som sterisk og / eller elektronisk afskærmer nitrogenatomet, kan nitreres direkte af nitroniumtetrafluorborat . På denne måde lykkes syntesen af ​​3-nitropyridin fra 2,6-dibrompyridin og efterfølgende dehalogenering . Sulfoneringen af pyridin fortsætter også med lignende succes og finder sted uden signifikant omdannelse selv under svære betingelser. Imidlertid dannes pyridin-3-sulfonsyre ved kogning i et overskud af oleum ved 320 ° C med et acceptabelt udbytte. Årsagen til denne opførsel er den foretrukne tilsætning af det elektrofile svovltrioxid til pyridinnitrogenet, hvorved det heteroaromatiske desuden deaktiveres for det krævede elektrofile angreb for at indføre sulfonsyregruppen . Sulfoneringen med oleum forløber imidlertid glat i nærværelse af katalytiske mængder kviksølv (II) sulfat . Den underliggende mekanisme er endnu ikke afklaret.

I modsætning til nitrering og sulfonering kan bromering og chlorering af pyridin udføres direkte. Omdannelsen af ​​pyridin med molekylært brom i oleum ved 130 ° C til 3-bromopyridin forløber med meget godt udbytte, hvorimod klorering med molekylær chlor i nærvær af aluminiumchlorid ved 100 ° C til kun at give 3-chlorpyridin med moderat udbytte. I nærvær af katalytiske mængder af palladium (II) chlorid er 2-brompyridin og 2-chlorpyridin også præparativt tilgængelige ved reaktion med de molekylære halogener .

Nukleofile substitutioner

I modsætning til benzen kendes et antal effektive nukleofile substitutioner på pyridin. Årsagen til dette er den forholdsvis lavere elektrondensitet af den heteroaromatiske, som favoriserer angreb fra nukleofiler . Begge ipso- substitutioner på fraspaltningsgrupper -fyldt ringatomer og reaktioner med eliminering af hydridioner samt elimination-additionsreaktioner via heteroarine mellemprodukter forekomme. De leverer for det meste de produkter, der er erstattet i 2- eller 4-position.

I mange tilfælde forløber ipso- substitutioner glat på pyridinderivater, der har gode fraspaltelige grupper . Til dette formål anvendes normalt brom-, chlor- eller fluorsubstituerede substrater, men sulfonsyregruppen kan også tjene som en fraspaltelig gruppe. Til substitution med organolithiumforbindelser er fluor den bedst fratrædende gruppe. Derudover kan alkoholater , thiolater, men også aminer , og ved forhøjet tryk , ammoniak, også anvendes som nukleofiler .

Hydridionen er generelt en meget dårlig forlader gruppe. I heterocyklisk kemi er der imidlertid kun få reaktioner kendt, hvor hydridionen fungerer som en fraspaltelig gruppe. Disse inkluderer Tschitschibabin-reaktionen , ved hjælp af hvilken pyridinderivater amineret i 2-position kan produceres. Natriumamid anvendes som nukleofil til dette formål , hvilket føjer til pyridin i 2-stilling og efter vandig oparbejdning af reaktionen frigiver 2-aminopyridin . Hydridionen splittes fra pyridinringen i løbet af reaktionen og danner molekylært hydrogen med en proton fra en anden aminogruppe .

Når der anvendes lithiumorganyler som nukleofiler, kan de føjes direkte til pyridin på grund af nitrogenatomets styrende virkning , fortrinsvis i 2-stilling. Afhængigt af det anvendte nukleofil og substrat splittes lithiumhydrid efterfølgende direkte . Imidlertid, hvis det mellemliggende N lithiumsalt er vedvarende, skal der skabes oxidative betingelser til omomatisering med frigivelse af den substituerede pyridin.

Analogt til benzen, dannelsen af hetero arynes er mulig som et mellemprodukt. Til dette formål elimineres pyridinderivater med gode fraspaltelige grupper med stærke baser, såsom natriumamid og kalium- tert- butanolat til dannelse af heteroarinet . Den efterfølgende tilsætning af en nukleofil til den tredobbelte binding fortsætter sædvanligvis med lav selektivitet, og der opnås en blanding af de to mulige additionsprodukter.

Radikale reaktioner

Forskellige radikale reaktioner finder sted på pyridin. Her er dimeriseringer af pyridin til bipyridiner af præparativ interesse . Den radikale dimerisering af pyridin med elementært natrium eller Raney-nikkel giver selektivt 4,4'-bipyridin og 2,2'-bipyridin , som er vigtige råmaterialer i den kemiske industri. Som navnet reaktioner , radikale reaktioner under sure betingelser på heteroaromatiske forbindelser kendt som Minisci reaktioner . På pyridin fører disse med høj selektivitet over for de produkter, der er substitueret i 2- eller 4-position. Således kan 2- tert- butylpyridin opnås fra pyridin ved omsætning med pivalinsyre , sølvnitrat og ammoniumperoxodisulfat i svovlsyreopløsning med et udbytte på 97% ved en Minisci-reaktion.

Reaktioner ved nitrogenatomet

Lewis-syrer føjes let til nitrogenatomet i pyridin for at danne pyridiniumsalte. De tilsvarende hydrochlorider eller hydrobromider , der er af større betydning, opnås analogt med hydrohalinsyrer . Reaktionen med alkylhalogenider resulterer i alkylering af nitrogenatomet. Dette skaber en positiv ladning i ringen, som stærkt påvirker pyridins reaktivitet og letter både oxidations- og reduktionsreaktioner. Zincke-reaktionen kan anvendes til selektiv introduktion af rester af pyridiniumforbindelser , hvorved de underliggende primære aminer er nødvendige.

Omsætningen med sekundære aminer fører derimod til ringåbning, hvor Zincke-aldehyder opnås.

Hydrogenering og reduktion

Den mættede piperidin opnås ved fuldstændig hydrogenering under anvendelse af hydrogen i nærværelse af Raney-nikkel . En reaktionsvarme på -193,8 kJ mol ^-1 frigives. Dette er noget lavere end varmen fra hydrogenering af benzen ved -205,3 kJ mol ^-1 .

Delvis hydrogenerede derivater kan opnås under mildere betingelser. For eksempel giver reduktion ved anvendelse af lithiumaluminiumhydrid en blanding af 1,4-dihydropyridin , 1,2-dihydropyridin og 2,5-dihydropyridin . Ren 1,4-dihydropyridin dannes af pyridin i nærværelse af organisk magnesium og zink- komplekser. (Δ3,4) -Tetrahydropyridin kan opnås ved elektrokemisk reduktion af pyridin.

brug

I dag er pyridin et vigtigt råmateriale i den kemiske industri , der produceres årligt i en kilotoneskala (26.000 ton / år fra 1989). Der er 25 kendte produktionssteder for pyridin over hele verden, hvoraf 11 er på europæisk jord (fra 1999). De største producenter af pyridin inkluderer eller omfattede Degussa , Rütgerswerke , ICI og Koei Chemical . I de senere år er kapaciteten til pyridinproduktion imidlertid steget markant, således at der kun er bygget anlæg med en kapacitet på 50.000 ton / år i Kina . Ifølge sine egne oplysninger er det amerikansk-kinesiske joint venture Vertellus i øjeblikket verdensmarkedsleder for pyridin.

Pyridin har en bred vifte af applikationer i den præparative kemiske industri . Det bruges som et polært , basisk, mindre reaktivt opløsningsmiddel , der bruges både som katalysator , aktiveringsmiddel og som en base til dannelse af syrer. Det er især velegnet til dehalogenering, hvor det fungerer som en base for eliminationsreaktionen og binder den resulterende hydrohalinsyre til dannelse af et pyridiniumsalt. I esterificeringer og acyleringer kan pyridin anvendes til at aktivere de anvendte carboxylsyrehalogenider eller anhydrider . Pyridinderivaterne DMAP og PPY er imidlertid mere aktive i disse reaktioner . Pyridin kan også bruges som en base i kondensationsreaktioner .

Den chromat salt pyridiniumchlorchromat (PCC) blev udviklet i 1975 af Elias Corey og William Suggs og tjener som et stærkt oxidationsmiddel, som for det meste brugt til at oxidere alkoholer . Det opnås ved omsætning af pyridin med saltsyre og chrom (VI) oxid . Men da det er kræftfremkaldende, bør det udskiftes med mindre giftige oxidationsmidler, når det er muligt. The Cornforth - (pyridiniumdichromat, PDC) og Collins reagens ligner chrom baseret pyridin forbindelser, som har den samme farepotentiale og bruges også til oxidation.

I metalkomplekser er pyridin en labil ligand og kan let udskiftes med mere kraftigt komplekserende Lewis-baser, som anvendes i katalyse. Pyridinkomplekser med overgangsmetalioner anvendes som polymerisations- eller hydrogeneringskatalysatorer , for eksempel Crabtree-katalysatoren . Katalysatorartene bærer oprindeligt en pyridinligand, som let udskiftes med substratet. Efter afslutningen af ​​den katalytiske cyklus koordineres pyridin igen på katalysatoren og forårsager således den koordinerende mætning af metalionen.

I den kemiske og farmaceutiske industri anvendes pyridin som en syntetisk byggesten til produktion af et stort antal lægemidler , insekticider og herbicider . Pyridin er eller er blevet brugt i store mængder til produktion af herbiciderne diquat eller paraquat , som har en bipyridinstruktur. Det første trin i syntesen af insekticider chlorpyrifos består af chloreringen af pyridin, som også er udgangsforbindelsen til fremstilling af fungicid pyrithion . De kvaternære pyridiniumsalte cetylpyridiniumchlorid og laurylpyridiniumchlorid , der kan fremstilles ud fra pyridin i en Zincke-reaktion, anvendes som antiseptiske midler til oral og tandplejeprodukter.

Ud over pyridiner er derivater af piperidin også vigtige byggesten til syntese. En almindelig syntese af piperidin er reduktionen af pyridin. I industrielle processer kan pyridin reduceres glat til piperidin på en nikkel- , cobalt- eller rutheniumkatalysator ved forhøjet temperatur.

Blandt andet anvendes pyridin også som opløsningsmiddel i farvestof- og gummiproduktion og anvendes i tekstilindustrien til at forbedre bomulds befugtningsegenskaber .

Til denaturering af ethanol til methylerede spiritus, der er alkohol blandet med stoffer, der får den til at være uegnet til konsum og er vanskelig at adskille ved fysiske processer. På grund af sin bitre smag og dens fysiske egenskaber var pyridin ofte en del af denne blanding af stoffer, men erstattes nu for det meste af andre stoffer. I små doser anvendes pyridin imidlertid også som en bitter smag i fødevarer. I opløsning er detektionstærsklen for pyridin 1–3 m mol · l ⁻¹ (79–237 mg · l ⁻¹ ).

Som en base kan pyridin anvendes som en komponent i Karl Fischer-reagenset . I moderne reagenser erstattes det dog normalt af en anden base på grund af den ubehagelige lugt.

Advarsler om fare

Pyridin har et flammepunkt på 17 ° C og er derfor meget brandfarligt. Tændingstemperaturen er angivet som 550 ° C. I et område på 1,7-10,6 volumenprocent danner pyridin eksplosive blandinger med luft . Den termiske nedbrydning af pyridin begynder over 490 ° C, hvor nedbrydningsprodukterne er bipyridiner , i det væsentlige 2,2'-bipyridin og i mindre grad 2,3'-bipyridin og 2,4'-bipyridin samt nitrogen oxider og kulilte . Desuden er pyridin klassificeret som sundhedsfarlig og klasse 2 farlig for vand . I akvatiske systemer beskadiger pyridin både dyre- og planteorganismer og er let tilgængelig på grund af dets blandbarhed med vand. Den maksimalt tilladte arbejdspladskoncentration (MAK) i DACH-landene er 5 ppm.

toksikologi

Kontakten med pyridin irriterer slimhinderne og huden, og der opstår forstyrrelser af trivsel, især med hensyn til mave-tarmkanalen . Desuden har pyridin en lav neurotoksisk virkning. En kronisk eksponering med pyridin kan også forstyrrelser i leveren - og nyreårsagen . I flere testserier kunne pyridins genotoksicitet og clastogenicitet ekskluderes. Den IARC klassificeret pyridin som en mulig carcinogen i 2017.

I de fleste tilfælde absorberes pyridin ved indånding , hvilket fører til absorption i lungerne . Den orale kontrastoptagelse fører til absorption i mave-tarmkanalen. Pyridin udskilles enten uændret eller metaboliseres i fæces eller urin . Ved metabolisme forekommer der som hovedprodukter N- methylpyryliumhydroxid repræsenteret af N- methyltransferaser dannes, og oxidationsprodukterne pyridin N- oxid og 2- , 3- og 4-hydroxypyridin , som ved virkningen af monooxygenaser opstår. Imidlertid metaboliserer mennesker pyridin udelukkende til N- methylpyryliumhydroxid.

Indtagelse af toksiske doser af pyridin forårsager følelser af svaghed, ataksi , spyt og kan medføre bevidstløshed . Fra 1893 kendes en død efter utilsigtet indtagelse af en halv kop pyridin. Den laveste kendte dødelige dosis (LD _Lo ) til oral indtagelse af pyridin hos mennesker er 500 mg · kg ^-1 . Pyridin har en narkotisk virkning i højere koncentrationer og udgør en alvorlig sundhedsrisiko fra en dampkoncentration på 3600  ppm .

Pyridin i miljøet

Små mængder pyridin frigives under industrielle processer og afgives i miljøet. Det forekommer i spor i stålproduktion , forgasning af kul, i koksværker, affaldsforbrænding og ved behandling af olieskifer . I den omgivende luft på et olieskiferforarbejdningsanlæg blev der fundet pyridinkoncentrationer på op til 13 µg · m ⁻³   eller 53 µg · m ⁻³ i grundvandet i nærheden af ​​et kulforgasningsanlæg. Ifølge en undersøgelse er 43.000  amerikanske arbejdere potentielt i kontakt med pyridin.

bevis

Den UV / Vis-spektret af pyridin i hexan viser tre absorptionsbånd . Disse svarer til en π → π * overgang ved en bølgelængde på 195  nm  ( ekstinktionskoefficient ε = 7500 l (mol cm) ^-1 ), en yderligere π → π * overgang ved 251 nm (ε = 2000 l (mol cm) ^{- 1} ) og en n → π * overgang ved 270 nm (ε = 450 l (mol cm) ^-1 ).

I ¹ H- NMR-spektret af pyridin de protoner viser udprægede downfield skift . Spektret viser tre signaler svarende til de tre kemisk forskellige protoner i molekylet. Signalintegralerne har et forhold på 2: 1: 2. Signalet ved det laveste felt er resultatet af α-protoner δ (α-H) = 8,5 ppm efterfulgt af γ-proton δ (γ-H) = 7,5 ppm og β-protoner δ (β-H) = 7,1 ppm. Benzen som en carbocyklisk analog har et protonsignal ved δ = 7,27 ppm. De større kemiske forskydninger af a- og γ-protonerne sammenlignet med benzen er resultatet af den lavere elektrontæthed i pyridinringen og svarer relativt til de lavere elektrondensiteter i α- og γ-positionerne, som kan afledes fra de mesomere grænsestrukturer. De kemiske skift af ¹³ C-kerner opfører analogt med protonsignaler (δ (α-C) = 150 ppm, δ (β-C) = 124 ppm, δ (γ-C) = 136 ppm). Den ¹³ C-signalet benzen, på den anden side, er 129 ppm. Alle værdier henviser til opløsningsmiddelfrie stoffer.

Gaskromatografiske eller koblede gas- og massespektrometriske metoder anvendes generelt til den kvantitative bestemmelse af pyridinkoncentrationen i miljøanalyser .

Individuelle beviser

1. ↑ ^{a b c d e f g} Indtastning af pyridin. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, adgang den 27. juli 2017.
2. ↑ ^{a b c d e f g h i j k l m n} Indtastning af pyridin i GESTIS-stofdatabasen i IFA , adgang til den 27. juli 2017. (JavaScript krævet)
3. ↑ David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Analytical Chemistry, s. 8-44.
4. ↑ ^{a b c d} David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Physical Constants of Organic Compounds, s. 3-448.
5. ↑ Indtastning af pyridiner i klassificerings- og mærkeoversigten under Det Europæiske Kemikalieagentur (ECHA), adgang til den 1. februar 2016. Producenter eller distributører kan udvide den harmoniserede klassificering og mærkning .
6. ↑ MAK-dokumentation for Pyridine, 2009, doi: 10.1002 / 3527600418.mb11086d0047 (fri fuldtekst)
7. ↑ Schweizisk ulykkesforsikringsfond (Suva): Grænseværdier - aktuelle MAK- og BAT-værdier (søg efter 110-86-1 eller pyridin ), adgang til 2. november 2015.
8. ↑ ^{a b c d e f g h} S. Shimizu, N. Watanabe, T. Kataoka, T. Shoji, N. Abe, S. Morishita, H. Ichimura: Pyridine and Pyridine Derivatives , i: Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry , 2005 , Wiley-VCH Weinheim.
9. ↑ ^{a b} David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Thermochemistry, Electrochemistry, and Solution Chemistry, s. 5-28.
10. ^ A. Weissberger (red.), A. klingsberg (red.), RA Barnes, F. Brody, PR Ruby: Pyridine and its Derivatives , bind 1, 1960 , Interscience Pub. Inc. New York.
11. ↑ Th. V. Anderson: Produkter af tør destillation af animalsk stof , i: Liebigs Ann. , 1849 , 70 , s. 32-38; doi: 10.1002 / jlac.18490700105 .
12. ↑ ^{a b} Th. Anderson: Om produkterne fra tør destillation af animalsk stof , i: Liebigs Ann. , 1851 , 80 , s. 44-65; doi: 10.1002 / jlac.18510800104 .
13. ^ A. Ladenburg : Foredrag om historien om udviklingen af ​​kemi siden Lavoisiers tid. Engelsk oversættelse af et foredrag. Fuld tekstadgang (PDF; 5,0 MB).
14. ↑ Om W. Ramsays opdagelse i: Ber. tysk Chem. Ges. , 1877 , 10 , s. 736; doi: 10.1002 / cber.187701001202 .
15. ↑ ^{a b} A. Tschitschibabin i: J. Prakt. Chem. , 1924 , 107 , s. 122.
16. ^ A. Täufel, W. Ternes, L. Tunger, M. Zobel: Lebensmittel-Lexikon , 4. udgave, s. 450, Behr Verlag, 2005, ISBN 3-89947-165-2 .
17. ↑ GA Burdock (red.): Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients , bind II, 3. udgave, CRC Press, Boca Raton, 1995, ISBN 0-8493-2710-5 .
18. ↑ J. Tang, QZ Jin, G.-H. Shen, C.-T. Ho, SS Cheng: Isolering og identifikation af flygtige forbindelser fra stegt kylling , i: J. Agric. Food Chem. , 1983 , 31 , s. 1287-1292; doi: 10.1021 / jf00120a035 .
19. ↑ T. Shibamoto, Y. Kamiya, S. Mihara: Isolering og identifikation af flygtige forbindelser i kogt kød: sukiyaki , i: J. Agric. Food Chem. , 1981 , 29 , s. 57-63; doi: 10.1021 / jf00103a015 .
20. ↑ C.-T. Ho, KN Lee, QZ Jin: Isolering og identifikation af flygtige smagsforbindelser i stegt bacon , i: J. Agric. Food Chem. , 1983 , 31 , s. 336-342; doi: 10.1021 / jf00116a038 .
21. ↑ J.-P. Dumont, J. Adda: Forekomst af sesquiterpener i flygtige stoffer med bjergost , i: J. Agric. Food Chem. , 1978 , 26 , s. 364-367; doi: 10.1021 / jf60216a037 .
22. ^ HU Aeschbacher, U. Wolleb, J. Löliger, JC Spadone, R. Liardon: Bidrag af kaffearomakomponenter til kaffens mutagenicitet i: Food Chem. Toxicol. , 1989 , 27 , s. 227-231.
23. ↑ O. Vitzthum, P. Werkhoff, P. Hubert: Nye flygtige bestanddele af sort te-aroma , i: J. Agric. Food Chem. , 1975 , 23 , s. 999-1003; doi: 10.1021 / jf60201a032 .
24. ^ A. Täufel, W. Ternes, L. Tunger, M. Zobel: Lebensmittel-Lexikon , 4. udgave, s. 226, Behr Verlag, 2005, ISBN 3-89947-165-2 .
25. ↑ M. Curvall, CR Enzell, B. Pettersson: En vurdering af anvendeligheden af fire in vitro kortsigtede test til forudsigelse af cytotoksiciteten af individuelle forbindelser afledt af tobaksrøg , i: Cell Biol. Toxicol. , 1984 , 1 , s. 173-193; doi: 10.1007 / BF00125573 .
26. ^ I. Schmeltz, D. Hoffmann: Kvælstofholdige forbindelser i tobak og tobaksrøg , i: Chem. Rev. , 1977 , 77 , s. 295-311; doi: 10.1021 / cr60307a001 .
27. ↑ ^{a b c d e f g h} Undersøgelse foretaget af Occupational Safety & Health Administration, OSHA, Washington, DC, 1985. (PDF; 95 kB)
28. ^ WH Powell: Revision af det udvidede Hantzsch-Widman-system for nomenklatur for heteromonocykler . i: Pure Appl. Chem. , 1983 , 55 , s. 409-416, artikel (pdf; 187 kB) .
29. ↑ D. Hellwinkel: Den systematiske nomenklatur for organisk kemi , 4. udgave, s. 45, Springer Verlag, Berlin, 1998, ISBN 3-540-63221-2 .
30. ↑ A. Gossauer: Struktur og reaktivitet af biomolekyler , 2006 , s 488, Wiley-VCH Weinheim,. ISBN 3-906390-29-2 .
31. ↑ ICI DE-AS 1917037, 1968 .
32. ↑ Nippon Kayaku, JP 7039545, 1967 .
33. ↑ Koei Chemicals, BE 758201, 1969 .
34. ↑ F. Mensch i: Erdöl Kohlen Erdgas Petrochemie , 1969 , 2 , side 67-71..
35. ↑ A. Hantzsch : Kondensationsprodukter fra aldehyd ammoniak og keton-lignende forbindelser , i: Chem. Ber. , 1881 , 14 , s. 1637-1638, doi: 10.1002 / cber.18810140214 .
36. ↑ E. Knoevenagel , A. Fries: Synteser i pyridinserien. Om en udvidelse af Hantzsch dihydropyridinsyntese , i: Chem. Ber. , 1898 , s. 761-767, doi: 10.1002 / cber.189803101157 .
37. ↑ A. Behr: Applied homogen katalyse , 2008 , s 722, Wiley-VCH Weinheim,. ISBN 3-527-31666-3 .
38. ↑ JB Tarr, J. Arditti: Niacinbiosyntese i frøplanter af Zea mays , i: Plant Physiol. , 1982 , 69 , s. 553-556; doi: 10.1104 / s.69.3.553 .
39. ↑ David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Fluid Properties, s. 6-67.
40. ↑ JP McCullough, DR Douslin, JF Messerly, IA hossenlopp, TC Kincheloe, G. Waddington: Pyridin: eksperimentelle og beregnede kemiske termodynamiske egenskaber mellem 0 og 1500 K., en revideret vibrationelle opgave , i: J. Am. Chem. Soc. , 1957 , 79 , s. 4289-4295; doi: 10.1021 / ja01573a014 .
41. ^ ^{A b} V. Majer, V. Svoboda: Enthalpies of Vaporization of Organic Compounds: A Critical Review and Data Compilation , Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1985, ISBN 0-632-01529-2 .
42. ↑ David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Physical Constants of Organic Compounds, s. 3-673.
43. ↑ David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Fluid Properties, s. 6-211.
44. ↑ Vertellus: Sikkerhedsdatablad for pyridin. (PDF) På: https://www.vertellus.com/ . Vertellus, 1. marts 2018, adgang til 27. maj 2021 . 
45. ↑ David R. Lide (red.): CRC Handbook of Chemistry and Physics . 90. udgave. (Internetversion: 2010), CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, Fluid Properties, s. 6-221.
46. ↑ ES Domalski, ED Hearing: Heat Capacities and Entropies of Organic Compounds in the Condensed phase. Bind III , i: J. Phys. Chem. Ref. Data , 1996 , 25 , s. 1-525; doi: 10.1063 / 1.555985 .
47. ↑ D. Mootz, H.-G. Wussow: Krystalstrukturer af pyridin og pyridintrihydrat , i: J. Chem. Phys. , 1981 , 75 , s. 1517-1522; doi: 10.1063 / 1.442204 .
48. ↑ Pyridin -datablad på AlfaAesar, tilgængelig 26. juni 2010 ( PDF )(JavaScript kræves) .
49. ↑ ^{a b c d e} J. A. Joules, K. Mills: Heterocyclic Chemistry , 5. udgave, s. 125-141, Blackwell Publishing, Chichester, 2010, ISBN 978-1-4051-9365-8 .
50. ↑ ^{a b c d} D. T. Davies: Basistexte Chemie: Aromatic Heterocyclen , 1. udgave, Wiley-VCH, Weinheim 1995, ISBN 3-527-29289-6 .
51. ^ R. Milcent, F. Chau: Chimie organique hétérocyclique: Structures fondamentales , 1. udgave, s. 241-282, EDP Sciences, 2002, ISBN 2-86883-583-X .
52. ^ C. Elschenbroich : Organometallchemie , 6. udgave, s. 524-525, Vieweg + Teubner Verlag, 2008, ISBN 3-8351-0167-6 .
53. A JA Joule, K. Mills: Heterocyclic Chemistry , 5. udgave, s. 7, Blackwell Publishing, Chichester, 2010, ISBN 1-4051-3300-7 .
54. ^ C. Elschenbroich : Organometallchemie , 6. udgave, s. 218, Vieweg + Teubner Verlag, 2008, ISBN 3-8351-0167-6 .
55. ↑ ^{a b c d e f g h i} J. A. Joule, K. Mills: Heterocyclic Chemistry , 3. udgave, 2004 , Blackwell Science, Oxford, ISBN 0-632-05453-0 .
56. ↑ JM Bakke, I. Hegbom: Dinitrogen Pentoxide - Sulphur Dioxide, a New Nitration System , i: Acta Chemica Scandinavica , 1994 , 48 , s. 181-182; doi: 10.3891 / acta.chem.scand.48-0181
57. ↑ T. Murashima, K. Nishi, K.-I. Nakamoto, A. Kato, R. Tamai, H. Uno, N. Ono: Fremstilling af nye heteroisoindoler ud fra nitropyridiner og nitropyridoner , i: Heterocycles , 2002 , 58 , s. 301-310; doi: 10.3987 / COM-02-S (M) 22 .
58. ↑ Joseph L. Duffy, Kenneth K. Laali: Aprotisk nitrering (NO ₂ ⁺ BF ₄ ^- ) af 2-halo- og 2,6-dihalopyridiner og transfernitreringskemi af deres N- nitropyridiniumkationer , i: J. Org. Chem. , 1991 , 56 , s. 3006-3009; doi: 10.1021 / jo00009a015 .
59. ↑ O. Fischer : Bemærkning om nikotinsyre fra pyridin , i: Chem. Ber. , 1882 , 15 , s. 62-64; doi: 10.1002 / cber.188201501180 .
60. ↑ EF Möller, L. Birkofer: Konstitutionel specificitet af nicotinsyre som et vækststof i Proteus vulgaris og Streptobacterium plantarum , i: Chem. Ber. , 1942 , 75 , s. 1108-1118; doi: 10.1002 / cber.19420750912 .
61. ^ RN Shreve, EH Riechers, H. Rubenkoenig: Amination in the Heterocyclic Series af Sodium Amide , i: Ind. Eng. Chem. , 1940 , 32 , s. 173-178; doi: 10.1021 / ie50362a008 .
62. ^ GM Badger, WHF Sasse: Virkningen af ​​metalkatalysatorer på pyridiner , i: Adv. Heterocyc. Chem. , 1963 , 2 , s. 179-202; doi: 10.1016 / S0065-2725 (08) 60749-7 .
63. F WHF Sasse: 2,2'-bipyridin Skabelon: linktekstkontrol / apostrof I: Organiske synteser . 46, 1966, s. 5-8, doi : 10.15227 / orgsyn.046.0005 ; Coll. Bind 5, 1973, s. 102 ( PDF ).
64. ↑ GH Burrows, LA King Jr.: Den frie energiforandring, der ledsager hydrogenering af pyridin til piperidin , i: J. Am. Chem. Soc. , 1935 , 57 , s. 1789-1791; doi: 10.1021 / ja01313a011 .
65. ↑ ^{a b} J.D. Cox, G. Pilcher: Thermochemistry of Organic and Organometallic Compounds , Academic Press, New York, 1970, s. 1-636, ISBN 0-12-194350-X .
66. ↑ DD Tanner, C.-M. Yang: Om strukturen og mekanismen for dannelse af Lansbury-reagenset, lithiumtetrakis (N-dihydropyridyl) aluminat , i: J. Org. Chem. , 1993 , 58 , s. 1840-1846; doi: 10.1021 / jo00059a041 .
67. ↑ AJ De Koning, PHM Budzelaar, J. Boersma, GJM van der Kerk: Specifik og selektiv reduktion af aromatiske nitrogenheterocykler med bis-pyridinkomplekserne af bis (1,4-dihydro-1-pyridyl) zink og bis (1, 4-dihydro-1-pyridyl) magnesium , i: J. Organomet. Chem. , 1980 , 199 , s. 153-170; doi: 10.1016 / S0022-328X (00) 83849-8 .
68. ↑ M. Ferles: Coll. Tjekkisk. Chem. Comm. , 1959 , 24 , s. 1029-1033.
69. ↑ Rapport om udviklingen af ​​pyridinproduktion i Kina.
70. ^ En førende udbyder i en række markeder. I: vertellus.com. Vertellus Specialties Inc., adgang til 18. marts 2016 . 
71. ^ EJ Corey, W. Suggs: Pyridiniumchlorochromat. Et effektivt reagens til oxidation af primære og sekundære alkoholer til carbonylforbindelser , i: Tetrahedron Lett. , 1975 , 16 , s. 2647-2650; doi: 10.1016 / S0040-4039 (00) 75204-X .
72. ^ CH Bamford, CF H Tipvogn: Omfattende kemisk kinetik: Ikke-radikal polymerisering , 1. udgave, Elsevier, Amsterdam, 1980, ISBN 0-444-41252-2 .
73. ^ AV Hopper: Recent Developments in Polymer Research , 1. udgave, Nova Science Publisher, 2007, ISBN 1-60021-346-4 .
74. ^ RH Crabtree : Iridiumforbindelser i katalyse , i: Acc. Chem. Res , 1979 , 12 , s. 331-337; doi: 10.1021 / ar50141a005 .
75. ^ Miljømæssige sundhedskriterier (EHC) for Paraquat og Diquat , adgang 19. november 2014.
76. ↑ K. Eller, E. Henkes, R. Rossbacher, H. Hoke: aminer, alifatiske , i: Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry , 2005 , Wiley-VCH Weinheim.
77. ^ CE Terry, RP Ryan, SS Leffingwell: Toxicology Desk Reference: The Toxic Exposure & Medical Monitoring Index: The Toxic Exposure and Medical Monitoring Index , 5. udgave, s. 1062, Taylor & Francis, ISBN 1-56032-795-2 .
78. ^ A. Täufel, W. Ternes, L. Tunger, M. Zobel: Lebensmittel-Lexikon , 4. udgave, s. 218, Behr Verlag, 2005, ISBN 3-89947-165-2 .
79. ↑ University of Jena: Bestemmelse af vand med Karl Fischer-titrering ( Memento fra 4. marts 2012 i internetarkivet ).
80. ↑ ECOTOX Database over det Environmental Protection Agency (EPA).
81. ↑ Pyridin -datablad på AlfaAesar, tilgængelig den 3. juni 2010 ( PDF )(JavaScript kræves) .
82. ^ ^{A b} N. Bonnard, MT Brondeau, S. Miraval, F. Pillière, JC Protois, O. Schneider: Pyridine - Fiche toxicologique nr. 85 , INRS, 2011 (fransk).
83. ↑ Yann Grosse, Dana Loomis, Kathryn Z Guyton, Fatiha El Ghissassi, Véronique Bouvard, Lamia Benbrahim-Tallaa, Heidi Mattock, Kurt Straif: Nogle kemikalier, der forårsager tumorer i urinvejen hos gnavere. I: The Lancet Oncology . 18, 2017, s. 1003-1004, doi: 10.1016 / S1470-2045 (17) 30505-3 .
84. ↑ G. Junk, C. Ford: En gennemgang af organiske emissioner fra udvalgte forbrændingsprocesser , i: Chemosphere , 1980 , 9 , s. 187-230; doi: 10.1016 / 0045-6535 (80) 90079-X .
85. ↑ SB Hawthorne, R. E Sievers: Emissioner af organiske luftforurenende stoffer fra spildevand fra skiferolie i: Miljø. Sci. Technol. , 1984 , 18 , s. 483-490; doi: 10.1021 / es00124a016 .
86. ^ DH Stuermer, DJ Ng, CJ Morris: Organiske forurenende stoffer i grundvand nær et underjordisk kulforgasningssted i det nordøstlige Wyoming , i: Miljø. Sci. Technol. , 1982 , 16 , s. 582-587; doi: 10.1021 / es00103a009 .
87. ^ National Occupational Exposure Survey 1981–83, Cincinnati, OH, Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health.

litteratur

• E. Klingsberger: Pyridine - and Its Derivatives , 1. udgave, Interscience Publishers, New York, 1960, ISBN 0-470-37917-0 .
• T. Eicher, S. Hauptmann: The Chemistry of Heterocycles , 2. udgave, Wiley-VCH, Weinheim, 2003, ISBN 3-527-30720-6 .
• JA Joule, K. Mills: Heterocyclic Chemistry , 3. udgave, Blackwell Science, Oxford, 2004, ISBN 0-632-05453-0 .
• DT Davies: Basistexte Chemie: Aromatic Heterocyclen , 1. udgave, Wiley-VCH, Weinheim 1995, ISBN 3-527-29289-6 .

Weblinks