Nicotinsyre
| Strukturformel | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||
| Generel | |||||||||
| Almindeligt navn |
|
||||||||
| andre navne | |||||||||
| Molekylær formel | C 6 H 5 NO 2 | ||||||||
| CAS -nummer | 59-67-6 | ||||||||
| PubChem | 938 | ||||||||
| ATC -kode | |||||||||
| DrugBank | DB00627 | ||||||||
| Kort beskrivelse | farveløse krystaller | ||||||||
| Hændelse | Fjerkræ, lever, kaffe, ølgær | ||||||||
| fysiologi | |||||||||
| fungere | En del af coenzymerne NADH og NADPH | ||||||||
| Dagligt behov | 15-20 mg | ||||||||
| Konsekvenser ved mangel | mild: irritabilitet, appetitløshed, koncentration og søvnforstyrrelser alvorlig: pellagra |
||||||||
| Overdosis | cirka 1,5-3 g om dagen | ||||||||
| ejendomme | |||||||||
| Molar masse | 123,11 g mol −1 | ||||||||
| Fysisk tilstand | fast | ||||||||
| massefylde | 1,47 g cm −3 | ||||||||
| Smeltepunkt |
236,6 ° C |
||||||||
| pK s værdi |
|
||||||||
| opløselighed | lidt i vand (18 g l −1 ved 20 ° C) | ||||||||
| Sikkerhedsinstruktioner | |||||||||
| |||||||||
| Toksikologiske data | |||||||||
| Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI -enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser . | |||||||||
Nikotinsyre (også: niacin ) er et vitamin fra B -komplekset . Betegnelsen vitamin B 3 , mere sjældent vitamin PP eller PP -faktor ( Pellagra -Preventing -Factor ) for nikotinsyre, betragtes nu som forældet og forældet. Nikotinsyre blev opdaget i 1867 under oxidationen af nikotin ; dets fysiologiske effektivitet blev anerkendt i 1934. Nicotinsyre ( pyridin-3-carboxylsyre ) er en organisk forbindelse, der tilhører gruppen af heterocyklusser (mere præcist: heteroaromatiske forbindelser ). Den består af en pyridinring, som er substitueret med en carboxygruppe (-COOH). Sammen med de to andre isomerer, picolinsyre og isonicotinsyre, det tilhører gruppen af pyridincarboxylsyrer med den empiriske formel C 6 H 5 NO 2 .
historie
Nikotinsyre blev først syntetiseret i 1867 af C. Huber. Han brugte nikotin og lod det oxideres. Den fysiologiske betydning blev ikke undersøgt før år senere (1914). Russell Henry Chittenden og Frank Pell Underhill (1877–1932) erkendte i 1917, at nikotinsyre var involveret i vitaminsystemet. Paul Jones Fouts (* 1905) var først i 1937 i stand til at bevise den nøjagtige sammenhæng mellem Pellagra's sygdom og nikotinsyre -mangel . Nikotinsyre blev derefter brugt som kosttilskud. Senere blev der forsøgt at videreudvikle derivaterne ved at producere forskellige nikotinsyreestere. Butylesteren viste sig at være den mest effektive. I første omgang blev begge stoffer brugt topisk til behandling af reumatiske smerter. Nicotinsyre (Niconacid®) og nicotinylalkohol (Ronicol®) blev senere brugt til oral behandling af arterielle perifere kredsløbssygdomme.
Forekomst og egenskaber
Nikotinsyre findes i alle levende celler og opbevares i leveren. Det udgør en vigtig komponent i forskellige coenzymer ( NAD , NADP ) og er i denne form af central betydning for metabolismen af proteiner , fedt og kulhydrater . Nikotinsyre er mindre følsom over for varme, lys og atmosfærisk ilt end andre vitaminer i B -gruppen .
Nicotinsyre er et krystallinsk fast stof. Det forekommer i to polymorfe former. Krystalformen II er til stede ved stuetemperatur. Ved opvarmning til 178,8 ° C observeres en svagt endoterm fast faseovergang med A fus H = 0,81 kJ / mol til krystalform I. Dette smelter derefter ved 236,6 ° C med en smeltende entalpi af A fus H = 27,57 kJ / mol.
Fra nikotinsyren fra hinanden i fremadrettet Di nikotinsyre ( pyridin-3,5-dicarboxylsyre ), som ved pyridinakse- symmetrisk to bærer carboxylgrupper.
Syntese
Nikotinsyre dannes ved oxidation af nikotin med salpetersyre . Alternativt kan det fremstilles ud fra quinolin ved oxidation ved anvendelse af kaliumpermanganat (KMnO 4 ), hvorved quinolinsyre dannes som et mellemprodukt :
Endelig opnås nikotinsyre også ved at oxidere 3-picolin med kaliumpermanganat:
Kun Lonza- processen, oxidation af 5-ethyl-2-methylpyridin (MEP) ved hjælp af salpetersyre, er af betydning i dag . Omkring 15.000 tons niacin produceres på denne måde hvert år.
Med hensyn til processen regenereres salpetersyren og de dannede nitrogenoxider med vand og føres tilbage til processen.
biosyntese
Der vides lidt om biosyntesen af nikotinsyre i svampe og planter, især om de involverede enzymer. Den oxidative nedbrydning af tryptophan via kynurenine til nikotinsyre er sandsynligvis den mest almindelige.
Denne vej spiller imidlertid ikke en rolle hos mennesker, da det egentlige formål med niacin, biosyntesen af NAD, også virker med tryptophannedbrydningsproduktet quinolinsyre .
Funktioner
Nikotinsyre er involveret i protein-, fedt- og kulhydratmetabolismen. I form af coenzymerne NAD / NADP og deres reducerede former NADH + H + / NADPH + H + er nicotinsyre en hydrogenbærer, dvs. reduktionsmiddel, f.eks. B. involveret i citronsyrecyklussen og respirationskæden . Det har en antioxidantvirkning og deltager i mange enzymatiske processer. Nikotinsyre er vigtig for regenerering af hud , muskler , nerver og DNA .
Forekomst og behov
Naturlige kilder til nikotinsyre er fødevarer som fjerkræ , vildt , fisk , svampe , mejeriprodukter og æg . Også lever , kaffe , cashewnødder , fuldkorn , forskellige grøntsager og frugter indeholder nikotinsyre, der genanvendes fra animalske produkter, som er fundamentalt bedre af kroppen. Veganer kan få deres behov fra jordnødder , hvedeklid , dadler , svampe , ølgær , tørrede abrikoser og bælgfrugter .
Kroppens daglige behov for nikotinsyre afhænger af dets energibehov. I gennemsnit har den voksne krop brug for omkring 6,6 milligram niacin for at producere 1.000 kilokalorier energi til sine celler, væv og organer. Kravet for kvinder er 13 til 15 mg nikotinsyre om dagen, for mænd 15 til 20 mg om dagen. 5 til 6 mg anbefales til børn og omkring 20 mg til kvinder, der ammer.
Hos malkekøer bruges niacin som fodertilsætningsstof. Her sikrer det en mere afbalanceret energibalance.
Mangelsymptomer (hypovitaminose)
Symptomer på mangel forekommer sjældent, da kroppen kan producere NAD ikke kun fra niacin, men også fra aminosyren tryptophan . En diæt med lavt proteinindhold eller absorptionsforstyrrelser kan i første omgang føre til uspecifikke lidelser såsom tab af appetit, koncentration og søvnforstyrrelser samt en vis irritabilitet. Symptomer på nikotinsyremangel er stadig:
- Hudændringer ( dermatitis )
- diarré
- depressioner
- Betændelse i slimhinden i munden og mave -tarmkanalen
- Sygdom: Pellagra (kan blandt andet føre til demens)
Udseendet af Pellagra's sygdom er relateret til introduktionen af lavt tryptophan majs uden for Mellemamerika. I oprindelseslandet, Mexico, lægges majsen normalt i alkalisk kalkvand og formales vådt efter høst , hvilket er det, der frigiver nikotinsyren i majsen. De spanske erobrere bragte majs til Sydeuropa, Nordamerika og Afrika uden at denne forberedelsesteknik blev vedtaget der. På grund af de højere udbytter skiftede mange landmænd hurtigt fra hvede og byg til majs. Som følge heraf udviklede hele dele af befolkningen, for hvem majs var den vigtigste fødekilde, nikotinsyre og tryptophan -mangelsymptomer. Forbindelsen mellem pellagra og majsnæring blev først afklaret i begyndelsen af det 20. århundrede.
Konsekvenser af en overdosis (hypervitaminose)
Man taler om en overdosis af nikotinsyre i en dosis på 1,5–3 g om dagen. Med en forsyning på cirka 500 mg om dagen, i nogle tilfælde endnu mindre, kommer det til hautgefäßerweiternden effekt flush, og ved et niveau på cirka 2500 mg om dagen kan blodtryksfald , svimmelhed og øget urinsyre i blodet forekomme. Indtagelse af høje doser på flere gram kan forårsage diarré, kvalme, opkastning og leverskader, som manifesterer sig som gulsot .
Nicotinsyre som lægemiddel
Nikotinsyre sænker LDL -kolesterol , Lp (a) og triglycerider og øger HDL -kolesterol . På trods af de ændrede lipidniveauer i blodet kunne der imidlertid ikke påvises nogen medicinsk fordel. En Cochrane - meta -analyse viste, at nikotinsyre i en median dosis på 2 g om dagen (hos voksne mennesker) ingen dødsfald eller kardiovaskulær sygdom reducerede signifikant, men fører til en øget risiko for diabetes med 30%.
Den mest almindelige bivirkning er rødme symptomer , som kan være terapibegrænsende. Det kan dog modvirkes med acetylsalicylsyre eller laropiprant , da disse to aktive ingredienser forhindrer den vasodilaterende effekt af prostaglandinerne, der spiller en rolle heri. Mave -tarm -klager er også almindelige. Langvarig brug af højdosis nikotinsyrepræparater kan forværre glukosetolerancen og øge urinsyreniveauet i blodet. Nicotinylalkohol, som er afledt af nikotinsyre, har også en effekt på blodlipidniveauer .
Den National Institutes of Health (NIH) i USA stoppede udgangen af maj 2011 en storstilet undersøgelse af over 3400 patienter til den parallelle lipidsænkende simvastatin nicotin tabletter syre-release (Niaspan) modtaget. Niaspan var ikke i stand til at reducere frekvensen af hjerteanfald. I modsætning hertil steg antallet af slagtilfælde lidt hos de patienter, der også fik Niaspan . I juli 2011 blev distributionen af Niaspan afbrudt, efterfølgerproduktet Tredaptive , en kombination af nikotinsyre med laropiprant, kunne ikke holde sig på markedet på grund af et ugunstigt risiko-fordelingsforhold.
Se også
Weblinks
- Swiss Forum For Sport Nutrition: Informationsblad Niacin ( Memento fra 7. september 2012 i internetarkivet ) (PDF)
Individuelle beviser
- ↑ Indgang om NIACIN i CosIng -databasen for EU -Kommissionen, adgang til 17. februar 2020.
- ↑ Indgang på nikotinsyre. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, adgang til den 26. juni 2014.
- ↑ a b c d e Opslag om nikotinsyre i GESTIS -stofdatabasen i IFA , adgang 23. januar 2021. (JavaScript kræves)
- ↑ a b Zvi Rappoport (red.): CRC Handbook of Tables for Organic Compound Identification . 3 rd Edition, CRC Press / Taylor og Francis, Boca Raton, FL, 1967, ISBN 0-8493-0303-6 , Acid dissociationskonstanter af organiske syrer i vandig opløsning, S. 432.
- ^ Indtastning af niacin i ChemIDplus -databasen i United States National Library of Medicine (NLM), adgang 1. februar 2021.
- ^ LF Fieser, M. Fieser: Organisk kemi. Verlag Chemie, Weinheim 1965, s. 1675–1676.
- ↑ JG Wooley, WH Sebrell: "Niacin (nikotinsyre), en Essential vækstfaktor for Rabbits [...]", Division of Physiology, National Institute of Health, US Public Health Service, Bethesda, Maryland, 1944.
- ^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Medicinsk historie . 2., revideret. og eksp. Udgave. Viden Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , s. 165 .
- ^ SX Wang, ZC Tan, YY Di, F. Xu, MH Wang, LX Sun, T. Zhang: Kalorimetrisk undersøgelse og termisk analyse af krystallinsk nikotinsyre. I: J. Therm. Anal. Calorim. 2004, 76, s. 335-342, doi: 10.1023 / B: JTAN.0000027833.24442.a0 .
- ^ A b Andrew Streitwieser, Clayton H. Heathcock, Edward M. Kosower: Organisk kemi. 2. udgave. Wiley-VCH, Weinheim 1994, ISBN 3-527-29005-2 , s. 1227.
- ↑ Harold Hart, Leslie E. Craine, David J. Hart, Christopher M. Hadad: Organisk kemi. oversat til tysk af Nicole Kindler. 3. Udgave. Wiley-VCH, Weinheim 2007, ISBN 978-3-527-31801-8 , s. 494.
- ↑ Detlef Gerritzen: Økonomi og økologi i harmoni - bæredygtig kemisk produktion ved hjælp af eksemplet fra Lonza -produktionsnetværket i Visp. (PDF; 695 kB), 7. Freiburg Symposium 2005, Bæredygtig kemisk produktion.
- ↑ CHEManager: Lonza: nyt anlæg til B3-vitamin. I: CHEManager. 29. juli 2013, adgang til 22. januar 2021 (tysk).
- ^ JB Tarr, J. Arditti: Niacin biosyntese i frøplanter af Zea mays. I: Plant Physiol. 1982, 69 (3), s. 553-556, PMID 16662247 , PMC 426252 (fri fuld tekst).
- ↑ R. Jacob, M. Swenseid: niacin. I: EE Ziegler, LJ Filer (red.): Present Knowledge in Nutrition. 7. udgave. ILSI Press, Washington DC 1996, s. 185-190.
- ↑ CS Fu, ME Swendseid, RA Jacob, RW McKee: Biokemiske markører for vurdering af niacin status hos unge mænd: niveauer af erythrocyt niacin coenzymer og plasma tryptofan. I: J. Nutr. 1989, 119 (12), s. 1949-1955, PMID 2621487 , PDF .
- ↑ Hans Konrad Biesalski blandt andre: Ernæringsmedicin. 4. udgave. Thieme Verlag, 2010, ISBN 978-3-13-100294-5 , s. 177.
- ^ Fodertilsætningsstoffer i malkekøer ( Memento fra 23. april 2015 i internetarkivet ) (PDF; 1,0 MB).
- ^ Indtagelse af nikotinsyre i store doser kan være sundhedsskadeligt. Udtalelse nr. 018/2012 fra BfR af 6. februar 2012, tilgået den 12. november 2016.
- ^ A b Stefan Schandelmaier, Matthias Briel, Ramon Saccilotto, Kelechi K. Olu, Armon Arpagaus: Niacin til primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser . I: Cochrane -databasen over systematiske anmeldelser . tape 6 , 14. juni 2017, s. CD009744 , doi : 10.1002 / 14651858.CD009744.pub2 , PMID 28616955 .
- ^ L. Jones Hollis: Abbott ned efter NIH stopper Niaspan -undersøgelsen. I: fiercepharma.com af 26. maj 2011.
- ^ NIH stopper det kliniske forsøg med kombinationskolesterolbehandling. ( Siden er ikke længere tilgængelig , søg i webarkiver ) Info: Linket blev automatisk markeret som defekt. Kontroller venligst linket i henhold til instruktionerne, og fjern derefter denne meddelelse. I: fiercepharma.com af 26. maj 2011.
- ^ MSD fjerner Tredaptive® fra markedet. I: Deutsche Apotheker Zeitung af 13. januar 2013.
