Lopinavir
| Strukturel formel | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| Generel | ||||||||||||||||
| Ikke-proprietært navn | Lopinavir | |||||||||||||||
| andre navne |
(2 S ) - N - [(2 S , 4 S , 5 S ) -5 - {[(2,6-dimethylphenoxy) acetyl] amino} -4-hydroxy-1,6-diphenyl-2-hexanyl] - 3-methyl-2- (2-oxotetrahydro-1 ( 2H ) -pyrimidinyl) butanamid ( IUPAC ) |
|||||||||||||||
| Molekylær formel | C 37 H 48 N 4 O 5 | |||||||||||||||
| Eksterne identifikatorer / databaser | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Narkotikainformation | ||||||||||||||||
| ATC-kode | ||||||||||||||||
| Narkotikaklasse | ||||||||||||||||
| Handlingsmekanisme | ||||||||||||||||
| ejendomme | ||||||||||||||||
| Molar masse | 628,81 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Smeltepunkt |
124-127 ° C |
|||||||||||||||
| Sikkerhedsinstruktioner | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI-enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser . | ||||||||||||||||
Lopinavir (LPV / r) er et lægemiddel , der bruges som en proteasehæmmer til behandling af HIV- infektion. Denne HIV-proteasehæmmer sælges i kombination med ritonavir af producenten Abbott - AbbVie under handelsnavnet Kaletra . Godkendelse af EU-Kommissionen fandt sted i marts 2001. For markedet i tredjelande blev den samme kombination af aktive ingredienser med navnet Aluvia registreret efter et første afslag fra producenten . (Se Abbott - Kritik af virksomheden )
tegn
Kombinationen af aktive ingredienser i Kaletra er godkendt til både voksne og børn over to år. Kliniske tests viste en højere effektivitet sammenlignet med sammenligningsstofferne nelfinavir og indinavir .
farmakologi
HIV-proteasehæmmeren lopinavir hæmmer den videre behandling af de virale forstadieproteiner , der er dannet af HIV-virussen, til funktionelle strukturelle proteiner og enzymer og forhindrer således virussen i at formere sig .
Lopinavir metaboliseres meget hurtigt i den menneskelige krop af cytochrom P450- systemet . Indgivelse af dette stof alene ville ikke have nogen terapeutisk virkning på grund af den utilstrækkelige koncentration, der kan opnås i blodplasmaet . Derfor administreres den aktive ingrediens kun i en fast kombination med ritonavir, et lægemiddel fra samme gruppe. Opgaven med denne anden proteaseinhibitor er at blokere nedbrydningsmekanismen for lopinavir, dvs. cytochrom P450 monooxygenaser. Dette betyder, at en tilstrækkelig koncentration af lopinavir er tilgængelig i kroppen til effektivt at hæmme HIV-proteaserne. Fordelen ved denne strategi er en signifikant reduktion i dosis og dermed antallet af tabletter til patienten.
uønskede effekter
Ifølge erfaringerne med de andre repræsentanter for proteasehæmmere forekommer gastrointestinale lidelser som diarré, mavesmerter og unormal afføring ofte under behandling med lopinavir . CNS eller hudreaktioner såvel som pancreatitis og rabdomyolyse ses sjældent . Under visse omstændigheder kan det føre til øgede laboratorieværdier ( kolesterol og triglycerider ).
Patienter med strukturel hjertesygdom , hjertearytmier, et dårligt tilført hjerte ( iskæmi ) eller kardiomyopatier bør bruge Kaletra med forsigtighed.
Interaktioner
På grund af virkningsmekanismen og den underliggende strategi for den aktive ingrediens kombination af Kaletra er der mange bivirkninger på organismen og interaktioner med andre lægemidler. Hæmningen af enzymerne i cytochrom P450-systemet i leveren fører ikke kun til en stigning i koncentrationen af proteasehæmmere i organismen, men uundgåeligt også til en større biotilgængelighed og dermed en stærkere effekt af andre lægemidler, der elimineres via det samme mekanisme (f.eks. benzodiazepiner , antiarytmika , ergotalkaloider ). Derudover kan dette enzymsystem hæmmes eller fremmes i dets virkning af en lang række påvirkninger, er ikke lige så aktiv i enhver person og er sandsynligvis køn og etnospecifik. Denne kendsgerning gør ikke kun kombinationen Kaletra , men hele gruppen af proteasehæmmere lægemidler, der er underlagt særlig omhyggelig terapiovervågning af erfarne læger. En balance mellem risiko og fordele er mest passende med hensyn til multipel medicinering.
Diverse
Den 25. juni, 2005, Brasilien truede at ignorere den patentet for anti AIDS medicin Kaletra og at godkende generiske lægemidler , hvis fabrikanten ikke lavere priser inden for 10 dage. Det vides, at 600.000 brasilianere er smittet med hiv.
Thailand besluttede i marts 2007 at suspendere patentet på Kaletra, efter at forhandlingerne med producenten Abbott Laboratories mislykkedes. Abbott havde tilbudt at nedsætte prisen fra 1.850 euro til 1.700 euro (årlig dosis). En generik kan tilbydes til omkring 760 euro. Regeringen retfærdiggør suspensionen af patentet med en nødforordning fra en aftale fra Verdenshandelsorganisationen . 500.000 mennesker har aids i Thailand. 20.000 modtager Kaletra .
En kombination af lopinavir og ritonavir testes i kliniske forsøg mod COVID-19 . De er en del af Verdenssundhedsorganisationens "Solidarity" -undersøgelse, der startede i marts 2020, og nogle af dem testes i beta-interferon . De er også en del af den store undersøgelse "Discovery", der startede i slutningen af marts 2020, hvor remdesivir og hydroxychloroquin også skal sammenlignes med den tidligere behandling på mere end 3000 Covid-19 patienter i otte europæiske lande. Kaletra er en af en serie medikamenter, hvoraf det tyske forbundsministerium for sundhed vil købe millioner af pakker fra april 2020 til brug som et alternativ i tilfælde af alvorlige kurser mod Covid-19.
Ifølge de foreløbige foreløbige resultater af Solidaritetsundersøgelsen, som blev præsenteret i oktober 2020, kunne ingen signifikant fordel ved lopinavir eller kombinationen af lopinavir og interferon bestemmes med 2062 patienter (plus kontrolgruppe). De blev fjernet fra den igangværende undersøgelse i juni 2020, som undersøger forskellige medikamenter for deres effektivitet.
Weblinks
Individuelle beviser
- ↑ a b c Indtastning på lopinavir. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, adgang den 13. juli 2019.
- ↑ Dette stof er enten endnu ikke klassificeret med hensyn til dets farlighed, eller der er endnu ikke fundet en pålidelig og citabel kilde.
- ^ FDA udsteder ændringer til sikkerhedsmærkning for Kaletra, 10. april 2009, Medscape Today .
- ↑ AIDS-lægemidler: Amerikansk farmaceutisk virksomhed erklærer Thailand krig. I: Spiegel Online . 15. marts 2007, adgang til 29. juni 2015 .
- ↑ Anja Martini, Christian Drosten : Coronavirus-opdatering. (PDF) Afsnit 22. I: ndr.de. Norddeutscher Rundfunk, 26. marts 2020, s. 4 f. , Adgang til 27. marts 2020 .
- ↑ Julia Koch: Sindssyg hastighed . I: Der Spiegel . Ingen. 14 , 2020, s. 106 ( online - 28. marts 2020 ).
- ↑ Kazuhiro Nogi: Hvad kan influenzalægemidlet Avigan, som den føderale regering køber, gøre? I: spiegel.de. 2. april 2020, adgang til 2. april 2020 .
- ↑ Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Roses, Vasee Sathiyamoorthy., Rottingen, Soumya Swaminathan: Genbrugte antivirale lægemidler til COVID-19; midlertidige WHO SOLIDARITY-forsøgsresultater. Verdenssundhedsorganisationen, 15. oktober 2020, adgang til 15. oktober 2020 .
- ↑ Genbrugte antivirale lægemidler til COVID-19 - midlertidige WHO SOLIDARITY-forsøgsresultater. (PDF) I: medrxiv.org. WHO Solidarity-prøvekonsortium, 15. oktober 2020, s. 2 f. 15 , tilgængelig den 17. oktober 2020 (engelsk, fortryk).