Tumor kakeksi

Klassificering i henhold til ICD-10
C80 Ondartet neoplasmekakeksi.
Kommentar:
ICD-10 online (WHO version 2019)

Kræftkakeksi , sjælden kræftkakeksi kaldet, er navnet på et som følge af kræft, der forekommer hos patienter, metabolisk lidelse, der fører til spild ( kakeksi ), og afmagring fører til de berørte. Tumor kakeksi er en almindelig komplikation af kræft, især maligne tumorer i den fordøjelseskanalen , der har en ugunstig effekt på sygdomsforløbet , livskvalitet og prognose , og kan i sig selv være det samme livstruende. Tumorkakeksi er en vigtig faktor i den høje dødelighed blandt kræft.

De molekylære og biokemiske årsager, der fører til tumorkakeksi, er meget komplekse og endnu ikke helt forstået. Metaboliske produkter af tumoren og messenger-stoffer, der - som et resultat af kræft - dannes af den berørte persons krop spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​dette syndrom . Derudover er der psykologiske faktorer og bivirkninger af kræftbehandlingsforanstaltninger, der kan føre til tab af appetit hos patienten. I modsætning til vægttabet forårsaget af underernæring reducerer tumorkakeksi ikke kun fedtreserver, men også skeletmusklerne.

Der er i øjeblikket ingen effektiv helbredende behandling . Indtil videre har alle terapeutiske tilgange været palliative , det vil sige blot lindre sygdommen.

Klassificering og definition

Udviklingen af ​​kræft til det fatale stadium

De fleste forfattere foretrækker udtrykket syndrom for tumorkakeksi . Denne betegnelse er mere passende for den komplekse situation end klassificeringen som en uafhængig sygdom. Den angelsaksiske faglitteratur taler normalt om kræftkakeksiasyndrom (CCS) eller kræftanoreksi-kakeksiasyndrom (CACS). Cachexi er en kuffert ord fra græsk κακὸς = Kakos = "dårlig" og ἕξiς = Hexis = "tilstand".

Kakeksi er generelt beskrevet som et multifaktorielt syndrom, der påvirker ethvert område af kroppen og let identificeres i sin avancerede form fra det massive tab af subkutant fedt og skeletmuskulatur . Der er i øjeblikket ingen bindende eller standardiseret definition for hverken kakeksi eller tumorkakeksi, som på grund af den høje prævalens og sværhedsgrad af dette syndrom gentagne gange er blevet formanet som utilstrækkelig. Det samme gælder for en klassifikation . En af grundene til dette er manglen på pålidelige biomarkører, hvormed tumorkakeksi kan diagnosticeres og klassificeres ved hjælp af målte værdier. På grund af den manglende klassificering er der i øjeblikket ingen behandlingsregimer tilpasset graden af ​​syndromet.

Indtil nu er meget forskellige definitioner af tumorkakeksi blevet brugt til kliniske studier , for eksempel baseret på det procentvise tab af kropsmasse eller under en bestemt værdi i kropsmasseindekset . Manglen på en bindende definition gør det meget vanskeligere at sammenligne kliniske studier.

Afhængig af den valgte definition er der forskellige procentdele af kræftpatienter, der også lider af tumorkakeksi. For eksempel blev en gruppe på 8541 kræftpatienter med solide tumorer analyseret i henhold til fire forskellige kriterier. Ifølge ICD-9 diagnosen kakeksi som kriterium, ville 2,4 procent af disse patienter have tumorkakeksi. Med en udvidet ICD-9-klassificering med kakeksi, anoreksi, unormalt vægttab eller ernæringsproblemer ville det have været 5,5 procent. Hvis recept på medicin som megestrol , oxandrolon , somatotropin eller dronabinol , der indikerer en medicin til tumorkakeksi, anvendes som kriterium, faldt 6,4 procent af patienterne under dette kriterium. Hvis et tab af kropsmasse på mere end 5 procent var definitionen af ​​tumorkakeksi, ville 14,7 procent af disse kræftpatienter have opfyldt dette kriterium.

Manglen på en definition af kakeksi har en negativ indvirkning på diagnosen og behandlingen af ​​berørte patienter. Dette vanskeliggør også udvikling og godkendelse af potentielle aktive ingredienser. Den 13. og 14. december 2006 blev en ny definition af cachexia foreslået på Cachexia Consensus Conference i Washington, DC . Ifølge dem er kakeksi “et komplekst metabolisk syndrom forårsaget af en kronisk sygdom og karakteriseret ved tab af muskelmasse med eller uden tab af kropsfedt. Anoreksi (appetitløshed), betændelse , insulinresistens og øget nedbrydning af muskelproteiner er almindelige bivirkninger af kakeksi. Der skal sondres mellem kakeksi, som er forbundet med øget sygelighed : underernæring , aldersrelateret tab af muskelmasse, primær depression , malassimilering (reduceret brug af næringsstoffer) og hyperthyroidisme (overaktiv skjoldbruskkirtlen) ”.

En aktuel anbefaling definerer kakeksi, hvis

  • Tab af kropsmasse over 5 procent inden for tolv måneder eller mindre, og i så fald
  • mindst tre af de fem følgende kriterier er opfyldt på samme tid:

Denne foreslåede definition er imidlertid endnu ikke blevet brugt i hverken epidemiologiske eller kliniske studier.

Epidemiologi og relevans for sundhedspolitikken

Type kræft Vægttabincidens
Bugspytkirtel tumor 83%
Mavekræft 83%
Esophageal cancer 79%
Hoved og hals kræft 72%
Kolorektal kræft 55 til 60%
Lungekræft 50 til 66%
Prostatakræft 56%
Brystkræft 10 til 35%
Alle kræftformer sammen gennemsnit 63%

Cirka 50 procent af alle kræftpatienter er ramt af tumorkakeksi i løbet af deres sygdom. Sandsynligheden for tumorkakeksi afhænger meget af typen af ​​kræft. Efter sepsis (blodforgiftning) er tumorkakeksi den mest almindelige årsag til kræftdød. Afhængigt af forfatteren er andelen af ​​tumorkakeksi blandt dødsårsagerne fra kræft 20 til 50 procent. Fluktuationsområdet i prævalensdata (sygdomsfrekvens) skyldes årsag til manglen på definition af tumorkakeksi, som der allerede er henvist til.

Kræftformen spiller en vigtig rolle i sandsynligheden for at udvikle tumorkakeksi. F.eks. Dør omkring 80 procent af patienterne med bugspytkirteltumorer og 30 til 50 procent af patienterne med kræft i mave-tarmkanalen af tumorkakeksi. I bugspytkirteltumorer er forekomsten af tumorkakeksi højest ved 80 procent på tidspunktet for diagnosen af ​​kræften. Hos op til 85 procent af alle patienter med gastrointestinale (gastrointestinale) kræft opstår tumorkakeksi i løbet af sygdommen. Med solide tumorer er sandsynligheden for tumorkakeksi signifikant højere end med kræft i det hæmatopoietiske system ( leukæmi , myelodysplastiske syndromer og andre hæmatologiske neoplasmer). Brystkræft er en undtagelse blandt solide tumorer . Sandsynligheden for tumorkakeksi er signifikant lavere her. Udviklingen af ​​tumorkakeksi er meget individuel, selv med den samme type tumor afhængigt af patienten. Tumorkakeksi kan observeres hos ramte patienter i alle stadier af kræft, men er især almindelig i sygdommens terminale fase.

Tumorkakeksi påvirker børn og ældre signifikant oftere.

I absolutte termer er tumorkakeksi en af ​​de mest almindelige dødsårsager. I Tyskland dør ca. 50.000 mennesker hvert år på grund af tumorkakeksi. Nøjagtige data er ikke tilgængelige på grund af manglen på definition af tumorkakeksi og den sædvanlige dødsattestpraksis .

Klinisk billede

Fordeling af kropsmasse hos kakektiske patienter med bronchial carcinom (højre) sammenlignet med en sund kontrolgruppe (venstre)

Tumorkakeksi er i det væsentlige præget af et vægttab hos patienten, ofte forbundet med anoreksi (appetitløshed), symptomer på betændelse , insulinresistens og nedbrydning af skeletmuskler . I mange tilfælde er anoreksi et symptom på tumorkakeksi, men tumorkakeksi kan udvikle sig uden anoreksi. Forekomsten af ​​anoreksi fremskynder progressionen af ​​tumorkakeksi.

Mens vægttab hos raske individer kompenseres for med en øget appetit og det dertil knyttede højere fødeindtag, er dette ikke tilfældet med kakektiske patienter. Hos de berørte patienter fører tumorkakeksi til generel svaghed, nedsat styrke og immobilitet samt træthed, sløvhed og depression , hvilket igen fører til en forringelse af livskvaliteten . Livskvaliteten, der vurderes af de berørte, er signifikant nedsat af tumorkakeksi. Nogle samtidige symptomer på tumorkakeksi fører til en yderligere progression af dette syndrom gennem en selvforstærkende proces . Nedbrydningen af ​​muskelproteiner er forbundet med øget energiforbrug, hvilket igen fører til sygdomsprogression. Tab af appetit og kvalme fører til nedsat fødeindtagelse og øger også den katabolske tilstand. Proteinopdeling er i det væsentlige begrænset til skeletmusklerne. De indre organer påvirkes derimod næppe af proteinnedbrydning. Også her adskiller billedet af tumorkakeksi sig fra billedet af underernæring, hvor - efter at fedtreserverne er opbrugt - både skelet- og viscerale proteiner nedbrydes. Levermassen kan endda øges markant hos kakektiske patienter på grund af øgede metaboliske aktiviteter og produktionen af proteiner i den akutte fase .

diagnose

En pålideligt diagnosticeret kræft er den første forudsætning for diagnosen tumorkakeksi. Diagnosen af ​​selve tumorkakeksi er i de fleste tilfælde meget vanskelig. Vægttab hos en kræftpatient behøver ikke at være kakeksi. En række psykologiske faktorer spiller også en rolle, såsom forhindringer eller stenoser i mave-tarmkanalen, som kan være et resultat af tumorvækst. Betændelse i mundslimhinderne ( stomatitis ), mundtørhed eller svampeinfektioner ( mykoser ) i mundhulen ( trøske ) er mulige bivirkninger af kræft, der har en negativ effekt på fødeindtagelsen. Diagnostiske og frem for alt terapeutiske tiltag, især kemoterapi og strålebehandling , kan føre til vægttab på grund af et fald i appetitten. Selvom disse påvirkningsfaktorer kan udelukkes, er en klar diagnose ofte vanskelig. De i øjeblikket vigtigste kriterier for at stille en diagnose er patientens sygehistorie og fysiske undersøgelse. Kropsvægten før kræftudbrud tjener som reference . Også antropometriske undersøgelser kan bruges til diagnosticering af kræft kakeksi. Ud over den allerede nævnte elementære bestemmelse af kropsvægt, måler disse for eksempel omkredsen af ​​overarmen eller tykkelsen af ​​en hudfold. Med den bioelektriske impedansanalyse (BIA) kan patientens fedtfrie masse bestemmes. Denne metode er imidlertid ikke tilgængelig i mange klinikker og er endnu ikke etableret som en diagnostisk standard for tumor cachexia.

Nogle laboratorieparametre kan bruges til at understøtte diagnosen. Imidlertid er den informative værdi ofte meget begrænset på grund af fysiologiske ændringer - forårsaget af den underliggende ondartede sygdom og mulige terapeutiske tiltag. Niveauet af humant albumin i serum kan bruges som laboratorieparameter til at understøtte diagnosen , som normalt er lavere i tilfælde af tumorkakeksi, men kan forfalskes i tilfælde af lever- og nyredysfunktion, for eksempel forårsaget af kræft. Koncentrationen af C-reaktivt protein (CRP) i serum kan øges som en konsekvens af en akut fase-reaktion (APR), som ofte observeres i tumorkakeksi . Typiske markører for en akut fase reaktion er transferrin , transthyretin og ceruloplasmin . På den anden side kan en akut fase-reaktion også forekomme uden kakeksi ved kræftsygdomme, så disse markører ikke er et pålideligt mål for diagnosen "kakeksi". Øgede niveauer af glycerol og catecholaminer kan ofte påvises i patienternes blod . Det øgede glycerinindhold skyldes den øgede nedbrydning af kropsfedt. Anæmi er ofte et ledsagende symptom på tumorkakeksi .

På det tidspunkt, hvor kræften blev diagnosticeret, har ca. 80 procent af patienterne med tumorer i den øvre mave-tarmkanal og 60 procent af patienterne med lungekræft mistet betydelig vægt (over 10 procent på seks måneder). I mange tilfælde er vægttabet observeret af patienten det første symptom på kræften, som - som en del af den medicinske undersøgelse - diagnosticeres som årsagen til vægttabet.

På tidspunktet for diagnosen "kræft" klager op til 50 procent af kræftpatienterne allerede over anoreksi i form af tab af appetit og en for tidlig følelse af mæthed.

Patogenese

Den nye model til patogenesen af ​​tumorkakeksi

Tumorkakeksi opstår fra et komplekst samspil mellem metaboliske produkter fra tumoren og messenger-stoffer , der dannes i den berørte persons krop som et resultat af kræften, som endnu ikke er belyst fuldt ud . Disse forbindelser forårsager et katabolsk stofskifte , en øget mobilisering af fedt fra fedtvævet, en øget nedbrydning og en reduceret ophobning af proteiner i skeletmusklerne samt et øget energiforbrug af kroppens celler (hypermetabolisme).

Tumorkakeksi er en kronisk inflammatorisk tilstand - svarende til infektion eller betændelse eller vævsskade. Forskellige proinflammatoriske (proinflammatoriske) cytokiner, prostaglandiner og faktorer produceret af selve tumoren overudtrykkes . Disse stoffer griber direkte ind i de perifere og centrale kontrolkredsløb for madindtag og metabolisme og er også i stand til at udløse muskelatrofi. Derudover er der andre faktorer, såsom nedsat madindtagelse, dårlig fordøjelse (dårlig fordøjelse ) eller absorption ( malabsorption ), blandt andet som et resultat af patientens depressive humør . Forstyrrelser i smagen eller sultcentret kan også bidrage til tumorkakeksi. Tilbagevendende blødning, for eksempel i er sår eller polypagtige gastrointestinale carcinomer , kan også føre til en øget tab af proteiner i kroppen.

Cytokiner

Tumornekrose begynder, når en tumor når en bestemt kritisk størrelse . Dette betyder, at tumorceller dør i midten af ​​tumoren - som et resultat af utilstrækkelig blodforsyning. Når disse tumorceller går i opløsning, frigives tumornekrosefaktoren TNF-α (tidligere kendt som cachectin med henvisning til kakeksi ) og et antal andre cytokiner . Disse stoffer forårsager især funktionelle lidelser i hepatocytter (leverceller) og fører til en negativ nitrogenbalance. Stoffskiftet skiftes til katabolisme . Cytokinerne TNF-a, interleukin-1, interleukin-6 og interferon-y blev identificeret i forskellige eksperimenter som mediatorer for tabet af muskelmasse i tumorkakeksi. Faktisk er disse forbindelser i princippet i stand til at forårsage kakeksi. I dyremodeller kan for eksempel tilstanden af ​​kakeksi etableres eksperimentelt ved injektion af TNF-α. TNF-α forårsager både en nedbrydning af kropsfedt og skeletmusklerne. TNF-α påvirker direkte ubiquitin-proteasom-systemet , den vigtigste intracellulære proteinopdelingsmekanisme. Dannelsen af reaktive iltarter (ROS) fører til en øget ekspression af transkriptionsfaktoren NF-KB . TNF-a sænker proteinsyntese gennem reduceret phosphorylering af den eukaryote translation-initieringsfaktor-4E eIF4E , som derved kan binde stærkere til EIF4EBP1 (eukaryot translation-initieringsfaktor-4E-bindende protein-1) og reducerer den aktive eukaryote initieringsfaktor 4F ( eIF4F ). I lang tid blev det antaget, at de nævnte cytokiner - og frem for alt TNF-α - er hovedårsagen til tumorkakeksi.

I undersøgelser af patienter med avanceret kræft og end-stage kræft viste det sig imidlertid, at der ikke var nogen sammenhæng mellem koncentrationen af ​​disse cytokiner og vægttab og anoreksi hos de berørte. Også hos kræftpatienter - i sammenligning med raske personer - kunne der ikke påvises højere serumkoncentrationer af TNF-α. I modsætning hertil øges plasmaniveauerne af disse cytokiner signifikant hos patienter med kakeksi forårsaget af AIDS eller septikæmi . Det faktum, at cytokiner kan hæmme enzymet lipoprotein lipase , taler også til fordel for cytokiner som en udløser for tumor cachexia . Som et resultat af inhiberingen kan adipocytterne ikke opbygge triglycerider (fedtstoffer) fra lipoproteinerne i plasmaet og kan derfor ikke opbevare dem. Interessant nok er den samlede aktivitet af lipoprotein lipase og også koncentrationen af ​​det tilsvarende mRNA i fedtvæv uændret hos kræftpatienter sammenlignet med raske mennesker, mens den af hormonfølsom lipase (HSL) er ca. dobbelt så høj. Hæmningen af ​​TNF-α-produktion - som en mulig terapeutisk tilgang - fører ikke til nogen forbedring af sundhedstilstanden. Baseret på disse data antages det for tiden, at TNF-α, interleukin-1, interleukin-6 og interferon-y i princippet er i stand til at forårsage kakeksi - som fx i AIDS eller sepsis - men i tilfældet patogenesen af ​​tumor kakeksi er naturligvis ikke den vigtigste faktor.

Metaboliske produkter af tumoren

Skematisk gengivelse af interaktionerne mellem tumor og sundt kropsvæv i tumorkakeksi

Tumorer producerer kataboliske messenger stoffer. Af de hidtil identificerede messenger-stoffer er den proteolyse-inducerende faktor (PIF) og den lipid-mobiliserende faktor (LMF) de vigtigste faktorer i patogenesen af ​​tumor cachexia. Disse faktorer forårsager komplekse, endnu ikke fuldt forståede, neurohormonale og metaboliske ændringer, der kan føre til katabolisk metabolisme og ernæringsmæssige mangler.

Lipid mobiliserende faktor

I midten af ​​1990'erne blev et peptid først isoleret fra urinen hos patienter med tumorkakeksi, der ikke kan påvises hos kræftpatienter uden vægttab og er i stand til at inducere lipolyse i dyremodeller . Den peptid, kendt som lipid-mobiliserende faktor , virker direkte på adipocytter og stimulerer lipolyse der via en cAMP- afhængig proces, der er mekanistisk svarende til den i lipolytiske hormoner. LMF er et 43  kDa tungt homologbindende zink til plasmaproteinet a-2-glycoprotein ( AZGP1 , også kaldet ZAG). Hvis LMF injiceres i mus, mister de behandlede dyr kropsfedt uden at ændre dyrenes fødeindtag. ZAG overudtrykkes af de univacuolære adipocytter i det hvide fedtvæv i kakektiske mus. Baseret på de tilgængelige data antages det i øjeblikket, at LMF yder et væsentligt bidrag til tumorkakeksi i nedbrydningen af ​​kropsfedt.

Proteolyse-inducerende faktor

I midten af ​​1990'erne blev et sulfateret glycoprotein med en molær masse på 24 kDa isoleret i mus med MAC16-adenocarcinom , hvilket fører til tumorkakeksi ved at inducere katabolisme i skeletmusklerne. Dette peptid , senere kaldet proteolyse-inducerende faktor (PIF), blev også fundet i urinen hos patienter med tumorkakeksi. I modsætning hertil kunne det ikke påvises hos kræftpatienter uden vægttab eller hos patienter med ikke-kræftinitieret vægttab. Disse resultater er blevet bekræftet i en række andre tests og undersøgelser. Påvisning af PIF er indikativ for vægttab i tumorkakeksi. NF-KB medierer proteinsyntesen induceret af PIF i skeletmusklerne gennem øget phosphorylering af eIF2 på dets α-underenhed. Blokering af PIF-receptoren eller signalkaskaden i skeletmusklerne ses som et potentielt udgangspunkt for fremtidige lægemidler til behandling af tumorkakeksi.

I dyreforsøg blev der ud over nedbrydningen af ​​skeletmuskler påvist en øget produktion af prostaglandin E2 . In vitro binder PIF med en meget høj affinitet i det nanomolære område til sarkolemmaet af skeletmuskelceller hos mus, svin og mennesker og til murine myoblaster . PIF er en potentiel markør til diagnosticering af tumorkakeksi. PIF's rolle i human tumorkakeksi vurderes ikke ens af alle arbejdsgrupper og er genstand for kontroversielle drøftelser. I nogle undersøgelser blev der opnået resultater, der modsiger de tidligere data. Der kunne heller ikke findes nogen sammenhæng mellem tilstedeværelsen / fraværet af PIF og en patients prognose.

anoreksi

→ se også hovedartikel anoreksi

I lang tid blev det antaget, at underernæring og vægttab hos mange kræftpatienter er de eneste konsekvenser af anoreksi. Hindringer (indsnævringer, okklusioner) i mave-tarmkanalen forårsaget af tumoren , smerter , bivirkninger af kræftbehandling, kvalme eller ændringer i gustatorisk opfattelse (smagssans) kan medføre appetitløshed. Da anoreksi kan forekomme hos kræftpatienter, selv i fravær eller behandling af disse symptomer , menes det, at ændringer forårsaget af tumoren forårsager appetitløshed. Body mass index (BMI) hos kræftpatienter korrelerer med koncentrationen af leptin , ligesom det gør i raske komparatorer . Dette betyder, at hvis BMI-værdien i serum er høj, måles høje leptinkoncentrationer. Leptin er et vigtigt messenger-stof produceret af adipocytter, der hæmmer sultfølelsen . Visse cytokiner kan påvirke produktionen af ​​leptin i adipocytter. Hos avancerede kræftpatienter øges serumkoncentrationen af cytokin interleukin-6 (IL-6) signifikant, hvilket fører til et fald i niveauet af leptin i blodet hos de berørte. Den Overlevelsesraten i patienter med høje IL-6 koncentrationer, og de resulterende særligt lave leptin niveauer, er betydeligt reduceret. Ud over den ændrede leptinproduktion spiller aktiviteten af enzymet fedtsyresyntase (FAS) og det melanocytstimulerende hormon (MSH) tydeligvis en vigtig rolle i anoreksi.

Hvis tabet af appetit i kræft behandles med medicin, for eksempel med stoffer, der stimulerer appetitten eller gennem kunstig ernæring ( enteral eller parenteral ), er der ingen forbedring i stofskiftet mod anabolisme (opbygning af kropsmasse) og væk fra katabolisme ( nedbrydning af kropsmasse) nået. Målbare vægtforøgelser, der opnås ved indgivelse af appetitstimulerende stoffer, er begrænset til stigningen i fedtvæv og opbevaring af vand i interstitiet hos de behandlede kakektiske patienter. Muskelmasse bygges næppe op i processen.

I modsætning til anoreksi, hvor den magre kropsmasse (magert masse) stort set bevares, nedbrydes også skeletmuskulaturen i tumorkakeksi . Op til 80 procent af fedtvævet og skeletmusklerne kan gå tabt i processen. For eksempel, hos patienter med lungekræft, der har mistet 30 procent af deres oprindelige kropsmasse på grund af sygdommen, skyldes vægttabet en reduktion i fedtvæv med 85 procent og den af ​​skeletmuskelprotein med 75 procent.

Anoreksi er et yderligere symptom - som ofte ledsager tumorkakeksi - hvilket er resultatet af en forstyrret appetit signalvej og ikke er ansvarlig for det massive tab af muskelprotein i kræft. I det angelsaksiske sprogområde har udtrykket Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome (CACS) etableret sig i stedet for udtrykket Cancer Cachexia .

Direkte påvirkning af tumoren

Den gamle model til patogenesen af ​​tumorkakeksi

I henhold til den forældede udviklingsmodel af tumor cachexia blev det antaget, at det øgede energibehov for tumoren i det væsentlige er ansvarlig for dette syndrom. Denne afhandling blev generelt accepteret indtil 1980'erne og er stadig udbredt blandt befolkningen i dag - men ikke længere holdbar i denne form. Større tumorer kan få den berørte patient til at have brug for flere næringsstoffer. Imidlertid er dette øgede behov for næringsstoffer ikke årsagen til tumorkakeksi.

Tumorkakeksi kan forekomme uanset tumorens størrelse og omfang og uanset metastase. Risikoen for at udvikle tumorkakeksi er meget mere afhængig af typen af ​​kræft end for eksempel tumorstørrelsen, tumorplaceringen og graden af ​​metastase. Kakeksi kan observeres i visse tumortyper så tidligt som 5 cm³ tumorvolumen, mens store tumorer i andre carcinomer ikke forårsager kakeksi. Dette indikerer, at kakektiske tumorer har et ændret genekspression, der gør det muligt for tumorceller at producere lipolytiske (fedtnedbrydende) og proteolytiske (proteinnedbrydende) proteiner, der muliggør kakeksi.

I en række forskellige undersøgelser blev undersøgt, om det hvilende energiforbrug ( hvilende energiforbrug , REE) øges fra patienter med kakektisk kræft. Dataene er delvis modstridende eller uden et væsentligt forhold mellem årsag og virkning . I nogle tilfælde viser undersøgelserne et øget energibehov, i nogle tilfælde det modsatte eller et uændret energibehov, så der ikke i øjeblikket findes pålidelige fund.

Større tumorer kan have et yderligere energibehov på op til 300  kcal om dagen. Tumorer forbruger store mængder glukose , som på grund af de anaerobe forhold i tumoren nedbrydes til lactat . Laktatet omdannes tilbage til glukose i leveren i den såkaldte Cori-cyklus . Denne proces er meget energiintensiv. Hos raske mennesker er andelen af ​​glukose omdannet via Cori-cyklussen omkring 20 procent hos kakektiske patienter omkring 50 procent. Dette svarer derefter til en andel på 60 procent af den samlede lactatproduktion. Selvom dette ekstra energibehov ikke er årsagen til tumor cachexia, er det et vigtigt aspekt af patientens diæt.

Terapi og fremtidige terapeutiske tilgange

Der er i øjeblikket intet lægemiddel, der er godkendt af FDA eller Europa-Kommissionen til behandling af tumorkakeksi. Nogle kosttilskud såvel som færdige lægemidler, der er godkendt til andre indikationer ( off-label brug ) , bruges undertiden til behandling. Deres anvendelse er rent palliativ . En direkte helbredende behandling af tumorkakeksi er i øjeblikket ikke kendt. En kur er kun mulig, hvis kræften, der ligger til grund for tumorkakeksi, elimineres (indirekte behandling). Dette ville være den mest effektive terapi til tumorkakeksi. Da tumorkakeksi ofte kun forekommer i et sent stadium af kræft, er chancerne for en kur mod kræften og dermed tumorkakeksi normalt meget lave. I mange tilfælde er det ikke længere muligt at helbrede den underliggende sygdom ”kræft” gennem terapeutiske foranstaltninger. De berørte patienter er resistente over for terapi - "uden for terapi ". Det vigtigste terapeutiske mål med tumorkakeksi er at forbedre den berørte patients livskvalitet markant. Derudover skal den samlede overlevelsestid øges og kroppen styrkes til tumorterapeutiske foranstaltninger (kirurgi, kemoterapi , strålebehandling ).

De aktuelt etablerede foranstaltninger til behandling af tumorkakeksi er utilstrækkelige i deres effektivitet, så behandlingens succes er meget beskeden. Årsagerne til dette ligger på den ene side i den ufuldstændige viden om patogenesen af ​​tumor cachexia og på den anden side i mangfoldigheden af ​​påvirkningsfaktorer på selve patogenesen. På grund af sidstnævnte aspekt antages det for tiden, at en enkelt terapi alene - også i fremtiden - vil ikke være den universelle løsning, der vil være. Der er snarere behov for at kombinere flere typer behandlinger med hinanden. Nogle onkologer ser fremtidige kræftterapier kombineret med behandling for anoreksi og tumorkakeksi lige i begyndelsen af ​​diagnosen "kræft". Dette lover synergistiske effekter, der på den ene side reflekteres i en bedre responsrate i tumorterapi og på den anden side i en signifikant forbedret livskvalitet.

Forøgelse af fødeindtagelse og appetitstimulerende middel

Den mest oplagte terapeutiske foranstaltning er at øge patientens madindtag. Selvom patientens mangel på appetit kan overvindes, og ernæringsbehovet er mere end opfyldt - om nødvendigt gennem kunstig ernæring med en høj fysiologisk brændværdi - fører disse foranstaltninger alene ikke til en stigning i magert og vandfrit kropsmasse. Det katabolske proteinopbrud i skeletmusklerne kan ikke stoppes eller endda vendes. Selv administration af stoffer, der stimulerer appetitten, kan ikke forhindre katabolisk nedbrydning.

Ghrelin

→ se hovedartikel Ghrelin
Båndmodellen af ​​Preproghrelin

Ghrelin (engl. G ÆKST H ormone relativ lethed I ducing ) er fra 28 aminosyrer eksisterende appetitligt peptidhormon . Det er dannet af precursorproteinet preproghrelin - som består af 117 aminosyrer - gennem post-translationel modifikation i maveslimhinden . Det er i øjeblikket det eneste identificerede hormon, der cirkulerer i menneskekroppen og stimulerer appetitten. Ghrelin stimulerer frigivelsen af neuropeptid Y (NPY), som blandt andet påvirker sult og bevægelighed i mave-tarmkanalen.

I prækliniske eksperimenter med modelorganismer er der opnået lovende resultater i behandlingen af ​​kakektiske mus med ghrelin. Stimuleringen af ​​appetitten og et øget fødeindtag kunne demonstreres; ligeledes opbygningen af ​​muskelmasse. De positive virkninger på fordøjelsesforstyrrelser og opkastning, når kemoterapi blev udført på samme tid, var også overraskende .

Ghrelin kan administreres subkutant eller intravenøst . Det tolereres generelt godt. Uønskede bivirkninger er stort set ukendte. Ghrelin stimulerer ikke tumorvækst. I dyremodellen og i de første forsøg på mennesker blev der imidlertid fundet ghrelinresistens efter gentagen indgivelse, hvilket kunne kompenseres med højere doser. Mekanismen for resistensudvikling svarer til insulinresistens. Farerne ved diabetes mellitus, når man tager ghrelin i lange perioder, diskuteres også.

Ghrelin er stadig i kliniske forsøg. Bevis for effektivitet hos mennesker med indikationen tumor cachexia (vellykket fase III) mangler stadig. Først da kan lægemiddelgodkendelse og markedsstart finde sted.

Megestrol

Megestrols strukturformel

Megestrol er et kønshormon fra progesterongruppen . Stoffet har vist sig at have en orexigenisk (appetitstimulerende) virkning. I 1993 blev Megestrol godkendt af FDA til behandling af anoreksi, kakeksi eller uforklarligt vægttab hos AIDS- patienter. Der er ingen godkendelse for kræftpatienter med tumorkakeksi. Dette lægemiddel tolereres godt og har kun mindre bivirkninger. Handlingsmekanismen til at stimulere appetitten er stadig uklar. Megestrol har vist sig at øge appetitten hos patienter med tumorkakeksi. Vægtøgning kan også demonstreres. En signifikant stigning i livskvaliteten kunne ikke bevises i de hidtil udførte undersøgelser. Overlevelsestiden kunne heller ikke øges sammenlignet med patienter, der fik placebo .

Megestrol er effektivt i nærvær af anoreksi uden kakeksi. I modsætning hertil skyldes vægtforøgelsen hos kakektiske patienter i det væsentlige stigningen i fedtvæv og opbevaring af vand i interstitiet. Imidlertid realiseres den ønskede virkning af stigende skeletmuskelmasse ikke.

Cannabinoider

Cannabinoiderne i hamp har en appetitstimulerende virkning, men har ikke været i stand til at give noget bevis for effektivitet i behandlingen af ​​tumorkakeksi i kontrollerede studier.

Endocannabinoider har en appetitstimulerende virkning hos mennesker. Plante cannabinoider , for eksempel fra hamp ( Cannabis sativa ), har været kendt for at have den samme effekt siden oldtiden. Den appetitstimulerende effekt er bevist for Δ9- tetrahydrocannabinol (THC), den vigtigste aktive ingrediens i Cannabis sativa , og den delvist syntetisk producerede THC dronabinol . Stoffet er godkendt i USA som et lægemiddel til behandling af anoreksi og kakeksi ved AIDS og som et antiemetikum mod kræft.

I en storstilet, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind fase III-undersøgelse med 289 patienter over en periode på seks uger, blev der imidlertid ikke fundet nogen forskel mellem THC-armen og placebo-armen med hensyn til appetit, kvalme , humør og livskvalitet. Andre sammenlignende undersøgelser kommer til lignende resultater.

Andre appetitstimulerende midler eller serotoninantagonister har også vist i kliniske undersøgelser, at de ikke kan stoppe det progressive vægttab i tumorkakeksi.

Hæmning af akutte fase proteiner eller deres messenger stoffer

I akutte eller kroniske inflammatoriske reaktioner produceres akutte fase proteiner (APP) hovedsageligt i leveren og frigives i blodbanen. Produktionen af ​​proteiner i den akutte fase stimuleres hovedsageligt af messenger-stoffer tumornekrosefaktor-α (TNF-α) og interleukin-6 (IL-6). C-reaktivt protein såvel som forskellige transport- og komplementproteiner produceres som proteiner i akut fase . APP'erne virker blandt andet på centralnervesystemet og påvirker appetit, spisevaner og stofskifte der. Hvilken APP fungerer, hvordan og hvor præcist, er endnu ikke fuldt kendt og er genstand for aktuel forskning. Især med tumorer i bugspytkirtlen , lungerne , spiserøret og nyrerne øges produktionen af ​​APP'er markant. En terapeutisk tilgang til behandling af tumorkakeksi består i inhibering af proteinerne i den akutte fase eller de messenger-stoffer, der stimulerer produktionen af ​​APP'er i leveren.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Forbindelser med antiinflammatoriske virkninger, såsom de ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) ibuprofen eller indomethacin , hæmmer proteinerne i den akutte fase ikke-specifikt. Proteinmetabolismen kunne påvirkes positivt både i dyremodellen og hos patienter med en bugspytkirteltumor eller kolorektal carcinom . Med indomethacin blev overlevelsestiden signifikant forøget. Ud over disse uspecifikke tilgange til hæmning af proteiner i akut fase, forskes der også i den specifikke inhibering af individuelle APP'er - eller af messenger-stoffer, der stimulerer produktionen af ​​APP'er. Et eksempel på dette er inhiberingen af ​​interleukin-6. Tidligere forsøg har imidlertid været mislykkede.

Steroidale antiinflammatoriske lægemidler

Steroidale antiinflammatoriske lægemidler såsom glucocorticoid prednisolon har også vist positive resultater i kliniske studier. Glukokortikoider gives ofte til behandling af tumorkakeksi. Den sædvanligvis uønskede bivirkning af vægtforøgelse med glukokortikoider er ønskelig i denne anvendelse. Prednisolon og dexamethason øger patientens appetit markant og forbedrer dermed deres livskvalitet. Derudover hæmmes cytokiner via den antiinflammatoriske virkning. Effekten af ​​glukokortikoider er kortvarig, og tilstanden af ​​skeletmuskulaturen forbedres ikke ved administration af glukokortikoider. I nogle undersøgelser er den samlede overlevelsestid signifikant forøget sammenlignet med placebo-administrationen. De uønskede bivirkninger af glukokortikoider, såsom kvalme, smerte, vandretention , svaghed og insulinresistens eller endda osteoporose og immunsuppression, er så signifikante, at den terapeutiske fordel er meget tvivlsom og kontroversiel. Glukokortikoiderne er ikke etableret i behandlingen af ​​tumorkakeksi.

TNF-α-hæmmere (thalidomid)

Den strukturelle formel for thalidomid, bedre kendt under varemærket Contergan

Tilgange til at hæmme TNF-a er mere lovende. Thalidomid - meget bedre kendt under varemærket Contergan - er en selektiv antagonist af TNF-α og TGF-β . Positive resultater blev opnået i dyremodellen såvel som i de første kliniske studier. For eksempel førte administrationen af ​​thalidomid til en stigning i magert og vandfri kropsmasse hos otte ud af ti patienter med uretabel esophageal cancer . Opdelingen af ​​skeletmuskler blev også signifikant forsinket hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. Imidlertid kunne overlevelsestiden for de thalidomidbehandlede patienter - sammenlignet med placebogruppen - ikke øges, selvom tumorkakeksi er den direkte dødsårsag hos et stort antal patienter med kræft i bugspytkirtlen. Thalidomid og andre hæmmere testes i en række kontrollerede kliniske undersøgelser til behandling af tumorkakeksi og har endnu ikke bevist deres terapeutiske virkning.

Hæmning af proteasomaktivitet

Nedbrydningen af ​​proteinerne i skeletmusklerne finder sted via ubiquitin-proteasom-systemet - uanset det udløsende messenger-stof. Et terapeutisk udgangspunkt er derfor at reducere proteasomets aktivitet. Flere proteasomhæmmere er i kliniske forsøg. Den første proteasomhæmmer, der er godkendt i USA og EU, bortezomib , er effektiv mod myelomatose .

3-hydroxy-3-methylsmørsyre

Strukturformlen af ​​3-hydroxy-3-methylsmørsyre

3-hydroxy-3-methylsmørsyre (HMB), sædvanligvis benævnt β-hydroxy-β-methylsmørsyre eller β-hydroxy-β-methylbutyrat, er et metabolisk produkt af den essentielle aminosyre- leucin . Cirka 5 procent af den indtagne leucin metaboliseres til HMB. HMB tilbydes som et kosttilskud og viser blandt andet anabolske, antikataboliske og lipolytiske virkninger i menneskekroppen . HMB tages derfor af mange bodybuildere og styrke- eller udholdenhedsatleter for at øge muskelmassen eller ydeevnen lovligt. Hos veluddannede atleter kan hverken aerob eller anaerob ydeevne dog måles ved at tage HMB.

I dyremodellen af ​​kakektiske mus var det muligt at vise, at nedbrydningen af ​​protein reduceres, og opbygningen af ​​muskelmasse stimuleres. Hvis HMB administreres til forsøgsdyrene sammen med PIF, som opregulerer ubiquitin-proteasomsystemet, kan effekten af ​​PIF kompenseres fuldstændigt af HMB. HMB har tilsyneladende en regulerende virkning på ekspressionen af ​​NF-KB, som produceres mindre stærkt af cellerne. Mekanismen til opbygning af proteinmasse er via mTOR- receptoren, hvis phosphorylering tilsyneladende stimuleres af HMB.

En række kliniske studier med raske frivillige, trænet og utrænet, er blevet udført med HMB. Resultaterne er delvis modstridende. Imidlertid er der afgørende indikationer på, at administration af HMB til tumorkakeksi kan være en effektiv fremtidig form for terapi. I en undersøgelse med kakektiske patienter blev der vist en stigning i magert kropsmasse ved administration af HMB i kombination med aminosyrerne arginin og glutamin . I en fase III, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af 472 patienter steg den magre kropsmasse af patienter, der fik HMB med arginin og glutamin. Imidlertid afsluttede kun 37 procent af alle patienter undersøgelsen, hvilket betød, at de primære og sekundære endepunkter ikke kunne opnås, og derfor blev der ikke fremlagt noget bevis for effektiviteten af ​​HMB til behandling af tumorkakeksi. Yderligere er bredt baserede undersøgelser nødvendige for at bevise effektiviteten.

Bortezomib

→ se hovedartikel bortezomib
Den strukturelle formel af bortezomib

Bortezomib er en proteasomhæmmer, der er godkendt til behandling af myelomatose . I kliniske studier, der havde til formål at forsinke eller forhindre den proteolytiske muskelnedbrydning, der forekommer i tumorkakeksi, viste forbindelsen ikke tilstrækkelig effekt.

Eicosapentaensyre

→ se hovedartikel eicosapentaensyre
Den strukturelle formel af eicosapentaensyre

Eicosapentaensyre , hovedsagelig forkortet EPA ( Eicosapentaensyre ), er en flerumættet fedtsyre fra klassen omega-3 fedtsyrer . Det er en af ​​hovedkomponenterne i visse fiskeolier, især fede fisk . EPA har antiinflammatoriske egenskaber og er det eneste kosttilskud, der er i stand til at påvirke proteasomet gennem forskellige mekanismer . Proteasomets aktivitet, der nedbryder proteiner i fragmenter inde i kroppens celler, reduceres af EPA. Ifølge handlingsmodellen skulle det være muligt at reducere nedbrydningen af ​​muskelproteiner. I de første undersøgelser af patienter med kræft i bugspytkirtlen kunne kakektisk vægttab reduceres. EPA blev veltolereret af patienterne uden nogen signifikante bivirkninger. Denne succes kunne ikke gentages i tre efterfølgende, store, placebokontrollerede, randomiserede dobbeltblindede undersøgelser . I "mus" -dyremodellen kunne ingen indflydelse af EPA på proteinsyntese bestemmes.

Andre terapikoncepter

insulin

→ se hovedartikel insulin

Hormonet insulin er en potent regulator af proteinomsætning i kroppen. Indgivelse af insulin kan stimulere optagelsen af kulhydrater hos kakektiske patienter. I en klinisk undersøgelse fik patienterne med forskellige tumorsygdomme kropsvægt, men primært på grund af en øget procentdel af kropsfedt. Den magre kropsmasse forblev uændret. Indgivelsen af ​​insulin påvirkede ikke tumorvækst, og overlevelsestiden blev lidt forøget sammenlignet med kontrolgruppen.

Hydrazinsulfat

Hydrazinsulfat var en af ​​de første aktive ingredienser, der blev brugt specifikt mod tumorkakeksi. Forbindelsen er en hæmmer af glukoneogenese , dannelsen af ​​glukose i kroppen fra ikke-kulhydrater. Hydraziniumsulfat deaktiverer enzymet phosphoenolpyruvat carboxykinase . I de første kliniske studier i behandlingen af ​​kræftpatienter på et sent stadium af sygdommen kunne en forbedret glukosetolerance, en reduceret glukoseomsætning, en øget optagelse af næringsstoffer og en stabilisering eller endog en stigning i kropsvægt bestemmes. De uønskede bivirkninger var mindre. Hensigten på det tidspunkt at administrere hydrazinsulfat var at tage udgangspunkt i hypotesen om, at ukontrolleret glukogenese var tæt forbundet med tumorkakeksi.

I senere undersøgelser blev det fundet, at indgivelsen af ​​hydrazinsulfat til behandling af tumorkakeksi er ineffektiv, hvilket gør denne terapeutiske tilgang forældet .

Genterapi

Follistatin og myostatin er to naturlige proteiner, der styrer muskelvækst. Mens follistatin stimulerer muskelvækst, gør myostatin det stik modsatte. Begge forbindelser danner en kontrolsløjfe, der styrer muskelvækst hos pattedyr . Administration eller cellulær overekspression af follistatin eller inhibering af myostatin eller frakobling af genet, der koder for myostatin , er potentielle terapeutiske tilgange til tumorkakeksi. Med disse tilgange kan det være muligt at modvirke nedbrydningen af ​​muskelmasse forårsaget af tumorkakeksi. De første succeser blev opnået i dyremodellen. Denne terapeutiske tilgang er stadig i den prækliniske fase, og selvom dens effektivitet er bevist, vil det stadig være mange år fra godkendelse som lægemiddel.

Vejrudsigt

Alvorligheden af ​​tumorkakeksi korrelerer omvendt med en kræftpatients gennemsnitlige overlevelsestid . Jo mere udtalt tumorkakeksi, jo kortere overlevelsestid for den berørte person. I princippet er tumorkakeksi forbundet med en dårlig prognose for patienten. Vægttab med kræft er en uafhængig prognostisk faktor. Tumorkakeksi øger sandsynligheden for postoperative komplikationer og har også en negativ indvirkning på succesen med kemoterapi. Patienter med brystkræft uden tumorkakeksi reagerer i gennemsnit 2,5 gange bedre på kemoterapi end patienter med tumorkakeksi. Selv et relativt lille tab af kropsmasse, for eksempel mindre end fem procent, kan forværre prognosen betydeligt.

Der er kun en chance for en kur, hvis den kræft, der ligger til grund for tumorkakeksi, helbredes.

litteratur

Referencebøger

  • Angela P. Löser et al.: Poliklinisk pleje af tumorpatienter . Schlütersche Verlag, Hannover 2000, ISBN 3-87706-479-5 , s. 195 ff .
  • David S. Ettinger (redaktør): Støttende pleje i kræftterapi . Verlag Springer, Luxemburg 2008, ISBN 1-58829-941-4 .
  • Jeffrey A. Norton et al.: Kirurgi: grundlæggende videnskab og klinisk bevis . Verlag Springer, Luxemburg 2008, ISBN 0-387-30800-8 , pp. 2123 ff .
  • Giovanni Mantovani: Cachexia og spild: en moderne tilgang . Verlag Springer, Luxemburg 2006, ISBN 88-470-0471-3 .
  • Karl G. Hofbauer et al.: Farmakoterapi af kakeksi . Verlag Auerbach, Leipzig 2006, ISBN 0-8493-3379-2 .

Gennemgå artikel

  • M. Bossola et al.: Skeletmuskulatur i kræftkakeksi: det ideelle mål for lægemiddelterapi. I: Curr Cancer Drug Targets , 8, 2008, s. 285-298, PMID 18537552
  • A. Jatoi: Vægttab hos patienter med avanceret kræft: virkninger, årsager og potentiel styring. I: Curr Opin Support Palliat Care , 2, 2008, s. 45-48, PMID 18685394
  • S. Al-Majid, H. Waters: De biologiske mekanismer, der spilder kræftrelateret skeletmuskel: rollen som progressiv modstandsøvelse. I: Biol Res Nurs , 10, 2008, s. 7-20, PMID 18705151
  • ML Hardy: Brug af kosttilskud til kræftpleje: hjælp eller skade. I: Hematol Oncol Clin North Am , 22, 2008, s. 581-617, PMID 18638690
  • B. Seruga et al.: Cytokiner og deres forhold til symptomerne og resultatet af kræft. I: Nat Rev Cancer , 8, 2008, s. 887-899, PMID 18846100
  • N. Bennani-Baiti, parlamentsmedlem Davis: Cytokiner og kræft anorexia cachexia syndrom. I: Am J Hosp Palliat Care , 25, 2008, s. 407-411, PMID 18403577
  • KD Hall, VE Baracos: Beregningsmodellering af kræftkakeksi . I: Curr Opin Clin Nutr Metab Care , 11, 2008, s. 214-221, PMID 18403915
  • M. Bossola et al.: Nye behandlinger for kræftkakeksi. I: Expert Opin Investig Drugs , 16, 2007, s. 1241-1253, PMID 17685872
  • A. Lelbach et al.: Nuværende perspektiver for kataboliske formidlere af kræftkakeksi. I: Med Sci Monit , 13, 2007, RA168-173, PMID 17767131
  • JL Ryan et al.: Mekanismer for kræftrelateret træthed. I: Onkolog , 12, 2007, s. 22-34, PMID 17573453
  • JM Argilés et al.: Mekanismer til at forklare spild af muskler og fedt i kræftkakeksi. I: Curr Opin Support Palliat Care , 1, 2007, s. 293-298, PMID 18685378
  • MS Boddaert et al.: På vej mod målrettet behandling for kakeksi i kræft? I: Curr Opin Oncol , 18, 2006, s. 335-340, PMID 16721127
  • JM Argilés et al.: Cytokiner som mediatorer og mål for kræftkakeksi. I: Cancer Treat Res , 130, 2006, s. 199-217, PMID 16610709
  • JM Argilés et al.: Mæglere involveret i kræftanorexia -cachexia syndrom: fortid, nutid og fremtid. I: Ernæring , 21, 2005, s. 977-985, PMID 16043325
  • JM Argilés et al.: Cytokiner i patogenesen af ​​kræftkakeksi. I: Curr Opin Clin Nutr Metab Care , 6, 2003, s. 401-406, PMID 12806213
  • ME Martignoni et al.: Cancer cachexia. I: Mol Cancer , 2, 2003, s. 26, PMID 14613583
  • H. Rubin: Kræftkakeksi: dens sammenhænge og årsager. I: PNAS , 100, 2003, s. 5384-5389, PMID 12702753
  • B. Gagnon, E. Bruera: En gennemgang af lægemiddelbehandlingen af ​​kakeksi forbundet med kræft. I: Drugs , 55, 1998, s. 675-688, PMID 9585863

Weblinks

Individuelle beviser

  1. ↑ Klassificeringen i C80 er gyldig i henhold til ICD-10 (WHO version) fra 2006. Afvigende fra dette er tumor cachexia klassificeret i R64 (cachexia) i ICD-10-GM versionen fra 2009 . Det samme gælder de tyske retningslinjer for kodning fra 2005.
  2. ↑ a b c d e f g h M. J. Tisdale: Kakeksi hos kræftpatienter. I: Nat Rev Cancer , 2, 2002, s. 862-871, PMID 12415256 .
  3. ↑ J. Inagaki et al.: Dødsårsager hos kræftpatienter. I: Cancer , 33, 1974, s. 568-573, PMID 4591273 .
  4. ^ RD Lohberg et al.: Den dødelige fænotype af kræft: det molekylære dødsgrundlag på grund af malignitet. ( 8. april 2010- mindesmærke på internetarkivet ) I: CA Cancer J Clin , 57, 2007, s. 225-241, PMID 17626119 (gennemgang).
  5. ↑ AM Lindsey: Kræft kakeksi: Effekter af sygdommen og dens behandling. I: Semin Oncol Nurs , 2, 1986, s. 19-29, PMID 3513270 .
  6. ↑ R. Truig -Burfeind: WAHRIG fremmedord ordbog. Bertelsmann Lexikon Verlag, 2007, ISBN 3-577-09030-8 .
  7. ↑ T. Ohnuma: Komplikationer af kræft og dens behandling. ( Memento af den oprindelige i august den 31. 2004 i den Internet Archive ) Info: Den arkivet link automatisk blev indsat og er endnu ikke blevet kontrolleret. Kontroller original- og arkivlinket i henhold til instruktionerne, og fjern derefter denne meddelelse. (PDF; 486 kB) I: Holland-Frei Cancer Medicine , 6. udgave, DW Kufe et al. (Redaktører), BC Decker Inc, Hamilton, Ontario, 2003, ISBN 1-55009-213-8 , Afsnit 38: Komplikation af kræft og dens behandling , kapitel 144: Kræftanoreksi og kakeksi. Pp. 2425-2441. ( Komplet værker ). @ 1@ 2Skabelon: Webachiv / IABot / cancer.yu.ac.kr
  8. ↑ a b c K.C. Fearon: Cancer cachexia: udvikling af multimodal terapi til et flerdimensionelt problem. I: Eur J Cancer , 44, 2008, s. 1124-1132, PMID 18375115 (gennemgang).
  9. ↑ J. Springer et al.: Behovet for en standardiseret definition af kakeksi ved kronisk sygdom. I: Nat Clin Pract Endocrinol Metab , 2, 2006, s. 416-417, PMID 16932326 .
  10. ↑ KC Fearon et al.: Definition af kræftkakeksi: effekt af vægttab, reduceret fødeindtag og systemisk inflammation på funktionel status og prognose. I: American Journal of Clinical Nutrition , 83, 2006, s. 1345-1350, PMID 16762946 (anmeldelse).
  11. ↑ M. Lainscak et al.: Hvordan påvirker kakeksi overlevelse i kræft, hjertesvigt og andre kroniske sygdomme? I: Curr Opin Support Palliat Care , 1, 2007, s. 299-305, PMID 18685379 (gennemgang).
  12. ↑ a b c K. M. Fox et al.: Estimering af kakeksi blandt kræftpatienter baseret på fire definitioner. I: J Oncol , 2009: 693458, PMID 19587829 .
  13. ↑ a b W. J. Evans et al.: Cachexia: en ny definition. I: Clinical Nutrition , 27, 2008, s. 793-799, PMID 18718696 .
  14. ↑ a b A. Laviano et al.: Therapy Insight: cancer anorexiacachexia syndrome, når alt hvad du kan spise er dig selv. I: Nature Clinical Practice Oncology , 2, 2005, s. 158-165, PMID 16264909 (gennemgang).
  15. ↑ a b c D. E. Rivadeneira: Ernæringsstøtte til kræftpatienten. ( 7. september 2008- mindesmærke på internetarkivet ) I: CA Cancer J Clin , 48, 1998, s. 69-80, PMID 9522822 (gennemgang).
  16. ↑ a b c J.A. Palesty, SJ Dudrick: Hvad vi har lært om kakeksi i mave-tarmkræft. I: Dig Dis , 21, 2003, s. 198-213, PMID 14571093 (gennemgang).
  17. ↑ G. Ollenschläger : Ernæringsmæssige problemer i palliativ medicin. I: Textbook of Palliative Medicine E. Aulbert and D. Zech (red.), Verlag Schattauer, 1997, ISBN 3-7945-2361-X , s. 556-565.
  18. ↑ L. Stepp, TS Pakiz: Anoreksi og kakeksi i fremskreden kræft. I: Nurs Clin North Am , 36, 2001, s. 735-744, PMID 11726350 (gennemgang).
  19. ↑ a b c d E. Bruera: ABC af palliativ pleje: anoreksi, kakeksi og ernæring. I: BMJ , 315, 1997, s. 1219-1222, PMID 9393230 (gennemgang).
  20. ^ S. Warren: De umiddelbare årsager til død i kræft. I: American Journal of Medical Science , 184, 1932, s. 610-616.
  21. ↑ NJ Espat u a.: Cytokin-medierede ændringer i værtsmetabolisme forhindrer ernæringspåfyldning hos patienter med kakektisk kræft. I: J Surg Oncol , 58, 1995, s. 77-82, PMID 7844987 (gennemgang).
  22. ↑ a b c G. Uomo et al.: Anorexia-Cachexia Syndrome in Pancreatic Cancer: Recent Development in Research and Management. I: J Pancreas , 7, 2006, s. 157-162, PMID 16525199 (gennemgang).
  23. ↑ a b c C. Deans, SJ Wigmore: Systemisk inflammation, kakeksi og prognose hos kræftpatienter. I: Curr Opin Clin Nutr Metab Care , 8, 2005, s. 265-269, PMID 15809528 .
  24. ↑ a b c d e f g A. Inui: Cancer anorexia-cachexia syndrom: aktuelle problemer inden for forskning og ledelse. ( 1. juli 2010- mindesmærke på internetarkivet ) I: CA Cancer J Clin , 52, 2002, s. 72-91, PMID 11929007 (gennemgang).
  25. ↑ a b c d e f K. CH Fearon, AGW Moses: Kræftkakeksi. I: Int J of Cardiology , 85, 2002, s. 73-81, PMID 12163211 .
  26. ↑ a b c d e f g h i j k l m n S. Zimmer: Fænotypisk karakterisering af vægttab og ændringer i appetit hos kræftpatienter. (PDF; 466 kB) Afhandling, Philipps University Marburg, 2007.
  27. ↑ S. Blanke: Indflydelse af ernæringsmæssig oral understøttende terapi på ernæringsstatus for tumorpatienter i en strålebehandlingafdeling. Afhandling, Medicinsk fakultet for Charité, 2007.
  28. ↑ a b K. CH Fearon: Mekanismerne og behandlingen af ​​vægttab i kræft. I: Proc Nutr Soc , 51, 1992, s. 251-265, PMID 1438334 (gennemgang).
  29. ↑ KF Giordano og A. Jatoi: Kræft anoreksi / vægttab syndrom: terapeutiske udfordringer. I: Current Oncology Reports , 7, 2005, s. 271-276, PMID 15946586 (Review).
  30. ↑ a b J. M. Argiles et al.: Muskelsvind i kræft og aldring: kakeksi versus sarkopeni. I: Fremskridt inden for gerontologi , 18, 2006, s. 39-54, PMID 16676797 (gennemgang).
  31. ^ P. O'Gorman et al.: Longitudinal study of weight, appetite, performance status, and inflammation in advanced gastrointestinal cancer. I: Nutr Cancer , 35, 1999, s. 127-129, PMID 10693165 .
  32. ↑ a b c W. D. Dewys et al.: Prognostisk virkning af vægttab før kemoterapi hos kræftpatienter. Eastern Cooperative Oncology Group. I: Am J Med , 69, 1980, s. 491-497, PMID 7424938 .
  33. ↑ H. Iwagaki et al.: Kræftkakeksi og depressive tilstande: en neuro-endokrin-immunologisk sygdom? I: Acta medica Okayama , 51, 1997, s. 233-236, PMID 9284972 .
  34. ↑ DR Brown et al:. Vægttab er ikke forbundet med hyperleptinemia hos mennesker med kræft i bugspytkirtlen. I: J Clin Endocrinol Metab , 86, 2001, s. 162-166, PMID 11231995 .
  35. ↑ a b c N. Mac Donald et al.: Forståelse og styring af kræftkakeksi. I: J Am Coll Surg , 197, 2003, s. 143-161, PMID 12831935 .
  36. ^ DL Marks et al.: Roll of Central Melanocortin System in Cachexia. I: Cancer Research , 61, 2001, s. 1432-1438, PMID 11245447 .
  37. ↑ a b E. G. Berenstein, Z. Ortiz: Megestrolacetat til behandling af anorexia-cachexia syndrom. I: Cochrane Database Syst Rev , 2, 2005, CD004310, PMID 15846706 (Review).
  38. Rav P. Ravasco et al.: Kræft: Sygdom og ernæring er nøglebestemmelserne for patienternes livskvalitet. I: Support Care Cancer , 12, 2004, s. 246-252 PMID 14997369 .
  39. ↑ K. Fearon et al.: Kræft i bugspytkirtlen som model: Inflammatoriske mediatorer, akut faserespons og kræftkakeksi. I: World J Surgery , 23, 1999, s. 584-588, PMID 10227928 (anmeldelse).
  40. ↑ M. Tisdale: Biomedicin: Protein Tab i cancerkakeksi. I: Science , 289, 2000, s. 2293-2295, PMID 11041796 .
  41. ↑ G. Zurcher: anorektiske Syndrom. I: Z Gastroenterology , 40, 2002, s. 71-75, PMID 11930295 .
  42. ↑ a b R. Meier: Patogenese af Tumorkachexie. (PDF; 110 kB) I: Swiss Journal for Nutritional Medicine , 4, 2007.
  43. ↑ a b M. J. Tisdale: Mekanismer for kræftkakeksi. I: Physiol Rev , 89, 2009, s. 381-410, PMID 19342610 (gennemgang).
  44. ^ W. Böckler et al.: Patologi. Urban & Fischer Verlag, 2008, ISBN 3-437-42382-7 , s. 211.
  45. ^ AS Khan, S. Malik: Cachectin / tumornekrosefaktor. I: J Pak Med Assoc , 46, 1996, s. 137-140, PMID 8991374 (anmeldelse).
  46. ^ MD Barber et al.: Disordered Metabolic Response with Cancer and its Management. I: World Journal of Surgery , 24, 2000, 24, s. 681-689, PMID 10773120 .
  47. ↑ A. Roessner: Generel patologi og principper af særlig patologi. Urban & Fischer Verlag, 2008, ISBN 3-437-41541-7 , s. 253.
  48. ↑ H. Dreger: Undertrykkelse af hypertrofi af hjertemyocytter ved inhibering af ubiquitin-proteasom system. Afhandling, Charité Medical Faculty, Humboldt University Berlin, 2003.
  49. ↑ a b c M. J. Tisdale: Kataboliske formidlere af kræftkakeksi. I: Curr Opin Support Palliat Care , 2, 2008, s. 256-261, PMID 19069310 (gennemgang).
  50. ↑ a b M. Stroud: Thalidomid og kræftkakeksi: gammelt problem, nyt håb? I: Gut , 54, 2005, s. 447-448, PMID 15753523 (gennemgang).
  51. ↑ EJ Ramos et al.: Cancer anorexia-cachexia syndrom: cytokiner og neuropeptider. I: Curr Opin Clin Nutr Metab Care , 7, 2004, s. 427-434, PMID 15192446 (gennemgang).
  52. ↑ M. Maltoni et al.: Serumniveauer af tumornekrosefaktor alfa og andre cytokiner korrelerer ikke med vægttab og anoreksi hos kræftpatienter. I: Support Care Cancer , 5, 1997, s. 130-135, PMID 9069613 .
  53. ↑ a b M. P. Thompson et al.: Øget ekspression af mRNA for den hormonsensitive lipase i fedtvæv hos kræftpatienter. I: Biochim Biophys Acta , 1180, 1993, s. 236-242, PMID 8422428 .
  54. ↑ CJ Horvath et al.: Effekt af simian immundefektvirusinfektion på tumornekrosefaktor-a produktion ved alveolære makrofager. I: Lab Invest , 65, 1991, s. 280-286, PMID 1890808 .
  55. ↑ A. Waage et al:. Påvisning af tumornekrosefaktor-lignende cytotoksicitet i serum fra patienter med sepsis, men ikke fra ubehandlede cancerpatienter. I: Scand J Immunol , 24, 1986, s. 739-743, PMID 3798026 .
  56. ↑ MJ Tisdale: Proteolyse-inducerende faktor i kræftkakeksi. I: Cachexia and Wasting: A Modern Approach. Verlag Springer, 2006, s. 483-488, doi: 10.1007 / 978-88-470-0552-5 .
  57. ^ MJ Tisdale: Biologi af kakeksi. I: J Natl Cancer Inst , 89, 1997, s. 1763-1773, PMID 9392617 (gennemgang).
  58. ↑ a b c d M. J. Tisdale: Molekylære veje, der fører til kræftkakeksi. I: Fysiologi , 20, 2005, s. 340-348, PMID 16174873 (gennemgang).
  59. ↑ a b P. T. Todorov et al.: Oprensning og karakterisering af en tumor lipid-mobiliserende faktor. I: Cancer Res , 58, 1998, s. 2353-2358, PMID 9622074 .
  60. ↑ a b T. M. McDevitt et al.: Oprensning og karakterisering af en lipid-mobiliserende faktor associeret med kakeksi-inducerende tumorer hos mus og mennesker. I: Cancer Res , 55, 1995, s. 1458-1463, PMID 7882353 .
  61. ↑ B. Fröhlich et al:. Indflydelse af lipid-mobiliserende faktor (LMF) på udviklingen af tumor kakeksi in vivo. I: Z Gastroenterol , 43, 2005, s. 227-228.
  62. ↑ E. Aulbert: Lærebog i palliativ medicin. Verlag Schattauer, 2008, ISBN 3-7945-2361-X , s. 309.
  63. ^ S. Khan, MJ Tisdale: Katabolisme af fedtvæv ved hjælp af en tumorproduceret lipid-mobiliserende faktor. I: Int J Cancer , 80, 1999, s. 444-447, PMID 9935188 .
  64. ^ A. Laviano: Lipidmobiliserende faktor i kræftcachexi. I: Cachexia and Wasting: A Modern Approach. Verlag Springer, 2006, s. 489-493, doi: 10.1007 / 978-88-470-0552-5 .
  65. ↑ C. Bing et al.: Zink-alfa2-glycoprotein, en lipidmobiliserende faktor, udtrykkes i adipocytter og er opreguleret hos mus med kræftkakeksi. I: PNAS , 101, 2004, s. 2500-2505, PMID 14983038 .
  66. ^ PT Todorov et al.: Karakterisering af en kræftkakektisk faktor. I: Nature , 379, 1996, s. 739-742, PMID 8602222 .
  67. ↑ PT Todorov et al:. Strukturel analyse af en tumor-producerede sulfateret glycoprotein stand til at initiere muskelproteinnedbrydning. I: J Biol Chem , 272, 1997, s. 12279-12288, PMID 9139670 .
  68. ↑ PT Todorov et al.: Induktion af nedbrydning af muskelprotein og vægttab af et tumorprodukt. I: Cancer Res , 56, 1996, s. 1256-1261, PMID 8640810 .
  69. ^ ML Williams et al.: Forholdet mellem en urin kachektisk faktor og vægttab hos avancerede kræftpatienter. I: Cancer Invest , 22, 2004, s. 866-870, PMID 15641484 .
  70. ↑ R. Cabal-Manzano et al:. Proteolyse-inducerende faktor udtrykkes i tumorer i patienter med gastrointestinale cancere og korrelerer med vægttab. I: Br J Cancer , 84, 2001, s. 1599-1601, PMID 11401311 .
  71. Tod PT Todorov et al.: Rollen af ​​en proteolyse-inducerende faktor (PIF) i kakeksi induceret af et humant melanom (G361). I: Br J Cancer , 80, 1999, s. 1734-1737, PMID 10468289 .
  72. Wy SM Wyke, MJ Tisdale: NF-kappaB medierer proteolyseinducerende faktorinduceret proteinnedbrydning og ekspression af ubiquitin-proteasom-systemet i skeletmuskulatur. I: Br J Cancer , 92, 2005, s. 711-721, PMID 15714207 .
  73. ↑ MJ Lorite et al.: Mekanisme for nedbrydning af muskelprotein induceret af en kræftkakektisk faktor. I: Br J Cancer , 78, 1998, s. 850-856, PMID 9764574 .
  74. ↑ MJ Lorite et al.: Induktion af nedbrydning af muskelprotein af en tumorfaktor . I: Br J Cancer , 76, 1997, s. 1035-1040, PMID 9376263 .
  75. ↑ P. Cariuk et al.: Induktion af kakeksi hos mus af et produkt isoleret fra urinen fra patienter med kakektisk kræft. I: Br J Cancer , 76, 1997, s. 606-613, PMID 9303359 .
  76. ↑ PT Todorov et al.: Identifikation og karakterisering af en membranreceptor til proteolyse-inducerende faktor på skeletmuskel. I: Cancer Res , 67, 2007, s. 11419-11427, PMID 18056470 .
  77. ^ N. Teich et al.: Tilstedeværelsen af ​​den proteolyse-inducerende faktor i urinen forudsiger ikke maligniteten i en bugspytkirteltumor. I: BMC Gastroenterol , 5, 2005, s. 20, PMID 15969757 .
  78. ↑ J. Ockenga et al:. Tumor anoreksi - tumor kakeksi i gastroenterologiske: standarder og syner. I: Z Gastroenterol , 40, 2002, s. 929-936, doi: 10.1055 / s-2002-35411 .
  79. Wiel BM Wieland: Er der en human homolog til den murine proteolyse-inducerende faktor? I: Clin Cancer Res , 13, 2007, s. 4984-4992, PMID 17785548 .
  80. ^ MJ Tisdale: Kræft anoreksi og kakeksi. I: Ernæring , 17, 2001, s. 438-442, PMID 11377146 (anmeldelse).
  81. ↑ a b c S. Priepke: Madpræferencer hos patienter med gastrointestinale tumorer. Dissertation, Humboldt University Berlin, Charité University Hospital, 2006.
  82. ↑ G. Mantovani et al.: Serumværdier af proinflammatoriske cytokiner er omvendt korreleret med serumleptinniveauer hos patienter med avanceret stadium kræft på forskellige steder. I: J Mol Med , 79, 2001, s. 406-414, PMID 11466563 .
  83. ↑ G. Mantovani et al:. Serumniveauer af leptin og proinflammatoriske cytokiner hos patienter med fremskreden stadie Kræft på forskellige steder. I: J Mol Med , 78, 2000, s. 554-561, PMID 11199328 .
  84. ^ F. Rossi Fanelli, A. Laviano: Kræftanoreksi: en model til forståelse og behandling af sekundær anoreksi. I: International Journal of Cardiology , 85, 2002, s. 67-72, PMID 12163210 .
  85. ^ S. Forbes et al.: Integreret kontrol af appetit og fedtmetabolisme via leptin-proopiomelanocortin-vejen. I: PNAS , 98, 2001, s. 4233-4237, PMID 11259669 .
  86. ^ A b D. Heber, N. Tchekmedyian: Patofysiologi af kræft: hormonelle og metaboliske abnormiteter. I: Oncology , 49, 1992, s. 28-31, PMID 1461623 (gennemgang).
  87. ↑ K. Nelson: Den Kræft-Anoreksi-Kakeksi syndrom. I: Seminars in Oncology , 27, 2000, s. 64-69, PMID 10697022 .
  88. ↑ O. Selberg: Årsager og karakteristika ved tumor cachexia perspektiver for en ernæringsmæssig medicinsk behandling. I: Ernährungsumschau , 47, 2000, s. 298-303.
  89. ↑ a b C. L. Loprinzi et al.: Ændringer i kropssammensætningen hos patienter, der får vægt, mens de får megestrolacetat. I: J Clin Oncol , 11, 1993, s. 152-154, PMID 8418227 .
  90. ↑ R. Patarca-Montero: Handbook of cancer-relaterede træthed. Haworth Press Inc, 2004, ISBN 0-7890-2168-4 , s.106 .
  91. ↑ a b J. M. Arbeit et al.: Hvilende energiforbrug i kontroller og kræftpatienter med lokaliseret og diffus sygdom. I: Ann Surg , 199, 1984, s. 292-298, PMID 6703790 .
  92. ↑ A. Theologides: Kræft kakeksi. I: Cancer , 43, 1979, s. 2004-2012, PMID 376104 (gennemgang).
  93. ^ H. Munro: Tumor-vært konkurrence om næringsstoffer i kræftpatienten. I: J Am Diet Assoc , 71, 1977, s. 380-384, PMID 908798 .
  94. ↑ DT Dempsey et al.: Energiforbrug hos underernærede gastrointestinale kræftpatienter. I: Cancer , 53, 1984, s. 1265-1273, PMID 6692317 .
  95. ^ DM Russell et al.: Effekter af total parenteral ernæring og kemoterapi på de metaboliske forstyrrelser i småcellet lungekræft. I: Cancer Res , 44, 1984, s. 1706-1711, PMID 6322985 .
  96. ↑ I. Warnold u a.:: Energibalance og kropssammensætning hos kræftpatienter. I: Cancer Res , 38, 1978, s. 1801-1807, PMID 647689 .
  97. ↑ DT Hansell et al.: Forholdet mellem hvilende energiforbrug og vægttab ved godartet og ondartet sygdom. I: Ann Surg , 203, 1986, s. 240-245, PMID 3082302 .
  98. ↑ CP Holroyde et al.: Ændret glukosemetabolisme i metastatisk carcinom. I: Cancer Res , 35, 1975, s. 3710-3714, PMID 1192429 .
  99. ↑ M. Lainscak et al.: Cachexia: almindelig, dødbringende, med et presserende behov for præcis definition og nye terapier. I: The American Journal of Cardiology , 101, 2008, s. 8-10, PMID 18514632 .
  100. ↑ P. Geels et al.: Palliativ effekt af kemoterapi: objektiv tumorrespons er forbundet med symptomforbedring hos patienter med metastatisk brystkræft. I: J Clin Oncol , 18, 2000, s. 2395-2405, PMID 10856099 .
  101. ↑ M. Muscaritoli: Terapi af muskelsvind i kræft: hvad er fremtiden? I: Curr Opin Clin Nutr Metab Care , 7, 2004, s. 459-466, PMID 15192450 .
  102. ^ A b c G. Mantovani, C. Madeddu: Cancer cachexia: medicinsk behandling. I: Support Care Cancer , 2009, PMID 19688225 .
  103. ↑ G. Mantovani et al.: Randomiseret klinisk fase III-undersøgelse af fem forskellige behandlingsarme for patienter med kræftkakeksi: foreløbige resultater. I: Ernæring , 24, 2008, s. 305-313, PMID 18262758 .
  104. ↑ a b c d e f M. Bossola og andre: Nye behandlinger for kræftkakeksi. I: Expert Opin Investig Drugs , 16, 2007, s. 1241-1253. (Anmeldelse).
  105. ↑ a b Z. H. Khan et al.: Øsofageal kræft og kakeksi: virkningen af ​​kortvarig behandling med thalidomid på vægttab og magert kropsmasse. I: Aliment Pharmacol Ther , 17, 2003, s. 677-682, PMID 12641516 .
  106. Han T. Hanada et al.: Antikakektisk virkning af ghrelin i nøgne mus, der bærer humane melanomceller . I: Biochem Biophys Res Commun , 301, 2003, s. 275-279, PMID 12565855 .
  107. ↑ a b W. Wang et al.: Virkninger af ghrelin på anoreksi hos tumorbærende mus med eicosanoid-relateret kakeksi. I: Int J Oncol , 28, 2006, s. 1393-1400, PMID 16685441 .
  108. ↑ MD DeBoer: Fremkomst af ghrelin som behandling for cachexia syndromer. I: Ernæring , 24, 2008, s. 806-814, PMID 18725076 (gennemgang).
  109. ↑ MD DeBoer et al.: Ghrelin-behandling forårsager øget fødeindtagelse og tilbageholdelse af magert kropsmasse i en rotte-model af kræftkakeksi. I: Endokrinologi , 148, 2007, s. 3004-3012, PMID 17347304 .
  110. ^ YL Liu et al.: Ghrelin lindrer kræft kemoterapi-associeret dyspepsi hos gnavere. I: Cancer Chemother Pharmacol , 58, 2006, s. 326-333, PMID 16435157 .
  111. ↑ JA Rudd et al.: Anti-emetisk aktivitet af ghrelin i fritter udsat for det cytotoksiske anticancermiddel cisplatin. I: Neurosci Lett , 392, 2006, s. 79-83, PMID 16182445 .
  112. ↑ a b F. Strasser et al.: Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af intravenøs ghrelin til kræftrelateret anoreksi / kakeksi: en randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, dobbelt-crossover-undersøgelse. I: British Journal of Cancer , 98, 2008, s. 300-308, PMID 18182992 .
  113. ↑ JM Garcia et al.: Aktivt ghrelin-niveau og aktivt til totalt ghrelin-forhold i kræftinduceret kakeksi. ( Memento af den originale fra December 29. 2010 i den Internet Archive ) Info: Den arkiv link blev indsat automatisk, og er endnu ikke blevet kontrolleret. Kontroller original- og arkivlinket i henhold til instruktionerne, og fjern derefter denne meddelelse. I: J Clin Endocrinol Metab , 90, 2005, s. 2920-2926, PMID 15713718 . @ 1@ 2Skabelon: Webachiv / IABot / jcem.endojournals.org
  114. Che WW Cheung, RH Mak: Ghrelin og dets analoger som terapeutiske midler til anoreksi og kakeksi ved nyresygdom i slutstadiet. I: Kidney Int , 76, 2009, s. 135-137, PMID 19564855 .
  115. ↑ TA Splinter: Kakeksi og kræft: en klinikers synspunkt. I: Ann Oncol , 3, 1992, s. 25-27, PMID 1382553 .
  116. ^ AP Lopez et al.: Systematisk gennemgang af megestrolacetat til behandling af anorexia-cachexia syndrom. I: J Pain Sympt Manag , 27, 2004, s. 360-369, PMID 15050664 (anmeldelse).
  117. ^ W. Leśniak et al.: Virkninger af megestrolacetat hos patienter med kræft anorexia-cachexia syndrom - en systematisk gennemgang og metaanalyse. I: Pol Arch Med Wewn , 118, 2008, s. 636-644, PMID 19140567 (anmeldelse).
  118. ↑ T. Yavuzsen et al.: Systematisk gennemgang af behandlingen af kræftassocieret anoreksi og vægttab. I: J Clin Oncol , 23, 2005, s. 8500-8511, PMID 16293879 (anmeldelse).
  119. ^ R. Mechoulam (redaktør): Cannabinoider som terapeutiske midler. CRC Press, 1984. ISBN 0-8493-5772-1 .
  120. ^ E. Fride: Cannabinoider og fodring: rollen for det endogene cannabinoide system som en udløser for nyfødt diende. I: J Cannabis Ther , 2, 2002, s. 51-62.
  121. ↑ E. Fride et al.: Endocannabinoider og fødeindtagelse: nyfødte diende og appetitregulering. I: Adulthood Exp Biol Med , 230, 2005, s. 225-234, PMID 15792943 (Review).
  122. ↑ EM Berry, R. Mechoulam: Tetrahydrocannabinol og endocannabinoids i fodring og appetit. I: Pharmacol Ther , 95, 2002, s. 185-190, PMID 12182965 (anmeldelse).
  123. Str F. Strasser et al.: Sammenligning af oralt administreret cannabisekstrakt og delata-9-tetrahydrocannabinol til behandling af patienter med kræftrelateret anorexia-cachexia syndrom. Et multicenter, fase III, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg fra Cannabis-In-Cachexia-studiegruppen. I: J Clin Oncol , 24, 2006, s. 3394-3400, PMID 16849753 .
  124. ↑ A. Jatoi et al:. Dronabinol versus kombinationsterapi til cancerassocieret anoreksi: en North Central Cancer Treatment undersøgelse. I: J Clin Oncol , 20, 2002, s. 567-573, PMID 11786587 .
  125. ↑ MJ Tisdale: Kliniske antikakeksi-behandlinger. I: Nutr Clin Pract , 21, 2006, s. 168-174, PMID 16556927 (gennemgang).
  126. ↑ JR Nicholson et al.: Perifer indgivelse af en invers agonist af melanocortin 4-receptor forhindrer tab af magert kropsmasse i tumorbærende mus. I: J Pharmacol Exp Ther , 317, 2006, s. 771-777, PMID 16436498 .
  127. ↑ DO McCarthy et al.: Indomethacin og ibuprofen bevarer gastrocnemius muskelmasse hos mus, der bærer colon-26 adenocarcinom. I: Res Nurs Health , 27, 2004, s. 174-184, PMID 15141370 .
  128. ↑ M. Trikha et al.: Målrettet anti-interleukin-6 monoklonal antistofbehandling mod kræft: en gennemgang af begrundelsen og klinisk bevis. I: Clin Cancer Res , 9, 2003, s. 4653-4665, PMID 14581334 .
  129. ↑ a b K. Lundholm et al.: Antiinflammatorisk behandling kan forlænge overlevelsen hos underernærede patienter med metastaserende solide tumorer. I: Cancer Res 54, 1994, s. 5602-5606, PMID 7923204 .
  130. ↑ a b S. von Haehling et al.: Cachexia: en terapeutisk tilgang ud over cytokinantagonisme. I: Int Jour Of Cardiology , 85, 2002, s. 173-183, PMID 12163222 (Review).
  131. ↑ V. Eleutherakis-Papaiakovou u en:.. Thalidomid i kræft medicin. I: Ann Oncol , 15.2004, s. 1151-1160, PMID15277253 (anmeldelse).
  132. Bru E. Bruera et al.:. Thalidomid hos patienter med kakeksi på grund af terminal kræft: foreløbig rapport. I: Ann Oncol , 10, 1999, s. 857-859, PMID 10470435
  133. ↑ E. Esposito, S. Cuzzocrea: TNF-alfa som et terapeutisk mål i inflammatoriske sygdomme, iskæmi-reperfusionsskade og traumer. I: Curr Med Chem , 16, 2009, s. 3152-3167, PMID 19689289 .
  134. ↑ a b K. H. Liu et al.: Thalidomid dæmper tumorvækst og bevarer hurtig trækning af skeletmuskelfibre i kolangiocarcinomrotter. I: Surgery , 143, 2008, s. 375-383, PMID 18291259 .
  135. ↑ D. Tassinari et al.: Thalidomid i behandlingen af ​​kræftkakeksi. I: J Palliat Care , 24, 2008, s. 187-189, PMID 18942570 .
  136. ↑ JN Gordon et al.: Thalidomid til behandling af kræftkakeksi: et randomiseret placebokontrolleret forsøg. I: Gut , 54, 2005, s. 540-545, PMID 15753541 .
  137. ^ MJ Tisdale: Ubiquitin-proteasomvejen som et terapeutisk mål for muskelsvind. I: J Support Oncol , 3, 2005, s. 209-217, PMID 15915823 (gennemgang).
  138. ↑ a b c d G. J. Wilson et al.: Effekter af beta-hydroxy-beta-methylbutyrat (HMB) på træningspræstationer og kropssammensætning på tværs af forskellige niveauer af alder, køn og træningserfaring: En gennemgang. I: Nutr Metab (Lond) , 5, 2008, 1, PMID 18173841 (anmeldelse).
  139. ↑ E. Jowko et al.: Kreatin og β-hydroxy-β-methylbutyrat (HMB) øger additivt mager kropsmasse og muskelstyrke under et vægttræningsprogram. I: Nutr , 17, 2001, s. 558-566, doi: 10.1016 / S0899-9007 (01) 00540-8 PMID 11448573 .
  140. ↑ AE Knitter et al.: Effekter af β-hydroxy-β-methylbutyrat på muskelskader efter en længerevarende løbetur. I: J Appl Physiol , 89, 2000, s. 1340-1344, PMID 11007567 .
  141. ↑ PM Gallagher et al:. Β-hydroxy-β-methylbutyrat indtagelse, del I: Virkning på styrke og fedtfri masse. I: Med Sci Sports Exercise , 32, 2000, s. 2109-2115, doi: 10.1097 / 00005768-200012000-00022 PMID 11128859 .
  142. ↑ DM O'Connor, MJ Crowe: Effekter af beta-hydroxy-beta-methylbutyrat og kreatin-monohydrattilskud på den aerobe og anaerobe kapacitet hos højtuddannede atleter. I: J Sports Med Phys Fitness , 43, 2003, s. 64-68, PMID 12629464 .
  143. ↑ T. Palisin, JJ Stacy: Beta-hydroxy-beta-methylbutyrat og dets anvendelse i atletik. I: Curr Sports Med Rep , 4, 2005, s. 220-223, PMID 16004832 (gennemgang).
  144. ^ MJ Tisdale, SA Beck: Kræftkakeksi. I: Int J Pancreatol , 7, 1990, s. 141-150, PMID 2081920 (gennemgang).
  145. ↑ HJ Smith et al.: Dæmpning af proteasom-induceret proteolyse i skeletmuskulatur med beta-hydroxy-beta-methylbutyrat i kræftinduceret muskeltab. I: Cancer Res , 65, 2005, s. 277-283, PMID 15665304 .
  146. ↑ HJ Smith et al.: Mekanisme til dæmpning af proteolyse-inducerende faktor stimuleret proteinnedbrydning i muskler af β-hydroxy-β-methylbutyrat. I: Cancer Res , 64, 2004, s. 8731-8735, PMID 15574784 .
  147. ↑ H. L Eley et al.: Signalveje initieret af beta-hydroxy-beta-methylbutyrat for at dæmpe depressionen af ​​proteinsyntese i skeletmuskel som reaktion på kakektiske stimuli. I: Am J Physiol Endocrinol Metab , 293, 2007, s. E923-31, PMID 17609254 .
  148. ↑ EA Nunes et al.: Beta-hydroxy-beta-methylbutyrat-tilskud reducerer tumorvækst og tumorcelleproliferation ex vivo og forhindrer kakeksi i Walker 256 tumorbærende rotter ved at ændre nuklear faktor-kappaB-ekspression. I: Nutr Res , 28, 2008, s. 487-493, PMID 19083450 .
  149. ↑ HL Eley et al.: Dæmpning af depression af muskelproteinsyntese induceret af lipopolysaccharid, tumornekrosefaktor og angiotensin II af beta-hydroxy-beta-methylbutyrat. I: Am J Physiol Endocrinol Metab , 295, 2008, s. E1409-1416, PMID 18854427 .
  150. ^ Undersøgelser, der understøtter effektiviteten af ​​HMB-tilskud i varierende populationer. fra PMID 18173841 .
  151. ^ Undersøgelser, der ikke understøtter effektiviteten af ​​HMB-tilskud i forskellige befolkninger. fra PMID 18173841 .
  152. ↑ PE May et al:. Tilbageførsel af cancer-relaterede wasting med oral supplering med en kombination af beta-hydroxy-beta-methylbutyrat, arginin og glutamin. I: Am J Surg , 181, 2002, s. 471-479, PMID 11975938 .
  153. ↑ L. Berk: En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret forsøg med en beta-hydroxyl beta-methylbutyrat, glutamin og arginin blanding til behandling af cancer cachexia (RTOG 0122). I: Support Care Cancer , 16, 2008, s. 1179-1188, PMID 18293016 .
  154. Mad C. Madeddu, G. Mantovani: En opdatering af lovende midler til behandling af kræftkakeksi. I: Curr Opin Support Palliat Care , 3, 2009, s. 258-262 PMID 19667995 (anmeldelse).
  155. ^ AS Whitehouse et al.: Mekanisme til dæmpning af katabolisme i skeletmuskulært protein i kræftkakeksi af eicosapentaensyre. I: Cancer Res , 61, 2001, s. 3604-3609, PMID 11325828 .
  156. ↑ MD Barber et al:. Virkningen af et oralt ernæringsmæssigt supplement beriget med fiskeolie på vægttab hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. I: Br J Cancer , 81, 1999, s. 80-86, PMID 10487616 .
  157. ^ SJ Wigmore et al.: Effekt af oral eicosapentaensyre på vægttab hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. I: Nutr Cancer , 36, 2000, s. 177-184, PMID 10890028 .
  158. ↑ A. Jatoi et al:. En eicosapentaensyre supplement versus megestrolacetat versus både hos patienter med kræft hentæring: en North Central Kræftbehandling Group og National Cancer Institute of Canada fælles indsats. I: J Clin Oncol , 22, 2004, s. 2469-2476, PMID 15197210 .
  159. ↑ KC Fearon et al.: Dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret undersøgelse af eicosapentaensyre-diester hos patienter med kræftkakeksi. I: J Clin Oncol , 24, 2006, s. 3401-3407, PMID 16849754 .
  160. ↑ KC Fearon et al.: Effekt af et protein- og energitæt N-3 fedtsyreberiget oralt supplement på vægttab og magert væv i kræftkakeksi: et randomiseret dobbeltblindt forsøg. I: Gut , 52, 2003, s. 1479-1486, PMID 12970142 .
  161. ↑ C. Persson et al.: Virkning af fiskeolie og melatonin på kakeksi hos patienter med fremskreden gastrointestinal kræft: en randomiseret pilotundersøgelse. I: Ernæring , 21, 2005, s. 170-178, PMID 15723745 .
  162. ↑ HJ Smith: Effekt af eicosapentaensyre, protein og aminosyrer på proteinsyntese og nedbrydning i knoglemuskel hos kakektiske mus. I: Br J Cancer , 91, 2004, s. 408-412, PMID 15213711 .
  163. ↑ MJ Heslin et al.: Effekt af systemisk hyperinsulinæmi hos kræftpatienter. I: Cancer Res , 52, 1992, s. 3845-3850, PMID 1617658 .
  164. Lund K. Lundholm et al.: Insulinbehandling i kræftkakeksi: Virkninger på overlevelse, metabolisme og fysisk funktion. I: Clinical Cancer Research , 13, 2007, s. 2699-2706, PMID 17473202 .
  165. ↑ J. Gold: Anabolske profiler i sene kræftpatienter reagerer på hydrazinsulfat. I: Nutr Cancer , 3, 1981, s. 13-19, PMID 7050921 .
  166. ↑ B. Grubbs et al:. Total parenteral ernæring og inhibering af gluconeogenese på tumor-værtsresponser. I: Oncology , 36, 1979, s. 216-223, PMID 113715 .
  167. ↑ J. Gold: Hydrazinsulfat: et aktuelt perspektiv. I: Nutr Cancer , 9, 1987, s. 59-66, PMID 3104888 (Review).
  168. ↑ RT Chlebowski et al.: Indflydelse af hydrazinsulfat på unormal kulhydratmetabolisme hos kræftpatienter med vægttab. I: Cancer Res , 44, 1984, s. 857-861, PMID 6692384 .
  169. ↑ IL Cameron: Effekt af total parenteral ernæring på tumor-vært-respons hos rotter. I: Cancer Treat Rep , 65, 1981, s. 93-99, PMID 6809328 .
  170. ^ SJ Lee: Firdobling af muskelmasse i mus ved at målrette TGF-β-signalveje. I: PLoS ONE , 2, 2007, e789, doi: 10.1371 / journal.pone.0000789 , PMID 17726519 .
  171. ↑ JM Argiles et al.: Kræftkakeksi : de molekylære mekanismer. I: Int J Biochem Cell Biol , 35, 2003, s. 405409, PMID 12565701 (gennemgang).
  172. ^ P. Schlag, C. Decker-Baumann: Strategier og behov for ernæringsstøtte i kræftkirurgi. I: Nylige resultater Cancer Res , 121, 1991, s. 45-52, PMID 1907017 (Review).
  173. ↑ F. Dombrowski et al.: Generel patologi . Urban & Fischer Verlag, 2004, ISBN 3-437-21290-7 , s.19 .