Lungekræft

Klassificering i henhold til ICD-10
C34 Ondartet vækst i bronkier og lunger
C34.0 Hovedbronkus, Carina tracheae, Hilus
C34.1 Øvre lap
C34.2 Mellemlappe
C34.3 Nederste lap
C34.8 Bronchus og lunger, der overlapper flere områder
C34.9 Placering uspecificeret
ICD-10 online (WHO version 2019)
Fra CT -Einzelschichten sammensat 3D-billede (pilen på karcinom)

Under en lungekræft (inklusive lungecarcinom , bronchogent carcinom , bronchial carcinoma , lung cancer ; engelsk bronchial carcinoma , lung cancer ) refererer til en ondartet neoplasma degenererede celler i bronchi og bronchioles . Lungekræft er en af ​​de mest almindelige ondartede sygdomme hos mennesker.

Den inhalering af tobaksrøg er langt den vigtigste risikofaktor for lungekræft. Risikoen øges med mængden og varigheden af ​​rygning. Hos mænd er det ansvarligt for udviklingen af ​​bronchial carcinom i omkring 90% og hos kvinder i omkring 80% af tilfældene. Den anden mest almindelige årsag bor i værelser stærkt forurenede med den radioaktive ædelgas radon . Der er også mange andre stoffer, der kan udløse tumoren (for eksempel asbest eller krom ), som man kan udsættes for af erhvervsmæssige eller miljømæssige årsager.

Hærdningshastigheden afhænger i vid udstrækning af typen af ​​kræft og dens omfang. Hun er z. B. i tilfælde af småcellet lungekræft er stadig meget dårlig og har en overlevelsesrate på fem år på mindre end ti procent.

Flere mennesker dør af lungekræft end af brystkræft , prostatacancer og tyktarmskræft tilsammen. Hvis patienten udvikler de første symptomer (f.eks. Kronisk hæshed eller hoste blod), er det normalt for sent til vellykket behandling. Men hvis lungekræft opdages tidligt (for det meste tilfældigt), har American Cancer Society (ACS) en overlevelsesrate på 47%. Samtidig er røntgen af ​​lungerne med 50% andel den hyppigst udførte røntgenundersøgelse. Den tilfældige detektion af lungekræft i de tidlige stadier (fase 1) i røntgen er imidlertid vanskelig. Det er kendt, at runde foci på fem til ti millimeter let kan overses.

Epidemiologi

Forløb af den standardiserede dødelighed (SMR) for lungekræft som en funktion af kalenderår og køn

25 procent af alle maligne tumorer (maligniteter) er bronchiale carcinomer. Det er den mest almindelige type kræft hos mænd over hele verden; i Tyskland den tredje mest almindelige efter prostatacancer og kolorektal cancer . Det rangerer først blandt mænd og andet blandt kvinder som årsag til kræftdødsfald. Den forekomst i Centraleuropa er omkring 60 per 100.000 indbyggere. Antallet af nye sager - i Tyskland omkring 50.000 om året - viser en opadgående tendens. Blandt dødsårsagerne i Tyskland rangerer det fjerde med omkring 40.000 dødsfald om året og endda tredje blandt mænd. Aldersspidsen for sygdommene er omkring 60 år. Den gennemsnitlige overlevelsesrate på fem år (dvs. hvor mange mennesker der stadig er i live efter fem år) er 15 procent for mænd og 20 procent for kvinder. Den forventede levealder for den enkelte patient afhænger meget af sygdomsstadiet ( TNM-klassificering ) og undertypen (se nedenfor).

Der observeres en stigende forekomst hos kvinder; Lungekræft vil snart også være den største årsag til kræftdød for kvinder i Europa, og det er allerede tilfældet i Storbritannien og Polen. Forholdet mellem syge mænd og kvinder er omkring 3: 1, selvom ændringerne i tobakskonsumtionsadfærden hos kvinder i stigende grad er konvergerende (se diagram). Miljøpåvirkninger eller genetiske årsager kan være signifikante; prognosen er lidt bedre for kvinder. Ikke-ryger lungekræft er mere almindelig hos kvinder end hos mænd. Også i USA var antallet af lungekræft hos mænd altid højere end hos kvinder. En nylig undersøgelse viser imidlertid, at forekomsten af lungekræft hos unge hvide amerikanere er højere hos kvinder end hos mænd. Dette kan ikke forklares tilstrækkeligt ved rygeadfærd alene.

årsager

Tobaksrøg er stadig den største risikofaktor.
Dødelighedsforløb (y-akse i dødsfald pr. 100.000 indbyggere) i bronkial carcinom som funktion af alder (x-akse)
Forekomst af lungekræft (antal nye tilfælde pr. 100.000 indbyggere pr. År) hos mænd som en funktion af det årlige forbrug af cigaretter pr. Indbygger i USA.
Med et tidsforsinkelse på 20 til 30 år forskydes de to kurver parallelt.

Hovedårsagen til tumorudvikling er tobaksrøg . Den indeholder ca. 2000 stoffer, hvoraf mindst 100 er kræftfremkaldende ( f.eks. Tjære og et stort antal andre carbonhydridforbindelser ). Det er blevet vist, at benzo [ a ] pyren indeholdt i tobaksrøg kan beskadige p53- proteinet kendt som en tumorundertrykker . 95 procent af alle patienter med lungekræft er rygere eller tidligere rygere. 30 til 40 år efter at være begyndt at ryge er risikoen for sygdom hos stærke rygere op til 60 gange højere end hos ikke-rygere. Passive rygere indånder også de samme stoffer som rygere, omend i meget lavere koncentrationer. Risikoen for ikke-rygere, der er permanent udsat for passiv røg, øges derfor kun moderat med 1,2 til 1,3 gange den for ikke-eksponerede ikke-rygere. Den såkaldte British Doctors Study demonstrerede sammenhængen mellem lungekræft og aktiv rygning allerede i 1950'erne. Chancen for at udvikle lungekræft i en alder af 75 er 1 ud af 6 for mænd, der har røget hele deres voksne liv. For mænd, der har givet op med at ryge i alderen 60, 50, 40 og 30, er sandsynligheden 1:10, 1:16, 1:33 og 1:50. For mænd, der aldrig har røget, er sandsynligheden kun omkring 1 ud af 250. Mens bronkial carcinom stadig var en “meget sjælden tumor” i 1913, med 337 tilfælde beskrevet i hele litteraturen, var der i 2008 omkring 1,38 millioner dødsfald på verdensplan på grund af det. I lande som USA, hvor andelen af ​​rygere er faldet igen siden 1960'erne, er der nu også et klart fald i lungekræft, som med en tidsforsinkelse på 20-30 år løber næsten parallelt med faldet i tobaksforbrug.

Genetiske undersøgelser af lungevæv har vist, at aktiviteten af ​​gener, der er ansvarlige for reparation af DNA, og som formodes at stoppe udviklingen af ​​lungekræft, reduceres permanent, selv hos tidligere rygere.

Den næst mest almindelige årsag til lungekræft er den radioaktive gasradon . I Tyskland er der anslået 1900 dødsfald fra lungekræft årligt på grund af udsættelse for radon. Dens radonforfaldsprodukter, som også er radioaktive, deponeres i bronkierne under indånding og akkumuleres der. De bestråler vævet med biologisk meget effektive alfapartikler . I nogle områder af Tyskland, herunder i det østlige Bayern, Sachsen og Thüringen samt i Breisgau, kan jordmaterialerne i dårligt ventilerede kældre føre til øgede radonniveauer. Den World Health Organization ( WHO) har sat et mål på 100 becquerel per kubikmeter af indendørs luft. I Schweiz er radon årsagen til omkring ti procent af alle tilfælde af bronchial carcinom. Lungekræft er en anerkendt erhvervssygdom blandt uranminearbejdere.

Andre toksiner såsom asbest , uran , chromforbindelser, sennepsgas , polycykliske aromatiske kulbrinter og nikkel betragtes også som kræftfremkaldende. Risikoen for sygdom stiger mange gange, hvis patienten også er ryger. Eksempelvis øger eksponering for asbest risikoen for sygdom for ikke-rygere med fem gange og for rygere med halvfems gange. En familiær ophobning antyder en genetisk komponent. Kronisk inflammatorisk irritation har også indflydelse på udviklingen af ​​bronchial carcinom. De kan også udvikle sig i området med gamle lungear, da de opstår efter tuberkulose , silikose eller lungeinfarkt .

Den sammenhængen mellem kost og lungekræft, dvs. lungekræft, er blevet optaget i EPIC undersøgelsen siden 1992. I undersøgelsen registreres mere end 500.000 oprindeligt sunde deltagere fra ti europæiske lande med hensyn til deres spiseadfærd. Deltagernes vægt, højde og kropsfedtfordeling registreres også, og der udføres blodprøver. Siden omkring 2000 er alle nye kræfttilfælde og andre kroniske sygdomme registreret og forbundet med spisevaner og livsstil . I årenes løb er der opnået mere og mere viden om sammensætningen af ​​en "sund" diæt , der kan tilbyde potentiel beskyttelse mod kræft og andre sygdomme. I april 2007 tog forskere fra studiecentrene ved det tyske kræftforskningscenter (DKFZ) i Heidelberg og ved det tyske institut for ernæringsforskning (DIFE) i Potsdam -Rehbrücke status: Et højt forbrug af frugt og grøntsager beskytter mod lungekræft og kræft i den øvre fordøjelseskanal . Mænd, der bruger mindre fordel, især ved at øge dem til 300 g frugt og grøntsager om dagen.

Fremkomst

Udviklingen af ​​bronchial carcinom er meget kompleks og er endnu ikke fuldstændigt dechifreret. En forenkling af de mest almindelige udvikling model: De reserveceller i det bronkiale system er pluripotente , dvs. de er i stand til at differentiere til forskellige celler i den bronkiale slimhinde, f.eks pladeepitel , bægerceller, klub-celler (slim-producerende celler i bronkioler) og neuroendokrine celler. Efter kronisk inflammatorisk irritation og eksponering for kræftfremkaldende toksiner kan epitelet reagere med pladecellemetaplasi, bægercellehyperplasi eller degeneration af neuroendokrine celler, der danner de forskellige undertyper af bronchial carcinom.

Symptomer

Den farlige ting ved alle lungetumorer er, at de først bliver tydeligt mærkbare sent.

Symptomer som hoste, feber, smerter i brystet og åndedrætsbesvær ( dyspnø ) vises først ; hos tunge rygere er dette sjældent nye eller usædvanlige fund. Lammelse af åndedrætsmusklerne på grund af phrenic nerve parese ( phrenic nerve styrer bevægelsen af ​​mellemgulvet), hæshed på grund af tilbagevendende parese (den tilbagevendende strube nerven vikles rundt aorta og fører tilbage til strubehovedet muskler), Horners syndrom og Pancoast syndrom når kræftcellerne udvikler sig under ødelæggelse af vævet påvirker nerver, muskler og knogler.

Én ved ekssudat afholdt pleural effusion og et paraneoplastisk syndrom har brug for en masse tumorceller for at blive iøjnefaldende. En tumor skal også være flere centimeter stor for indflydelse af overbelastning, det vil sige tilbagestrømning af venøst ​​blod foran hjertet. Ikke alle typer lungekræft forårsager disse symptomer. Især med små celler kan metastaser i hjernen, knogler, hjerte og andre organer forårsage de første symptomer.

Undertypenes patologi

Makroskopisk aspekt af lungekræft

Histologisk klassificering af lungekræft ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO)

  • Lillecellet lungecancer ( SCLC = småcellet lungecarcinom ): havrecellekarcinom ( havrecellekarcinom ) Mellemliggende type, kombineret havre-celletype (ca. 15%)
  • Ikke småcellet lungekræft ( NSCLC = ikke småcellet lungecarcinom , 85%)
    • Pladecellecarcinom: spindelcelle
    • Adenocarcinom: acinar, papillær, bronchiolo-alveolær, fast med slimdannelse
    • storcellecarcinom: kæmpecellecarcinom, klar cellekræft
    • Andre typer carcinom: adenosquamous carcinoma, sarcomatoid carcinoma, neuroendocrine carcinoma (NEC)

Sondringen mellem SCLC og NSCLC er baseret på forskelle i biologisk adfærd, prognose og behandlingsmuligheder.

TNM klassificering

Denne klassifikation gælder både småcellet ( SCLC ) og ikke-småcellet carcinomer ( NSCLC ) såvel som bronchopulmonale carcinoider . Sarkomer og andre sjældne tumorer er ikke inkluderet .

Stadier i henhold til TNM-klassifikation (gyldig version 8)
TNM kriterier
T TX Primær tumor kan ikke vurderes eller

Påvisning af ondartede celler i sputum (hostet op) eller i bronchial kunstvanding (1)

T0 Intet bevis for en primær tumor
Tis Karcinom in situ (overfladecarcinom uden at bryde kældermembranen)
T1 Tumor op til 3 cm i størrelse
T1mi Minimalt invasivt adenocarcinom
T1a Tumor op til 1 cm i størrelse
T1b Tumor større end 1 cm til 2 cm i størrelse
T1c Tumor over 2 cm til 3 cm i størrelse
T2 Tumor over 3 cm til 5 cm i størrelse eller

Tumor påvirker hovedbronkien (2) og er placeret mindst 2 cm fra carina (bronchial bifurkation) eller
tumor infiltrerer den viscerale pleura (indre pleura ) eller
associeret atelektase eller
obstruktiv betændelse op til hilus (3)

T2a Tumor over 3 cm til 4 cm i størrelse
T2b Tumor over 4 cm til 5 cm i størrelse
T3 Tumor over 5 cm til 7 cm i størrelse eller

direkte infiltration af parital pleura (ydre pleura) eller
brystvæg eller
phrenic nerve ( diafragmatisk lammelse ) eller
paritales pericardium (ydre pericardium ) eller
separate tumorknuder i samme lungelapp som den primære tumor

T4 Tumor infiltreret: membran eller

Mediastinum eller
hjerte eller
store kar eller
luftrør eller
tilbagevendende larynxnerven (stemmebåndslammelse) eller
spiserøret eller
rygsøjlen eller
carina (bifurkation af bronkus) eller
tumorknuder i en anden lap på samme side

N Nx Der kan ikke afgives nogen erklæring om regionale lymfeknudemetastaser .
N0 Ingen metastaser i de regionale lymfeknuder.
N1 Metastaser i de ipsilaterale peritoneale eller ipsilaterale hilariske eller intrapulmonale lymfeknuder (4)
N2 Metastaser i de ipsilaterale mediastinale eller subcarinale lymfeknuder (5)
N3 Metastaser i de kontralaterale mediastinum lymfeknuder eller

kontralaterale hilar lymfeknuder eller
ipsi- eller kontralaterale scalene
lymfeknuder eller supraclavikulære lymfeknuder (6)

M.
M0 Ingen fjernmetastaser detekterbare.
M1 Tumoren har dannet fjerne metastaser.
M1a Yderligere tumorfoci i en kontralateral lungelapp eller

Tumor med pleurametastaser eller
tumor med perikardialmetastaser eller
ondartet pleural eller perikardial effusion (7)

M1b Ekstra thoraxmetastase i et organ (uden for brystet)
M1c Flere ekstrathoraciske metastaser i et eller flere organer

Bemærkninger: (1) T0: Nogle gange er det ikke muligt at opdage en korrekt primær tumor. Ved undersøgelse af hostet sekretion (sputum) eller under en bronkoskopi under skylning kan tumorceller påvises tydeligt.
(2) T2: Hovedbronkien er den store bronkus efter bifurkationen (karina) i luftrøret.
(3) Lungetumorer kan blive tilstoppede luftveje, når de vokser. Lungerne bag det kollapser derefter (atelektase). Hvis bronchus ikke er helt blokeret, opstår en betændelse på grund af ophobning af sekretion, som kan påvirke en hel lunge eller dele af den. Billedet ligner lungebetændelse. Derfor skal en lungetumor udelukkes for enhver lungebetændelse, der ikke heler inden for 4 uger.
(4) N1: Lymfeknuder nær bronchi (= peribronchial) på samme side (= ipsilateral) eller den ligesidige hilus (lungerot) eller lymfeknuder i lungevævet (= intrapulmonal).
(5) N2: Mediastinum er rummet mellem lungerne. Ipsilaterale mediastinum lymfeknuder er på samme side som den primære tumor. Subcarinal lymfeknuder er placeret under bifurkationen af ​​bronchus.
(6) N3: Kontralateral middel på den modsatte side af tumoren. Mediastinale lymfeknuder ligger mellem de to lunger, hilar lymfeknuder ligger i lungens rod. Scalenus lymfeknuder ligger ved siden af ​​scalene muskler . Supraclavikulære lymfeknuder er placeret i kraveben fossa .
(7) M1a: efter at tumoren har invaderet lungehulen eller perikardialhulen, dannes der ofte en effusion af væske, hvor tumorceller normalt kan påvises.

Lillecellet lungekræft (SCLC)

Lillecellecarcinom i et mikroskopisk præparat

Dette også havre celle carcinom eller havre celle carcinom , i hospitalssargonen kaldte Klein Zeller tumor tegner sig for 20 til 25 procent af lungekræft fra. Det stammer fra de neuroendokrine APUD- celler (celler af Kultschitzky-typen opkaldt efter histologen Nicholas Kultschitzky ), er normalt placeret i midten af ​​lungerne og omgiver klassisk de større bronkier som en manchet. Tidlig lymfogen (via lymfedrænningsveje) og hæmatogen (via blodkar) metastase betyder normalt, at metastaser er dannet, før den opdages (helst i hjernen , knoglerne , leveren og binyrebarken ). Et eksisterende Lambert-Eaton-Rooke syndrom kan være den første indikation på tumoren. På grund af deres neuroendokrine oprindelse kan cellerne i småcellet lungekræft producere hormoner, der normalt ikke produceres i lungerne ( paraneoplasi ) og kan påvirke hele kroppen (f.eks. Produktion af ACTH fører til Cushings syndrom eller antidiuretisk hormon (ADH) ) syndromet med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion ). Småcellet lungekræft har en meget dårlig prognose og er praktisk talt ubrugelig; kemoterapi er den valgte palliative behandling . Småcellet lungekræft klassificeres normalt ikke i henhold til TNM-klassificeringen. I stedet skelnes der mellem omfattende og begrænset sygdom (kun begrænset til thorax) og meget begrænset sygdom (kun begrænset til halvdelen af ​​thorax).

Histologisk kan man se tæt pakket, for det meste skrøbelige (presse artefakter!) Små tumorceller med hyperkromatiske (mørkeblå) cellekerner, der flader hinanden med finstøvet kromatin (salt-og-peber-kromatin) og iøjnefaldende / manglende nucleoli. Neuroendokrine markører ( Chromogranin A , Synaptophysin, CD56 ) og en ekstremt høj vækstrate ( Ki-67 ) kan ofte påvises immunhistokemisk i SCLC'er . Med hensyn til CK18 findes der typisk en perinuklear punktformet reaktivitet. CK7 kan være positiv. Pladecellemarkører som CK5 / 6 og p63 er for det meste negative.

Pladecellecarcinom

(Cornifying) pladecellekarcinom

Den pladecellekarcinom er ca. 40 til 45 procent af de mest almindelige ikke-lille Bronchialtumor. Efter kronisk irritation af slimhinden stammer den fra pladecellemetaplasi fra pladecellsdysplasi. Det er ofte lokaliseret ved grenene af undersegmentbronkierne. Dens langsomme vækst og tidlige metastase i de regionale lymfeknuder er karakteristiske . Makroskopisk er sårdannelser, nekrose, blødning og pseudocystisk transformation almindelige i denne gråhvide tumor. Histologisk skelnes der mellem en keratinerende type og en ikke- keratinerende type . Sidstnævnte har en dårligere prognose på grund af dens lavere differentiering. Den femårige overlevelsesrate er mellem 20 og 1% afhængigt af scenen (TNM; AJCC).

Histologisk kan man i veldifferentierede tumorer se lagdelte tumorcelleaggregater, der minder om pladepitel, bestående af mellemstore til store tumorceller med bred eosinofil cytoplasma, temmelig lyse cellekerner med store nukleoli og muligvis karakteristiske intercellulære broer og tegn på kornifikation med dannelsen af ​​"hornperler". Dysplasier igennem til carcinom in situ i bronchusepitelet antyder en læsion, der er udviklet i selve lungerne. Ellers er metastaser fra pladecellecarcinomer andre steder, f.eks. G. B. fra ENT-kanalen, huden eller livmoderhalsen, kan overvejes. Kirtelstrukturer og slimdannelse bør ikke være synlige eller antyde et adenocarcinom. Dårligt differentierede tumorer kan være vanskelige at klassificere. Immunhistokemi kan hjælpe her. Pladecellecarcinomer er for det meste positive for pladecellemarkører såsom CK5 / 6 og p63 og negative for CK7. TTF1 kan sjældent påvises. Vækstraten (Ki-67) er signifikant øget, men ikke så stærk som i SCLC.

Adenokarcinom

Adenocarcinom med slimdannelse

Op til 20 procent af lungekræft er adenocarcinomer . De stammer fra slimproducerende celler og udvikler sig fortrinsvis i arvæv (fx gammel tuberkulose). Tumoren er for det meste i de perifere lunger . Også her er en tidlig metastase typisk, som forekommer både via lymfesystemet og via blodbanen, fortrinsvis til hjernen , leveren og binyrebarken . Histologisk ser man hovedsageligt kirtelformationer. Det forholdsvis sjældne bronchioloalveolære carcinom spiller en særlig rolle . Denne specielle form, der udgør cirka en til ni procent af de undersøgte bronkiale carcinomer, vokser langsomt og inden for de anatomiske strukturer. Radiologisk forveksles det derfor ofte med lungebetændelse . I modsætning til andre bronchiale carcinomer er der tilsyneladende intet årsagssammenhæng med skadelige stoffer ved inhalation.

Afhængigt af subtypen skal histologisk ses kirtelformede, papillære eller faste atypiske epitelstrukturer med tegn på slimdannelse. Immunhistokemisk er adenocarcinomer normalt positive for CK7 og negative for pladecellemarkører såsom CK5 / 6 og p63. Vækstraten (Ki-67) er signifikant øget, men ikke så stærk som i SCLC. Påvisningen af ​​TTF1 antyder et adenocarcinom udviklet i lungerne (DD-metastase af et skjoldbruskkirtelcancer). Hvis der er mistanke om tilstedeværelse af en metastase eller et ondartet pleural mesotheliom, der infiltrerer lungerne , kan yderligere markører bruges til at indsnævre lokaliseringen af ​​den primære tumor.

Storcellet lungekræft

Storcellet lungekræft

De udgør 10 til 15 procent af bronkiale carcinomer og er altid en diagnose af eksklusion. De metastaserer også hæmatogent i leveren , hjernen og knoglerne . Storcellebronkiale carcinomer er sandsynligvis dedifferentierede adeno- eller pladecellecarcinomer, som ikke længere kan genkendes som sådan under et lysmikroskop. Histologisk viser de store celler med store kerner, masser af cytoplasma og rigelige nucleoli . Immunhistokemisk og elektronmikroskopisk viser de dog stadig minimale tegn på differentiering fra kirtel- eller pladepitel. En histologisk variant, som småcellet bronchial carcinom, er afledt af neuroendokrine celler og viser roset, trabekulær eller redenlignende vækst.

Andre

De andre typer karcinom er sjældne og udgør tilsammen mindre end ti procent af bronchiale karcinomer. Ofte er der også blandede typer. Metastaser fra andre tumorer fra cava flowområdet ( lungemetastaser ) er meget mere almindelige .

Diagnose

Røntgenbillede af et lille perifert bronchial carcinom i venstre øvre lap
Denne tumor på CT - tværsnitsbillede
Kompression af bronkierne ved et karcinom, bronkoskopisk udsigt

Billedbehandlingsmetoder spiller en vigtig rolle i diagnosen lungekræft . Så dette er røntgen af thorax i to plan og computertomografi (CT) på brystet, det valgte lægemiddel til påvisning og lokalisering af lungekræft. Den positronemissionstomografi (PET) kan også anvendes til påvisning af fjerne metastaser tilsætning. Den bronkoskopi er til opnåelse af vævsprøver for histologisk brugte vurdering af tumoren. I laboratoriediagnostik kan tumormarkørerne neuronspecifik enolase (NSE) og CYFRA 21-1 også bruges til diagnose, men resultaterne er ikke pålidelige.

I småcellet lungekræft kan også mediastinoskopi , kranial computertomografi (CCT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MR) af hovedet , en ultralyd ("ultralyd") i maven for at udelukke levermetastaser , CT i maven for at udelukke lever- og binyremetastaser og en knoglescanning for at udelukke knoglemetastaser .

Den flydende biopsi kan supplere diagnosen af ​​tumorer under visse betingelser, for eksempel når en primær tumor findes i NSCLC. Her finder den flydende biopsi sted for at detektere en EGFR - T790M-mutation . Patienter med EGFR-sensibiliserende mutationer behandlet med 1. eller 2. generation af TKI'er bør testes for en T790M-mutation på tidspunktet for klinisk eller radiografisk progression. Resultaterne skal være retningsgivende for beslutninger om behandling. Test for tilstedeværelsen af ​​EGFR-T790M som en resistensmekanisme kan enten udføres fortrinsvis fra cirkulerende tumor-DNA (engelsk cirkulerende frit DNA, cfDNA) fra plasma under anvendelse af den flydende biopsi eller fra DNA'et fra vævet under anvendelse af konventionel biopsi.

Hvis der er mistanke om bronkial carcinom, udføres undersøgelser for at besvare følgende spørgsmål:

  • Hvilken type tumor er det? Hvor godt er tumoren differentieret (gradering)? (Artsdiagnose)
  • Hvor langt er tumoren kommet? (Spreddiagnose, iscenesættelse , TNM-klassificering )
  • Hvilke muligheder er der for betjening med hensyn til opretholdelse af lungefunktion? (Bestemmelse af funktionel betjening)

På trods af den mest moderne billeddannelsesteknologi er den forudsigende kraft ved computertomografi (CT) alene til vurdering af mediastinale lymfeknuder til iscenesættelse ikke tilstrækkelig, så mediastinoskopi eller EBUS er af stor betydning her, hvis der findes mistænkelige lymfeknuder i CT. I hvilket omfang positronemissionstomografi (PET) kan erstatte mediastinoskopi er i øjeblikket målet for forskellige undersøgelser. PET er af særlig betydning, hvis tumorfrie (negative) mediastinumlymfeknuder efter induktionsterapi eller tidligere operation i mediastinumområdet beslutter indikationen til operation, da mediastinoskopi har begrænset nøjagtighed i disse tilfælde. Kombinationen af ​​udsagnene om morfologi og funktion af lymfeknuderne ved fusion af CT og PET kunne muliggøre yderligere fremskridt her.

tidlig påvisning

En tidligere påvisning af bronchiale tumorer bringer muligheden for en tidlig og dermed også effektiv terapi. En undersøgelse, der blev offentliggjort i 2011, blev stoppet tidligt og som planlagt i denne sag, efter at det var blevet vist før den planlagte afslutning af undersøgelsen, at tidlig påvisning gennem computertomografiscreening reducerede risikoen for, at tunge rygere dør af lungekræft med 20 procent. Risikoen for overdiagnose, der allerede er nævnt i denne undersøgelse, er nu blevet bekræftet i en ny undersøgelse. Op til 18 procent af lungetumorerne, der blev påvist på et tidligt tidspunkt, ville ikke have nogen indvirkning på livskvalitet og alder, men deres behandling ville ikke forårsage ubetydelig fysisk og psykisk stress.

Terapi med småcellet lungekræft (SCLC)

Småcellet lungekræft er normalt ubrugelig på diagnosetidspunktet (70%). Imidlertid reagerer det ofte oprindeligt godt på kemoterapi eller strålebehandling (næsten altid palliativ). Der skal dog anvendes meget høje doser af stråling for at ødelægge tumoren bæredygtigt (tumordestruktionsdosis 48–63 Gy). Hvis målet er helbredende, bør profylaktisk kranial stråling også bruges til at reducere hjernefald. Thoraxstråling> 40 Gy betyder, at der er en beregnet risiko på 1/20 for, at patienten udvikler lungefibrose , som undertiden kan være dødelig. Andre sjældne strålingssekvenser er både myo- / pericarditis og myelitis , som kan forekomme med en latens på ni måneder til et år. Forbrændinger i spiserøret med synkeforstyrrelser er også mulige. Det betyder, at livet kan forlænges med et par måneder til et år. En operation er kun mulig i undtagelsestilfælde:

  • Hvis SCLC ved en tilfældighed findes under en operation for at afklare en tidligere uklar lungeknude, der kun kan diagnosticeres kirurgisk (OP derefter i henhold til reglerne og med samme grad af radikalisme som i NSCLC).
  • Efter omfattende tumordestruktion af en begrænset SCLC (begrænset sygdom) ved kemoterapi for at forhindre det næsten obligatoriske og derefter dårligt behandlede senere tilbagefald, så længe ingen lungefjernelse er nødvendig.

Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) terapi

Terapimulighederne for de enkelte tumorstadier er vist nedenfor. Præsentationen er baseret på de detaljerede retningslinjer fra de amerikanske og europæiske specialiserede samfund. Terapien af ​​NSCLC er underlagt betydelige ændringer på grund af konstant stigende viden. Følgende oversigt giver derfor kun et omtrentligt indtryk af de terapeutiske muligheder.

Terapi med EGFR-tyrosinkinasehæmmer osimertinib resulterede i en median progressionsfri overlevelse på 18,9 måneder sammenlignet med 10,2 måneder sammenlignet med behandling med erlotinib eller gefitinib . I november 2015 gav den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) fremskyndet godkendelse af osimertinib til behandling af patienter med avanceret lungekræft med aktiverende EGFR-mutationer. Det Europa-Kommissionen fulgte trop med sin godkendelse. Lægemidlet er blevet godkendt i Tyskland siden februar 2016, som en førstelinjebehandling siden 7. juni 2018. Godkendelsen er baseret på resultaterne af FLAURA-undersøgelsen. Ud over EU er osimertinib godkendt som et førende behandlingsmiddel i USA, Japan, Canada, Schweiz, Israel, Mexico, Australien, Sydkorea og andre lande.

Iscenesættelsen svarer til TNM-systemet (T: tumorens størrelse og dens vævsinfiltration : 0 = ingen tumor detekterbar, 1a = op til 2 cm, 1b => 2-3 cm, 2a => 3-5 cm, 2b = > 5-7 cm, 3 => 7 cm og / eller yderligere involvering af andre områder; N: lymfeknudeinddragelse: 0 = ingen involvering, 1 = involvering af nærliggende lymfeknuder, 2 = involvering af fjerne lymfeknuder, 3 = involvering af supraclavikulære lymfeknuder eller lymfeknuder på den anden side af lungen; M: dannelse af metastaser: 0 = ingen påviselige metastaser, 1 = påviselige metastaser).

Okkult ikke-småcellet lungekræft

Okkult ikke-småcellet lungekræft defineres ved følgende kliniske iscenesættelse:

  • TX, N1-3, M0
  • TX, N0, M1
  • TX, N1-3, M1

"Okkult" er et bronchialt karcinom, hvis den oprindelige tumor ikke er fundet, og diagnosen kun er z. B. blev foretaget ved et cytologisk fund. Diagnosen er derefter normalt begrænset til en røntgenstråle og en bronkoskopi. Kortvarige opfølgende undersøgelser (f.eks. Ved hjælp af CT) er nødvendige, fordi den primære tumor stadig kan dukke op i løbet af sygdommen.

Tumorer opdaget på denne måde er normalt stadig i et tidligt stadium. Med rettidig kirurgi og komplet kirurgisk fjernelse kan disse tumorer helbredes. Hvis den primære tumor kan findes, afhænger yderligere behandling af patientens nøjagtige tumorstadium.

Patienter med okkult lungekræft har øget risiko for kræft andre steder i lungerne, så regelmæssig opfølgning er påkrævet.

NSCLC trin 0

Trin 0 er beskrevet i følgende iscenesættelsesgruppe:

  • Tis, N0, M0

NSCLC trin 0 svarer til carcinom in situ af lungerne. Disse tumorer er defineret af deres ikke-invasive vækst: de har endnu ikke invaderet det omgivende væv og er endnu ikke metastaseret. Derfor er der en god chance for, at en sådan tumor kan helbredes ved kirurgisk fjernelse.

Imidlertid er det ikke ualmindeligt, at patienter med in situ carcinom finder yderligere uafhængige (primære) carcinomer i lungerne, hvoraf mange ikke længere kan opereres ( resekteres ).

Hos nogle få patienter, der anses for egnede, er endoskopisk fototerapi med et hæmatoporphyrinderivat blevet foreslået som et muligt alternativ til kirurgisk fjernelse. Denne behandling, der i øjeblikket er i kliniske forsøg, ser ud til at være mest effektiv for centralt placerede tumorer, der opdages meget tidligt og strækker sig mindre end en tomme ind i bronchus. Om denne form for behandling virkelig er egnet til at kurere lungekræft i tidligt stadium, skal undersøges nærmere.

Standardbehandling:

Kirurgisk fjernelse (segment- eller kileresektion) med det formål at spare så meget lungevæv som muligt. Patienter med carcinom in situ af lungerne har en meget høj risiko for yderligere lungetumorer, så yderligere operation kan være nødvendig.

Endoskopisk fotodynamisk terapi kan diskuteres som en eksperimentel behandling .

NSCLC trin I.

Trin I ikke-småcellet lungekræft har følgende kliniske stadier:

  • T1, N0, M0 → IA
  • T2, N0, M0 → IB

Standardbehandling

Den sædvanlige behandling for trin I er fuldstændig kirurgisk fjernelse af tumoren. Som før enhver operation skal patientens generelle medicinske tilstand kontrolleres omhyggeligt. Lægen skal være særlig opmærksom på lungernes funktionelle reserve for at vurdere, om den kirurgiske behandling kan forventes at have gavn. Tumorfokus kan kun fjernes med det omgivende lungevæv, så lungernes vitale kapacitet også reduceres som et resultat af operationen . Hvis lungefunktionen er nedsat før operationen, kan kirurgi være vanskelig eller umulig.

Behandlingsmuligheder:

  1. Lobectomy eller segmentær, kile eller manchet resektion som passende.
  2. Strålebehandling med helbredende hensigt (for potentielt resekterbare patienter med medicinske kontraindikationer for resektion).
    ”I forbindelse med strålebehandling er der nye præcisionstrålingsteknikker, der muliggør præcis lokalisering af tumorvævet. På denne måde kan sundt væv bedre beskyttes. Med sådanne teknikker er f.eks. Såkaldt hypofraktioneret stråling mulig; dvs. den nødvendige strålingsdosis administreres i nogle få fraktioner. Der skal tages mindre hensyn til reparationsevnen af ​​sundt væv. Den ekstreme form for præcision stråling er hvad der er kendt som strålebehandling . Her får tumoren normalt en høj dosis inden for en session på ca. 30-60 minutter. Innovative enheder er designet med præcisionsrobotik, billedplaceringssystem og vejrtrækningskompensation. Især åndbare tumorer, såsom bronchial carcinom, kan bevæge sig flere centimeter, når patienten inhalerer og udånder. For at fortsætte med at ramme målvolumenet nøjagtigt registreres den eksterne åndedrætsbevægelse under radiokirurgisk behandling med et 3D-kamera og sammenlignes med den indre tumorposition. For patienten finder bestråling ved strålekirurgi derfor sted uden fiksering eller kunstigt induceret åndedrætsstop. Strålekirurgi er ikke-invasiv: ingen smerte, ingen anæstesi, ingen operation, men med resultater, der er meget sammenlignelige med kirurgi. "
  3. Kliniske undersøgelser af adjuverende kemoterapi efter resektion.
  4. Undersøgelser af adjuverende kemoforebyggelse.
  5. Endoskopisk fotodynamisk terapi (i øjeblikket i klinisk test; særlig velegnet til udvalgte patienter i trin T1, N0, M0, ingen standardterapi)

Kirurgisk risiko

Umiddelbar postoperativ dødelighed afhænger af alder, men en dødelighed på tre til fem procent efter lobektomi (fjernelse af lungelappen) må forventes. For patienter med nedsat lungefunktion er lægen mere tilbøjelig til at foreslå et segment eller en kileresektion af tumoren.

Træningstest kan hjælpe med at identificere patienter med nedsat lungefunktion, som stadig kan tåle en lungeresektion. Tilgængeligheden af ​​videoassisteret thoraxkile-resektion tillader begrænsede resektioner hos patienter med nedsat lungefunktion, der normalt ikke kan udføre en lobektomi.

Chancer for bedring, risiko for gentagelse

Lokale gentagelser (gentagelse af tumoren på stedet for den oprindelige tumor) var mindre sandsynlige hos patienter med stadium I lungekræft, der havde modtaget en lobektomi (fjernelse af en hel lungelobe ) end hos patienter, der kun havde en begrænset resektion ( segment eller kileresektion)) var blevet udført. Med hensyn til samlet overlevelse kunne der imidlertid ikke bestemmes nogen statistisk signifikante forskelle. Ifølge andre videnskabelige undersøgelser kan der være en overlevelsesfordel ved lobektomi hos patienter med en tumordiameter større end tre centimeter, men ikke i tumorer med en diameter på mindre end tre centimeter. I begge tilfælde var hastigheden af ​​lokale tilbagefald efter lobektomi imidlertid signifikant lavere, uanset størrelsen af ​​den primære tumor.

Behandlingsmuligheder for inoperable patienter

Patienter med inoperabel fase I-sygdom, der har tilstrækkelige lungereserver, kan behandles lindrende med strålebehandling .

Hos patienter ældre end 70 år og lider af en opererbar tumor (<4 cm), men som ikke kunne eller ikke ville blive opereret af medicinske årsager, var den femårige overlevelse efter strålebehandling sammenlignelig med den kirurgiske fjernelse af svulst.

I de to største tilfælde-serier, der er dokumenteret med tilbagevirkende kraft (kun efter at behandlingen er afsluttet) om dette problem, opnåede patienter med ubrugelig sygdom, der havde modtaget strålebehandling, fem års overlevelsesrate på henholdsvis 10 og 27 procent. Begge tilfælde viste, at patienter med T1, N0 tumorer havde bedre behandlingsresultater; i denne undergruppe blev fem års overlevelsesrate på 60 og 32 procent dokumenteret.

Operationen supplerer (adjuvant) terapi

Mange patienter, der er blevet behandlet kirurgisk, udvikler alligevel nye tumorer på stedet for den oprindelige tumor eller fjerne metastaser. Disse patienter kan bedre tjene med yderligere stråling eller kemoterapi umiddelbart efter operationen.

En sammenfattende analyse ( metaanalyse )

af de hidtil tilgængelige videnskabelige undersøgelser om dette emne sammenlignede postoperativ strålebehandling med kirurgi alene. Det viste en syv procent lavere (!) Samlet overlevelse med adjuverende strålebehandling hos patienter med stadium I eller II bronchial carcinom . Som en kvalifikation skal det siges om disse data, at det er uklart, om resultaterne med moderne strålebehandling måske har været bedre. Strålebehandlingsteknologien er forbedret meget de seneste år. I dag er det bedre end med ældre enheder at fokusere målvolumenet af strålingen på tumoren og holde andelen af ​​sundt væv i strålingsfeltet så lille som muligt.

NSCLC trin II

Trin II NSCLC er defineret af følgende kliniske stadiegrupper:

  • T1, N1, M0
  • T2, N1, M0
  • T3, N0, M0

Den valgte behandling for patienter med NSCLC i fase II er kirurgi. Før operationen er det nødvendigt nøje at kontrollere patientens generelle medicinske tilstand. Det er især vigtigt at estimere lungernes funktionelle reserve. Dette afhænger af, om den kirurgiske behandling kan være til nogen fordel. Umiddelbar postoperativ dødelighed (risikoen for at dø af komplikationer ved operation) afhænger af alder. Man må regne med en dødelighed på fem til otte procent efter pneumonektomi og tre til fem procent efter lobektomi.

Patienter med inoperabelt trin II og tilstrækkelige lungereserver kan behandles med strålebehandling og derved også helbredes. Patienter i fremragende generel tilstand kan forvente en tre-årig overlevelsesrate på op til 20 procent, hvis strålebehandlingen blev udført som planlagt og med det formål at helbrede. I den største retrospektive sagserie til dato blev 152 patienter med medicinsk inoperabel NSCLC, der havde modtaget endelig strålebehandling, dokumenteret. Fem års overlevelsesrate for disse patienter nåede 10%; patienterne med T1-tumorer (44 ud af 152 patienter) opnåede sygdomsfri overlevelse på 60%.

Standard behandlingsmuligheder:

  1. Lobektomi; Pneumonektomi eller segmental, kile- eller manchetresektion afhængigt af kirurgens vurdering
  2. Strålebehandling med helbredende hensigt (for potentielt operable patienter, der har medicinske kontraindikationer for kirurgi)
  3. Kliniske undersøgelser af adjuverende kemoterapi med eller uden anden behandling (kemoterapi, strålebehandling) efter kurativ kirurgi
  4. Kliniske studier af strålebehandling efter fuldstændig fjernelse af den synlige tumor

NSCLC Stage IIIA

NSCLC IIIA er defineret af følgende kliniske stadiegrupper:

  • T1, N2, M0
  • T2, N2, M0
  • T3, N1, M0
  • T3, N2, M0

Patienter i klinisk fase IIIA (N2) har en fem-årig overlevelsesrate på 10 til 15%. Patienter med en stor mediastinal tumor (= tumor synlig på røntgen ). derimod har en overlevelsesrate på to til fem procent. Afhængig af de kliniske omstændigheder behandles patienter med fase IIIA ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med strålebehandling, kemoterapi, kirurgi og kombinationer af disse modaliteter. Selvom strålebehandling ikke opnår et komplet tumorrespons hos de fleste patienter, er der en reproducerbar langvarig overlevelsesfordel hos fem til ti procent af patienter behandlet med standardterapi (fraktioneret stråling op til 60 Gy ). Ofte er der også god symptomkontrol.

Patienter i fremragende generel tilstand, og dem, der kun finder ud af under operationen, at tumoren ikke kan fjernes kirurgisk, har meget sandsynligt fordel af strålebehandling.

De langsigtede resultater hos patienter med fase IIIA NSCLC er desværre stadig ikke gunstige. Når det er muligt, skal disse patienter behandles i kliniske studier for at muliggøre yderligere fremskridt.

Tilføjelsen af ​​moderne kemoterapi baseret på cisplatin til strålebehandling kan forbedre overlevelsen med op til ti procent sammenlignet med strålebehandling alene. Den optimale sekvens af kemoterapi og strålebehandling, og hvordan kemoterapi administreres, er endnu ikke bestemt; det undersøges i øjeblikket i kliniske forsøg.

Deres resultater hidtil har været opmuntrende. Kombineret terapi med kemoterapi og kirurgi og / eller strålebehandling bør altid tilbydes patienter i god generel tilstand med NSCLC trin IIIA.

Standard behandlingsmuligheder

  1. eneste operation hos opererbare patienter uden en stor tumormasse ("voluminøs sygdom")
  2. Strålebehandling alene hos patienter, der ikke kan modtage neoadjuvant kemoterapi plus stråling
  3. Kemoterapi i kombination med andre modaliteter

Specielt tilfælde: Pancoast / superior sulcus tumorer (T3, N0 eller N1, M0)

Tumorer i den overlegne sulcus repræsenterer en separat gruppe af sygdomme inden for bronkialcarcinom, som skal behandles separat. Øvre brysttumorer er mere invasive til at vokse på plads og mindre tilbøjelige til fjern metastaser. Følgelig kan en lokalt begrænset sygdom stadig være helbredelig, især i sygdomstrinnet T3, NO. Strålebehandling alene eller efterfulgt af kirurgi eller kirurgi alene i udvalgte tilfælde med fem års overlevelsesrate på 20 procent eller mere kan være en kur for nogle patienter. Patienter med mere invasive tumorer i området eller sande Pancoast-tumorer har en dårligere prognose og har generelt ikke fordel af primær kirurgisk behandling. Imidlertid kan en operation udføres i løbet af at dokumentere den fuldstændige respons af den bestrålede tumor og fjerne det nekrotiske væv. Samtidig kemoterapi og strålebehandling efterfulgt af kirurgi kan vise gode resultater, især hos patienter med trin T4, N0 eller N1.

Standard behandlingsmuligheder:

  1. Strålebehandling og kirurgi
  2. strålebehandling alene
  3. eneste operation (i udvalgte tilfælde)
  4. Kemoterapi i kombination med andre modaliteter
  5. Kliniske forsøg med behandlinger med kombinerede modaliteter

Specielt tilfælde: tumorer i brystvæggen (T3, N0 eller N1, M0)

Patienter med store primære tumorer, der direkte infiltrerer brystvæggen, kan opnå langvarig overlevelse med kirurgi alene, forudsat at tumoren er blevet resekteret fuldstændigt.

Standard behandlingsmuligheder:

  1. Kirurgi.
  2. Kirurgi og strålebehandling.
  3. strålebehandling alene .
  4. Kemoterapi i kombination med andre modaliteter.

NSCLC trin IIIB

NSCLC IIIB inkluderer følgende kliniske tumorstadier:

  • hver T, N3, M0
  • T4, hver N, M0

Patienter med fase IIIB NSCLC behandles ikke tilstrækkeligt med kirurgi alene. De behandles bedst med indledende kemoterapi, kemoterapi plus strålebehandling eller strålebehandling alene. Behandlingen bestemmes afhængigt af tumorens nøjagtige placering og patientens generelle tilstand. De fleste patienter i meget god generel tilstand er berettiget til behandling med kombinerede modaliteter. Patienter med ondartet pleural effusion kan sjældent modtage strålebehandling, men bør behandles mere som patienter med stadium IV-tumor. Mange randomiserede undersøgelser hos patienter med ikke-resekterbar NSCLC trin III viser, at præoperativ (neoadjuvant) eller samtidig behandling med kemoterapi baseret på cisplatin og stråling til brystet er forbundet med en forbedring i overlevelse.

Patienter med en tumor i trin IIIB er også berettiget til thoraxbestråling for at være i stand til bedre at kontrollere symptomerne (hoste, åndenød, hæmoptyse, smerte), hvis det er nødvendigt.

  • T4 eller N3, M0

En patient med involvering af de supraclavikulære lymfeknuder, der ellers er velegnet til helbredende strålebehandling, vil sandsynligvis overleve tre år. Selvom de fleste af disse patienter ikke reagerer fuldt ud på strålebehandling, fører denne behandling ofte til en forbedring af tumorsymptomer (lindring). Patienter med meget god generel sundhed og dem, der er fast besluttet på at være ubrugelige under operationen, vil sandsynligvis drage fordel af strålebehandling. Nogle patienter har en beskeden overlevelsesfordel med adjuverende kemoterapi. Tilsætningen af ​​kemoterapi til strålebehandling var forbundet med forbedringer i langvarig overlevelse i nogle potentielle kliniske forsøg, men ikke i det hele taget. En omfattende analyse (metaanalyse) af den aktuelle videnstilstand viste en absolut overlevelsesfordel på fire procent efter to år, hvis strålebehandlingen blev udvidet til at omfatte kemoterapi baseret på cisplatin. Den optimale sekvens af de individuelle terapimodaliteter er endnu ikke bestemt og undersøges i øjeblikket i kliniske studier.

Standard behandlingsmuligheder:

Førstelinjeterapi

  1. strålebehandling alene
  2. Kemoterapi i kombination med strålebehandling
  3. Kemoterapi og samtidig strålebehandling
  4. platinbaseret kemoterapi og terapi med bevacizumab (VEGF-antistoffer)
  5. kemoterapi alene

Anden linjeterapi

  1. Erlotinib (EGFR-hæmmer)

NSCLC trin IV

Trin IV af ikke-småcellet lungekræft defineres ved følgende kliniske trin:

  • Hver T, hver N, M1

Patienter med metastatisk NSCLC reagerer subjektivt og objektivt på palliativ kemoterapi baseret på cisplatin eller carboplatin. Videnskabelige undersøgelser har vist, at cisplatinbaseret kemoterapi hos patienter i fase IIIB eller IV har en lille fordel med hensyn til kortvarig overlevelse sammenlignet med den bedst mulige understøttende terapi. Selvom de toksiske bivirkninger kan variere, er resultaterne af de fleste undersøgelser baseret på platinholdig kombinationsbehandling ens. Terapiregimerne, der kombinerer cisplatin med andre stoffer, viser ingen signifikante forskelle i respons, responsvarighed eller overlevelse. Patienter med god generel sundhed med et begrænset antal fjerne metastaser har bedre respons og overlevelse, når de får kemoterapi sammenlignet med andre patienter, der kun får understøttende behandling.

I en videnskabelig storstilet undersøgelse var responsprocenten for alle patienter 19%, og medianoverlevelsestiden var 7,9 måneder, uanset hvilken anvendt lægemiddelkombination, forudsat at behandlingen indeholdt et platinlægemiddel. Patienter med en dårlig generel tilstand oplevede mere toksiske bivirkninger og overlevede mindre end patienter i god generel tilstand.

Ifølge den nuværende viden kan ingen speciel terapiprotokol (baseret på et platinlægemiddel) anbefales som standardterapi. Uden for kliniske undersøgelser bør behandling kun gives til patienter i god generel tilstand med målbare / evaluerbare tumorlæsioner, der efter at have været fuldt informeret om de forventede risici og de begrænsede fordele ønsker at modtage en sådan behandling.

Strålebehandling kan være effektiv til målrettet lindring fra symptomer på en lokal angreb, såsom: B. trakeal, spiserør eller bronkial kompression Knoglemetastaser eller hjernemetastaser Smerte; Lammelse af stemmebånd; Hæmoptyse eller overbelastning i den øvre tilstrømning. I nogle tilfælde er endobronchial laser og / eller brachyterapi blevet brugt til at behandle obstruktion af de store luftveje (luftrør, bronkier). Denne terapeutiske mulighed kan gøre det muligt for en patient i ellers god generel tilstand at fortsætte et acceptabelt liv.

I de sjældne tilfælde, at en patient har en resekterbare lungetumor og et ensomt hjerne metastase samtidig, er resektion af metastase samtidig tumoren angivet. Passende postoperativ kemoterapi og / eller strålebehandling af det primære tumorsted (og med postoperativ helhjernebestråling i daglige fraktioner på 1,8-2,0 Gy ) anvendes til at undgå de langsigtede toksiske virkninger på normalt hjernevæv.

Hos nøje overvågede asymptomatiske patienter kan terapi ofte udsættes, indtil symptomer eller tegn på tumorprogression vises.

Standard behandlingsmuligheder

  1. Strålebehandling , primært med palliativ hensigt i tilfælde af lokal tumorvækst
  2. Kemoterapi. Følgende terapiprotokoller er forbundet med lignende overlevelsesrater:
  3. platinbaseret kemoterapi og terapi med bevacizumab (VEGF-antistoffer)
  4. Terapi med osimertinib (3. generation EGFR-hæmmer)

Det signifikant bedre tolererede carboplatin (dosis ifølge AUC ) er formodentlig ikke ringere end cisplatin i sin virkning.

Nye stoffer til behandling af avanceret lungekræft

I de senere år er nye lægemidler til behandling af bronkial carcinom blevet etableret. Grundlaget for deres udvikling var og er den hurtigt voksende viden om det biologiske grundlag for tumorudvikling. Disse stoffer har en meget mere målrettet virkning end kemoterapi og er rettet mod visse overfladefunktioner i tumoren. Da tumorudvikling og metastase er en meget kompleks proces, er der allerede identificeret flere forskellige målstrukturer, der er egnede som udgangspunkt for bekæmpelse af tumorer. Nogle af de nyudviklede lægemidler har allerede bevist sig i store studier og har fået godkendelse til behandling af lungekræft. De er bevacizumab , pemetrexed og erlotinib .

Med Bevacizumab er der et monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF, vaskulær endotelvækstfaktor er rettet). Antistoffet opfanger denne vækstfaktor, som er essentiel for tumorens blodgennemstrømning, hvilket betyder, at der ikke oprettes nye blodkar, og eksisterende kar i og til tumoren også atrofi. Dette forsinker væksten af ​​tumoren. Navnlig hos patienter med adenocarcinom-type tumor kunne en gennemsnitlig overlevelse på mere end 14 måneder opnås. Bevacizumab anvendes ud over platinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af patienter med ikke-resekterbar avanceret, metastatisk eller tilbagevendende NSCLC, undtagen når histologien er dominerende.

Erlotinib tilhører en gruppe af tyrosinkinasehæmmere. Dette er små molekyler, der specifikt hæmmer enzymet tyrosinkinase, som transmitterer signaler, der ankommer via cellulære receptorer, ind i cellen. Erlotinib hæmmer specifikt transmission af vækstsignaler via tyrosinkinase af EGF (epidermal vækstfaktor) -receptor, som findes i øget antal på tumorceller, og som er involveret i dannelse og vækst af tumorceller. På denne måde kan tyrosinkinaseinhibitorer hæmme væksten af ​​tumorceller. Erlotinib er godkendt i Tyskland til anden- og tredjelinjebehandling af fremskreden lungekræft i trin IIIB / IV, da de kliniske undersøgelser viste en signifikant forbedring i overlevelsestid og livskvalitet.

På grund af sin virkningsmekanisme er pemetrexed mere som et moderne kemoterapimedicin.

Et stort antal andre lægemidler til målrettet terapi af tumorer såsom bronchial carcinom er i øjeblikket i kliniske forsøg. Status for disse moderne lægemidler kan endnu ikke vurderes endeligt. Generelt gælder det for de fleste lægemidler, at de har betydeligt færre bivirkninger end de tidligere kendte kemoterapeutiske midler. Ifølge de hidtil kendte data synes ikke alle patienter at have gavn af målrettet molekylær terapi. I forbindelse med igangværende videnskabelige studieprogrammer forsøger man at fremme z. B. bruge en vævsprøve til at identificere de patienter, der sandsynligvis får mest udbytte af behandlingen.

Oversigt over stadier og terapier ved NSCLC

beskrivelse Iscenesættelse Terapimuligheder / standardbehandlinger Bemærkninger
okkult NSCLC TX, N1-3, M0
TX, N0, M1 eller
TX, N1-3, M1
snarere ingen operation, da den er iøjnefaldende i fjern metastase trin IV, typisk som CUP syndrom (kræft med ukendt primær) genkendes normalt ikke på et tidligt tidspunkt, da de detekteres ved lokal eller fjern metastase
NSCLC trin 0 Tis, N0, M0 Segment eller kile resektion,
muligvis fotodynamisk terapi
Karcinom in situ
NSCLC trin I. T1, N0, M0 = IA
T2, N0, M0 = IB
  1. Lobectomy eller segmentær, kile eller manchet resektion som passende.
  2. Strålebehandling med helbredende hensigt (for potentielt resekterbare patienter med medicinske kontraindikationer for resektion).
  3. Kliniske undersøgelser af adjuverende kemoterapi efter resektion.
  4. Undersøgelser af adjuverende kemoforebyggelse.
  5. Endoskopisk fotodynamisk terapi (i øjeblikket i klinisk test; især velegnet til udvalgte patienter i trin T1, N0, M0, ingen standardterapi).
NSCLC trin II T1, N1, M0
T2, N1, M0
T3, N0, M0
  1. Lobektomi; Pneumonektomi eller segmental, kile- eller manchetresektion afhængigt af kirurgens vurdering.
  2. Strålebehandling med helbredende hensigt (for potentielt operative patienter, der har medicinske kontraindikationer for kirurgi).
  3. Kliniske studier af adjuverende kemoterapi med eller uden andre former for behandling (kemoterapi, strålebehandling) efter kurativ kirurgi.
  4. Kliniske studier af strålebehandling efter fuldstændig fjernelse af den synlige tumor.
NSCLC Stage IIIA T1, N2, M0
T2, N2, M0
T3, N1, M0
T3, N2, M0
  1. eneste operation hos opererbare patienter uden en stor tumormasse ("voluminøs sygdom")
  2. Strålebehandling alene hos patienter, der ikke kan modtage neoadjuvant kemoterapi plus stråling
  3. Kemoterapi i kombination med andre modaliteter
indtil videre ingen fordel for immunterapi
Specielt tilfælde: Pancoast / superior sulcus tumorer T3, N0 eller N1, M0
  1. Strålebehandling og kirurgi
  2. Strålebehandling alene
  3. Eneste betjening (i udvalgte tilfælde)
  4. Kemoterapi i kombination med andre modaliteter
  5. Kliniske forsøg med behandlinger med kombinerede modaliteter
Specielt tilfælde: tumorer i brystvæggen T3, N0 eller N1, M0
  1. Kirurgi.
  2. Kirurgi og strålebehandling.
  3. strålebehandling alene.
  4. Kemoterapi i kombination med andre modaliteter.
NSCLC trin IIIB hver T, N3, M0
T4, hver N, M0
  1. Strålebehandling alene
  2. Kemoterapi i kombination med strålebehandling
  3. Kemoterapi og samtidig strålebehandling
  4. Kemoterapi alene.
NSCLC trin IV hver T, hver N, M1
  1. Strålebehandling, primært med palliativ hensigt i tilfælde af lokal tumorvækst
  2. Kemoterapi. Følgende terapiprotokoller er forbundet med lignende overlevelsesrater: cisplatin eller carboplatin, hver i kombination
  3. Pemetrexed eller erlotinib
Carboplatin tolereres bedre

Fordele ved avanceret kemoterapi

Fordele ved palliativ kemoterapi

Systemisk behandling af NSCLC begyndte i 1970'erne, hovedsageligt med behandlinger indeholdende doxorubicin og cyclophosphamid. I de fleste tilfælde var tumorens objektive respons kortvarig, og der kunne ikke påvises nogen indflydelse på overlevelsestiden. Opdagelsen af ​​cisplatin og dets effektivitet i NSCLC førte til dets optagelse i forskellige kombinationskemoterapier. Mens responsraterne var højere end de ældre protokoller uden cisplatin, var toksiciteten også højere. Derudover var det ikke muligt i randomiserede undersøgelser i løbet af denne periode at sammenligne forskellige kemoterapiregimer for at dokumentere en overlevelsesfordel, så fordelen ved kemoterapi for denne sygdom blev generelt sat i tvivl.

Kemoterapi sammenlignet med den bedst mulige understøttende terapi

Flere videnskabelige undersøgelser har kombinationsbehandlinger eller behandlinger til individuelle stoffer med den bedste støttende pleje ( bedste understøttende pleje sammenlignet).

Ikke alle undersøgelser viste en overlevelsesfordel for kemoterapi, og hvis det var påviseligt, var det på den lille side, men statistisk signifikant. Den hyppige forekomst af behandlingsrelaterede toksiske bivirkninger i mange undersøgelser rejste spørgsmålet om, hvorvidt de beskedne overlevelsesfordele overhovedet kunne være berettigede. Mange undersøgelser har vist, at symptomerne på lungekræft blev bedre med terapi.

Optimal varighed af palliativ terapi

Det er ikke klart afklaret, hvor længe behandlingen optimalt skal udføres for at opnå den maksimale overlevelsesfordel og den bedst mulige kontrol af tumorsymptomerne på den ene side. På den anden side, da kemoterapi udføres med palliativ hensigt, dvs. For at lindre symptomer og i tilfælde af uhelbredelig sygdom for at forlænge levetiden er en kortere behandlingsvarighed forbundet med mindre toksiske bivirkninger. Kun få undersøgelser har undersøgt dette spørgsmål. Baseret på disse undersøgelser og retningslinjerne for behandling af ikke-resekterbar NSCLC fra American Society of Clinical Oncology, anbefales det, at førstelinjebehandling hos patienter med NSCLC i fase IV begrænses til fire til seks cyklusser.

Økonomiske aspekter

I 2015 fastslog forskere for Tyskland: De gennemsnitlige omkostninger per tilfælde af lungekræft var omkring 20.000 euro, men varierede markant afhængigt af behandlingstypen. Strålebehandling og kirurgi koster, hvis de anvendes, henholdsvis ca. € 26.000 og € 20.000. Omkring en femtedel af patienterne modtog ingen onkologisk terapi og kostede derefter kun ca. 4.200 euro. Omkostningerne var i gennemsnit 15.500 EUR om året, som patienterne overlevede. Omkring en tredjedel af patienterne blev opereret. Prognosen for denne gruppe var signifikant bedre sammenlignet med andre typer behandling såsom stråling eller kemoterapi (i alt næsten 47% af de berørte). Imidlertid er operation ikke altid mulig eller nyttig. Det ville derfor være ønskeligt at stille diagnosen på et tidligere, stadig operativt stadium af sygdommen.

litteratur

  • V. Kumar, AK Abbas, N. Fausto (red.): Robbins and Cotrane Pathologic Basis of Disease. 7. udgave. Elsevier Saunders, 2005, ISBN 0-7216-0187-1 , s. 757-766.
  • M. Classen, V. Diehl, K. Kochsiek: Intern medicin. 4. udgave. Urban & Schwarzenberg, München 1998, ISBN 3-541-11674-9 , s. 1459-1463.
  • DP Berger, R. Engelhardt, R. Mertelsmann : Den røde bog: hæmatologi og intern onkologi. 3. Udgave. Ecomed, Landsberg / Lech 2006, ISBN 3-609-51213-X .
  • Stefan Fischer, Joachim Hartlapp, Wolfgang Wagner (red.): Tværfaglig behandling af lungekræft. Pabst Science Publ., Lengerich 2015, ISBN 978-3-95853-039-3 .
  • Oncology guideline program (German Cancer Society, German Cancer Aid, AWMF): forebyggelse, diagnose, terapi og efterbehandling af lungekræft. ( Lang version 1.0, 2018, AWMF registreringsnummer 020 / 007OL ).

Weblinks

Commons : Lung Cancer  - Samling af billeder, videoer og lydfiler
Wiktionary: bronchial carcinoma  - forklaringer på betydninger, ordets oprindelse, synonymer, oversættelser

Retningslinjer / anbefalinger om diagnostik, terapi og opfølgning

Aktuel information, terapistudier, nye lægemidler

Patologiske optagelser

Epidemiologi

Individuelle beviser

  1. American Cancer Society : Cancer Facts & Figures 2012. ( Memento fra 12. september 2012 i internetarkivet ) (PDF; 1,8 MB) Atlanta: American Cancer Society, 2012, s. 15.
  2. ^ National Cancer Institute: Tobaksfakta. Hentet 9. september 2012.
  3. Anja Schröder: Radon er den næst hyppigste årsag til lungekræft. Federal Office for Radiation Protection, pressemeddelelse fra 1. februar 2005 fra Science Information Service (idw-online.de), adgang til den 7. september 2012.
  4. American Cancer Society ( Memento fra 12. juni 2006 i internetarkivet ) (PDF)
  5. N. Wu et al:. Påvisning af små lungeknuder anvender direkte digitale radiografi og billede arkivering og kommunikationssystemer. I: J Thorac Imaging. 21, 2006, s. 27-31. PMID 16538152 .
  6. a b Kræft i Tyskland. RKI - Robert Koch Institute.
  7. Federal Statistical Office: Deaths Causes 2013 .
  8. M. Malvezzi, P. Bertuccio, F. Levi, C. La Vecchia, E. Negri: Europæisk kræftdødelighed forudsigelser for året 2013. I: Ann Oncol . 2013. doi: 10.1093 / annonc / mdt010 .
  9. M. Serke: Kønsspecifik forskel i lungekræft. I: Pneumologi. 67 (5), maj 2013, s. 270-279.
  10. Ahmedin Jemal, Kimberly D. Miller, Jiemin Ma, Rebecca L. Siegel, Stacey A. Fedewa: Højere lungekræft Forekomsten i Unge Pigers end unge mænd i USA . I: New England Journal of Medicine . 23. maj 2018, doi : 10.1056 / NEJMoa1715907 ( nejm.org [adgang 13. december 2018]).
  11. P. Vineis, N. Caporaso: Tobak og kræft: epidemiologi og laboratoriet. I: Miljø Health Perspect . 103, 1995, s. 156-160. PMID 7737063 .
  12. ^ Richard Taylor, Farid Najafi, Annette Dobson: Metaanalyse af undersøgelser af passiv rygning og lungekræft: virkninger af undersøgelsestype og kontinent . I: International Journal of Epidemiology . bånd 36 , nr. 5. oktober 2007, ISSN  0300-5771 , s. 1048-1059 , doi : 10.1093 / ije / dym158 , PMID 17690135 .
  13. Tysk kræftforskningscenter (red.): Kræftsygdomme forårsaget af rygning og passiv rygning . Heidelberg, S. 4 ( dkfz.de [PDF]).
  14. ^ Richard Peto, Sarah Darby, Harz Deo et al.: Rygning, rygestop og lungekræft i Storbritannien siden 1950: kombination af nationale statistikker med to case-control studier. I: BMJ . Bind 321, 2000, s. 323-329 doi: 10.1136 / bmj.321.7257.323 .
  15. ^ J. R Siewert: Kirurgi. Udgave 7. Gabler Wissenschaftsverlage, 2001, ISBN 3-540-67409-8 , s. 332. Begrænset forhåndsvisning i Google- bogsøgningen
  16. J. Ferlay, HR Shin, F. Bray et al.: Estimater af verdensomspændende kræftbyrde i 2008: GLOBOCAN 2008 . I: International Journal of Cancer . bånd 127 , nr. 12. december 2010, s. 2893-2917 , doi : 10.1002 / ijc.25516 , PMID 21351269 .
  17. A. Madpipetter: Den lange pust af tobak - cigaretrøg kan skifte gener til eller fra permanent. I: Image of Science. 29. august 2007.
  18. Radon forårsager lungekræft. I: bag.admin.ch . 27. juli 2018, adgang til 19. september 2019 .
  19. EPIC-undersøgelse i Potsdam. ( Memento af 27. marts 2014 i internetarkivet ) Hentet 14. januar 2010.
  20. Tilpasset fra: Hvad beskytter mod kræft og diabetes? I: MMW-opdatering. Med. 149. Jg., Nr. 24, 2007, s. 16. Citeret der fra EPIC Symposium , Berlin, den 25. april 2007.
  21. Berthold Jany, Tobias Welte: Pleuraekssudat i voksne - årsager, diagnose og terapi. I: Deutsches Ärzteblatt. Bind 116, nr. 21, 2019, s. 377-385, her: s. 379, 381 og 383 f.
  22. Witte C. Wittekind (red.): TNM. Klassificering af maligne tumorer. Ottende udgave. Wiley-VCH Verlag 2017. ISBN 978-3-527-34280-8
  23. ^ Heinz-Peter Schmiedebach : Nicholas Kultschitzky. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 813.
  24. bronchial carcinoma. ( Memento fra 25. januar 2015 i webarkivet archive.today ) University of Münster, adgang til den 21. marts 2012.
  25. D. Ayeni, K. Politi, SB Goldberg: Emerging Agenter og nye mutationer i EGFR-Mutant lungekræft. I: Klinisk kræftforskning . Bind 21, nummer 17, september 2015, s. 3818-3820, doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1211 , PMID 26169963 , PMC 4720502 (fri fuldtekst).
  26. ^ National Lung Screening Trial Research Team: Reduceret lungekræftdødelighed med lavdosisberegnet tomografisk screening. I: New England Journal of Medicine. 365, 2011, s. 395-409, doi: 10.1056 / NEJMoa1102873 .
  27. EF Patz, P. Pinsky, C. Gatsonis, JD sicks, BS Kramer, MC Tammemägi, C. Chiles, toilet Sort, DR Aberle: Overdiagnostik i lav-dosis computertomografi Screening for lungekræft. I: JAMA intern medicin. [elektronisk offentliggørelse inden trykning] December 2013, ISSN  2168-6114 . doi: 10.1001 / jamainternmed.2013.12738 . PMID 24322569 .
  28. Tagrisso: Proceduremæssige skridt taget og videnskabelig information efter godkendelsen , Det Europæiske Lægemiddelagentur, adgang til den 28. februar 2019.
  29. AZD9291 Versus Gefitinib eller Erlotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastaserende ikke-småcellet lungekræft (FLAURA) , ClinicalTrials.gov, US National Library of Medicine, sidst opdateret 24. januar 2019. Hentet 27. februar 2019.
  30. ^ Jean-Charles Soria, Yuichiro Ohe et al.: Osimertinib i ubehandlet-muteret avanceret ikke-småcellet lungekræft. I: The New England Journal of Medicine . 378, 2018, s. 113 ff, doi: 10.1056 / NEJMoa1713137 .
  31. TAGRISSO® (osimertinib) viser signifikant overlegenhed i forhold til standard kemoterapi for ikke-småcellet lungekræft med EGFR T790M-mutation , oncotrends. Hentet 1. marts 2019.
  32. lungenkrebs.de
  33. ^ Arno Herzke: Stereotaxie - strålekirurgi - SBRT. Hentet 19. august 2016 .
  34. Hvad koster lungekræft?: Www.lungenaerzte-im-netz.de. Hentet 28. maj 2021 .