Tipranavir
Strukturel formel | |||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Generel | |||||||||||||||||||
Ikke-proprietært navn | Tipranavir | ||||||||||||||||||
andre navne |
N - [3 - [( 1R ) -1 - [( 2R ) -6-hydroxy-4-oxo-2- (2-phenylethyl) -2-propyl- 3H- pyran-5-yl] propyl] phenyl] -5- (trifluormethyl) pyridin-2-sulfonamid ( IUPAC ) |
||||||||||||||||||
Molekylær formel | C 31 H 33 F 3 N 2 O 5 S | ||||||||||||||||||
Eksterne identifikatorer / databaser | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
Narkotikainformation | |||||||||||||||||||
ATC-kode | |||||||||||||||||||
Narkotikaklasse | |||||||||||||||||||
ejendomme | |||||||||||||||||||
Molar masse | 602,66 g · mol -1 | ||||||||||||||||||
Fysisk tilstand |
fast |
||||||||||||||||||
Smeltepunkt |
86-89 ° C |
||||||||||||||||||
Sikkerhedsinstruktioner | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI-enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser . |
Tipranavir (TPV, handelsnavn: Aptivus ® , producent: Boehringer Ingelheim ) er et lægemiddel, der anvendes til behandling af HIV-1-inficerede patienter som en del af en kombination antiretroviral terapi . Det hører til gruppen af HIV-proteasehæmmere , men adskiller sig strukturelt fra de andre repræsentanter for denne klasse. En oral doseringsform blev godkendt i USA og Europa i 2005.
Indikation og effekt
Tipranavir til behandling af HIV-infektion hos individer mod andre resistente , udviklede HIV-proteasehæmmere er. På grund af mulige alvorlige bivirkninger blev godkendelsen udstedt "under særlige betingelser" (Det Europæiske Lægemiddelagentur ). Tipranavir bør normalt tages i kombination med ritonavir . Behandling med HIV-proteasehæmmere finder sted inden for rammerne af en "meget aktiv antiretroviral terapi" ( HAART ) sammen med andre lægemidler, såkaldte reverse transkriptasehæmmere ( NNRTI , NRTI ).
Virkningsmekanisme og farmakokinetik
HIV-proteasehæmmere blokerer et enzym , som virussen har brug for til at producere infektiøse nye viruspartikler. Resultatet er en sænkning af viral belastning . I nogle tilfælde udvikler modstanden mod disse aktive ingredienser imidlertid relativt hurtigt. I modsætning til de andre repræsentanter for HIV-proteasehæmmere har tipranavir ikke en peptidlignende struktur. Det er således den første repræsentant for ikke-peptid HIV-proteaseinhibitorer. Forskellene i strukturen betyder naturligvis , at dette lægemiddel er mindre udsat for krydsresistens end peptid HIV-proteaseinhibitorer og således også virker mod HIV-stammer, der allerede har udviklet resistens over for andre terapeutiske midler. I sådanne stammer har undersøgelser vist signifikant bedre effekt af tipranavir end andre hiv-proteasehæmmere. Tipranavir tages sammen med et måltid to gange dagligt. Tipranavir er mere end 90% bundet til proteiner i blodet . Det meste af lægemidlet nedbrydes i leveren via cytokrom P450- enzymsystemet, hovedsageligt isoenzymet CYP3A4 og udskilles i afføringen. Den gennemsnitlige plasmahalveringstid for tipranavir er ca. fem til seks timer.
Bivirkninger og risici
Den bedre effektivitet af tipranavir sammenlignet med de andre repræsentanter for HIV-proteasehæmmere er tilsyneladende forbundet med en større risiko for bivirkninger. Behandlingsafbrydelseshastigheden i de kliniske studier hos patienter behandlet med tipranavir var 8% og dermed dobbelt så høj som i sammenligningsgruppen (4%). Den mest almindelige er diarré og kvalme. Der er også hovedpine, mavesmerter og udslæt. Kombinationen af tipranavir / ritonavir kan være giftig for leveren, især i kombination med enfuvirtid. Forhøjede niveauer af transaminaser er relativt almindelige. Tipranavir må derfor ikke anvendes til patienter med moderat eller svær leversvigt .
Den interaktion profil tipranavir i kombination med ritonavir er kompleks. Dette skyldes en kompliceret mekanisme til induktion og inhibering af forskellige metaboliske mekanismer i organismen (fx cytochrom P450). Det antituberkulotiske lægemiddel rifampicin , de kolesterolsænkende lægemidler lovastatin og simvastatin må ikke bruges samtidig . Atorvastatin er tilladt med begrænsninger. Visse benzodiazepiner , orale svangerskabsforebyggende midler og antibiotikumet clarithromycin samt andre antiretrovirale midler ændrer også plasmaniveauet af tipranavir.
Weblinks
litteratur
- KS Fors et al: En konvergent skalerbar syntese af HIV-proteasehæmmer PNU-140960. I: J Org Chem. 63 (21), 16. oktober 1998, s. 7348-7356. PMID 11672382 .
- SM Poppe, DE Slade, KT Chong, RR Hinshaw, PJ Pagano, M. Markowitz, DD Ho, H. Mo, RR Gorman, TJ Dueweke, S. Thaisrivongs, WG Tarpley: Antiviral aktivitet af dihydropyronen PNU-140690, en ny ikke-peptidisk human immundefektproteaseinhibitor. I: Antimikrob. Agenter kemoter. 41 (5), 1997, s. 1058-1063. PMID 9145869 .
Individuelle beviser
- ^ Den Merck Index . En encyklopædi over kemikalier, lægemidler og biologiske stoffer. 14. udgave. 2006, ISBN 0-911910-00-X , s. 1626.
- ↑ harmoniseret klassificering for dette stof . Det, der er vist, er en mærkning af N- {3 - [(1R) -1 - [(6R) -4-hydroxy-2-oxo-6- (2-phenylethyl) -6-propyl-5, afledt af et selv -klassificering af distributøren , 6-dihydro-2H-pyran-3-yl] propyl] phenyl} -5- (trifluormethyl) pyridin-2-sulfonamid i klassificerings- og mærkningsoversigten under Det Europæiske Kemikalieagentur (ECHA), tilgængelig på 19. juli 2019. Der er endnu ikke en