Raymond P. Ahlquist

Raymond Perry Ahlquist (født 26. juli 1914 i Missoula , Montana , † 15. april 1983 i Augusta , Georgien ) var en amerikansk farmaceut og farmakolog . Med sin underinddeling af adrenoceptorer i α- og β-adrenoceptorer, der blev offentliggjort i 1948, bidrog han et betydeligt bidrag til at forklare virkningerne af kendte og udvikle nye lægemidler .

Liv

Begge forældre var fra Sverige. Hans far var revisor for Northern Pacific Railway . I 1940 fik sønnen en ph.d. fra University of Washington i Seattle. -Doktorgrad i farmakologi. I Seattle mødte han også sin kone Dorotha Duff Ahlquist. Der fulgte fire år på South Dakota State University i Brookings . Så kom han ind på Medical College of Georgia i Augusta. Der var han formand for farmakologi fra 1948 til 1963, var associeret dekan for grundlæggende videnskaber fra 1963 til 1970 , dvs. ansvarlig for grundforskning på dekanens kontor , vendte derefter tilbage til formanden indtil 1977 og havde endelig et æresprofessorat indtil sin død .

plante

Adrenoceptorens sammenbrud

I South Dakota blev der søgt en erstatning for efedrinet, der kom fra en kinesisk plante og derfor var knap . Det er - svarende til adrenalin og noradrenalin - et sympatomimetikum , dvs. et stof, der efterligner virkningerne af det sympatiske nervesystem . Sådan kom Ahlquist op på sit emne. Handlingsmåden for sympatomimetika forvirrede farmakologer og fysiologer på det tidspunkt . Der var hæmmende og excitatoriske virkninger, nogle der kunne blokeres af antagonister som ergotalkaloiderne , og andre der ikke kunne.

For hans arbejde, der er blevet berømt, valgte Ahlquist, nu i Georgien, seks sympatomimetika, herunder adrenalin, noradrenalin, α-methylnoradrenalin og isoprenalin , og undersøgte deres virkning på flere organer, herunder blodkarrene og hjertet. Han fandt ud af, at de seks stoffer havde to og kun to handlingssekvenser på de forskellige organer. For eksempel i sekvensen "adrenalin> noradrenalin> α-methylnoradrenalin> isoprenalin" fik de blodkar, men i sekvensen "isoprenalin> adrenalin> α-methylnoradrenalin> noradrenalin" stimulerede de hjertet. Ahlquist konkluderede, at der er to forskellige receptorer for sympatomimetika. Receptorerne med den førstnævnte effektivitetsrækkefølge (fx for blodkar sammentrækning, men også for dilatation af pupillen), kaldte han α-adrenoceptorer ( alfa adrenotropic receptor), receptorer med den anden effektivitetsrækkefølge (for eksempel til at fremme hjerteaktivitet, men også for Udvidelse af bronkierne ) kaldte han β-adrenoceptorer.

Lige så restriktiv som det var fremadskuende, skrev han (fra engelsk): ”I øjeblikket kan der ikke siges lidt om adrenoceptorernes art og forskellen mellem α- og β-typen; men underinddelingskonceptet skal være nyttigt til at undersøge de forskellige effekter af adrenalin og andre sympatomimetika og virkningerne af det sympatiske system. "

Publikationen oplevede tidlig misforståelse og sen succes. Manuskriptet blev afvist af den "ansvarlige" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics og blev derefter accepteret til offentliggørelse af American Journal of Physiology . Hvad angår Ahlquists spørgsmål om adrenoceptorernes natur, ved vi nu, at de er glycoproteiner, og at mennesker har ni adrenoceptorgener og dermed ni forskellige adrenoceptorer, α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B , α 2C , β 1 , β 2 og β 3 . Ahlquist lagde grundlaget for dette. I lægemiddelterapi lagde han for eksempel grundlaget for udviklingen af betablokkere til behandling af hjertesygdomme og forhøjet blodtryk .

Mere arbejde

Ahlquists andet videnskabelige arbejde vedrører også hovedsageligt farmakologien i det sympatiske nervesystem. Så han undersøgte tolazolin , et stof med en helt anden kemisk struktur end adrenalin og noradrenalin. Da dichloroisoprenalin, den første klinisk ubrugelige beta-blokker, blev opdaget i 1958, erkendte han med sin hjælp, at tarmperistaltikken hæmmes af både α- og β-adrenoceptorer.

I det, der sandsynligvis var hans sidste artikel i 1980, så han tilbage på 1948-publikationen. Deres usædvanlige karakter fremgår også af en bibliometrisk citationsanalyse . Det er Ahlquists mest hyppigt citerede arbejde; til dato (2011) er det blevet citeret 2766 gange, det næst hyppigst citerede - via tarmadrenoceptorerne - kun 266 gange.

anerkendelse

Ahlquist blev hædret med Oscar B. Hunter Memorial Award in Therapeutics , Ciba Prize for Hypertension Research og Albert Lasker Award for Clinical Medical Research .

Weblinks

Individuelle beviser

  1. ↑ JHR Sutherland, GO Carrier og LM Greenbaum: Dr. Raymond P. Ahlquist . I: Farmakologen . 25, nr. 1, 1983, s. 73.
  2. ^ RC Little: Raymond P. Ahlquist (1914-1983) . I: Klinisk kardiologi . 10, 1987, s. 583-584. doi : 10.1002 / clc.4960110815 .
  3. ^ A b Raymond P. Ahlquist: En undersøgelse af de adrenotrope receptorer . I: American Journal of Physiology . 153, 1948, s. 586-600.
  4. ↑ Klaus Starke: Historien om α-adrenoceptoragonister. I: Apotek i vores tid , i pressen
  5. ↑ Raymond P. Ahlquist, Russell A. Huggins og RA Woodbury: Farmakologi af benzyl-imidazolin (Priscol). . I: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 89, 1947, s. 271-288.
  6. ^ Raymond P. Ahlquist og Bernard Levy: Adrenerg receptiv mekanisme af hundeileum. . I: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 127, 1959, s. 146-149.
  7. ^ RP Ahlquist: Historisk perspektiv: klassificering af adrenoreceptorer . I: Journal of Autonomic Pharmacology . 1, 1980, s. 101-106. doi : 10.1111 / j.1474-8673.1980.tb00445.x .
personlig data
EFTERNAVN Ahlquist, Raymond P.
ALTERNATIVE NAVNE Ahlquist, Raymond Perry (fuldt navn)
KORT BESKRIVELSE Amerikansk farmaceut og farmakolog
FØDSELSDATO 26. juli 1914
FØDSELSSTED Missoula , Montana
DØDSDATO 15. april 1983
Dødssted Augusta , Georgien