Efedrin

Strukturel formel
Struktur af (-) - efedrin
Generel
Ikke-proprietært navn Efedrin
andre navne
  • L - (-) - efedrin
  • (1 R , 2 S ) -2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol
Molekylær formel C 10 H 15 NO
Kort beskrivelse

hvidt fast stof med en svag lugt
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer
PubChem 9294
DrugBank DB01364
Wikidata Q219626
Narkotikainformation
ATC-kode
Narkotikaklasse

Sympatomimetisk

Handlingsmekanisme

indirekte sympatomimetisk

ejendomme
Molar masse
  • 165,24 g mol −1
  • 174,2 g mol −1 (hemihydrat)
  • 201,7 g mol −1 (hydrochlorid)
  • 428,5 g mol −1 (sulfat)
Smeltepunkt
kogepunkt

225 ° C
p K S- værdi

10.25
opløselighed
Sikkerhedsinstruktioner
Bemærk undtagelsen fra mærkningskravet for medicin, medicinsk udstyr, kosmetik, mad og foder
GHS-faremærkning fra  forordning (EF) nr. 1272/2008 (CLP) , udvidet om nødvendigt
07 - Forsigtig

Fare

H- og P-sætninger H: 302
P: 280-301 + 312
Toksikologiske data

600 mg kg -1 ( LD 50 ,  rotte ,  oral )

Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI-enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser .

Efedrin er et alkaloid fra gruppen af phenylethylaminer . Det har en stimulerende virkning og forekommer naturligt i planter af slægten tang . Der er det det vigtigste alkaloid sammen med pseudoephedrin (dets diastereomer ).

I isoleret eller syntetisk produceret form anvendes efedrin og pseudoephedrin til en række medicinske formål på grund af deres sympatomimetiske virkning. Tidligere var de z. B. ofte brugt mod symptomerne på bronkialastma , til at aflange næseslimhinderne i tilfælde af forkølelse og i oftalmologi som erstatning for atropin . Risikoforholdet anses dog for at være ugunstigt, hvorfor begge stoffer næppe længere er nødvendige.

Efedrin bruges stadig lejlighedsvis i dag til behandling af hypotension og sovende sygdom narkolepsi . Da det er egnet som en forløber til produktion af methamfetamin , er dets levering strengt reguleret i næsten alle lande.

historie

Nagai Nagayoshi isolerede først ren efedrin fra Ephedra vulgaris i 1885 . I midten af ​​1920'erne blev efedrin genopdaget og karakteriseret gennem studier af Carl Frederic Schmidt . E. Merck- firmaet lancerede det derefter i syntetisk form som et racemat under varemærket Ephetonin for første gang som en anti-astmatiker .

Hændelse

Kinesisk brasen ( Ephedra sinica ) indeholder efedrin ud over andre alkaloider.
Efedrin på flaske

En velkendt naturlig kilde til efedrin er især tangsorten Ephedra sinica . Dens anvendelse som "Mahuang" (麻黃) i kinesisk medicin kan se tilbage på en meget lang tradition. Kredsløbets styrkelseseffekt blev allerede citeret i " Pen-Tsao-Kang-Mu ".

Mange andre af de ca. 45 kendte arter af familien Ephedraceae indeholder også alkaloider, der har en effekt på det kardiovaskulære system. De to vigtigste alkaloider er efedrin og pseudoephedrin . Disse udgør 70–99% af det samlede alkaloidindhold. Efedrinindholdet er mellem 0% og 90% af det samlede alkaloidindhold, pseudoephedrinindholdet mellem 0,1 og 99%.

farmakologi

Efedrin er et indirekte sympatomimetikum med en svagere, men længerevarende virkning end kroppens eget stresshormon adrenalin . Det fungerer som dette som en direkte adrenoceptor - agonistisk blodtryksforbedrende, hjertestimulerende, bronkier og udvidende appetithæmmende. På grund af dette aktivitetsspektrum anvendes det til medicin mod hypotension, kronisk bronkitis , astmaanfald og til at reducere hævelse af slimhinderne i tilfælde af forkølelse og som en komponent af appetitundertrykkende midler.

Efedrin frigiver noradrenalin og fører således til en stigning i adrenerg transmission . Da den ikke har nogen hydroxylgrupper på phenylringen , kan den krydse blod-hjerne-barrieren (dog ikke så effektivt som amfetamin eller methamfetamin ). Den sædvanlige dosis er 25–50 mg; Doser over 50 mg kan allerede føre til ubehagelige bivirkninger. Den halveringstid er cirka 3-6 timer.

Efedrin reducerer graden af nedbrydning af protein og øger sandsynligvis også proteinsyntese . Den øgede kropstemperatur resulterer i et lidt øget behov for hvileenergi i kroppen. En euforisk og afrodisiak effekt er også mulig, men dette er ofte forbundet med erektil dysfunktion . En stigning i fysisk ydeevne kunne ikke bevises i undersøgelser til indtagelse af efedrin alene, men nogle publikationer beskriver en stigning i ydeevne, når man kombinerer efedrin med koffein.

I tilfælde af overdosering er bivirkningerne mangfoldige: rastløshed, angst , kvalme , søvnløshed , rysten , hurtig puls , svedtendens, åndedrætsbesvær, forvirring , hallucinationer , delirium , hovedpine og sjældent kramper .

Juridisk stilling

Efedrin og pseudoephedrin kan bruges som en base til syntesen af ​​den narkotiske methamphetamin ( crystal meth ). Derfor betragtes de som narkotikaprækursorer, der kræver overvågning i Den Europæiske Union . Behandlingen af ​​dem er derfor stærkt begrænset i Tyskland af grundlæggende stofovervågningslov under trussel om straf. I Tyskland registreres methamfetamin i tillæg II til narkotikaloven , så handel med det og enhver besiddelse er strafbart.

På grund af sin appetitundertrykkende og subjektivt præstationsfremmende virkning anvendes efedrin ("Ephis") ofte som et dopingmiddel , ofte i kombination med koffein og acetylsalicylsyre (også kendt som ECA-stakken ). Efedrin er et af de stoffer, der er forbudt i forbindelse med sportskonkurrencer.

I mange lande er stoffer, der indeholder efedrin, trukket tilbage fra markedet, for eksempel som en stimulus for bilister. Stoffet kan erstattes af andre aktive ingredienser, hvorved brug til ikke-medicinske formål kan forhindres. I Tyskland var et kombinationspræparat kaldet Vencipon N på markedet, der indeholdt 10 mg, en dosis, der skulle bremse appetitten for at understøtte diæter med medicin. Det blev brugt som et stimulerende middel i doser på omkring 50-70 mg. Dette præparat blev derfor også trukket tilbage fra markedet. Den kolde medicin Wick MediNait indeholder en lav koncentration af efedrin (20,7 mg pr. 100 ml) som en receptfri medicin.

Indtil 2001 var efedrinpræparater frit tilgængelige på tyske apoteker. Derefter nægtedes fri adgang, fordi disse præparater hovedsageligt blev købt til ikke-medicinsk brug som appetitdæmpende eller berusende stoffer. Ephedra urt er også kun tilgængelig på tyske apoteker med recept. Siden en ændring af lægemiddelloven AMG fra 1. april 2006 kræver efedrinholdige stoffer (inkl. Plantedele) recept.

At køre et motorkøretøj under påvirkning af efedrin kan udgøre en strafbar handling i henhold til § 316 StGB, forudsat at det kan bevises, at føreren ikke er i stand til at køre.

Fremstilling og udvinding

Forløberen phenylacetylcarbinol dannes under den mikrobielle acylering af benzaldehyd . De yderligere trin er kondensering af phenylacetylcarbinol med methylamin og den efterfølgende katalytiske reduktion til efedrin. På denne måde opstår næsten kun den optisk aktive L - (-) - form af efedrin.

Imidlertid kan den aktive ingrediens også opnås fra forskellige typer af ephedra , såsom Ephedra distachya eller Ephedra sinica . Som med koffein kan det fås fra dele af planter ved ekstraktion .

Analytics

Til pålidelig kvalitativ og kvantitativ bestemmelse af efedrin anvendes koblingen af gaskromatografi og HPLC med massespektrometri efter passende prøveforberedelse . Derivatiseringer bruges ofte til gaskromatografisk bevis . Bestemmelsen ved hjælp af HPLC kan generelt også udføres uden derivatisering. Denne analyse er også velegnet til bestemmelse af efedrin i kosttilskud.

Handelsnavne

  • Forskellige generiske lægemidler, caniphedrin (CH, dyrlæge.)
  • Helopyrin (A)

Weblinks

Commons : Efedrin  - Samling af billeder
Wiktionary: Efedrin  - forklaringer på betydninger, ordets oprindelse, synonymer, oversættelser

Individuelle beviser

  1. ↑ a b c d Indtastning af efedrin i GESTIS-stofdatabasen i IFA , åbnet den 1. februar 2016. (JavaScript krævet)
  2. ↑ a b c d Indtastning af efedrin. I: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, adgang til 5. marts 2011.
  3. ^ A b c d Royal Pharmaceutical Society (red.): Clarkes analyse af stoffer og giftstoffer FJERDE UDGAVE . Pharmaceutical Press, London / Chicago 2011, ISBN 978-0-85369-711-4 .
  4. ↑ a b Indtastning af efedrin i ChemIDplus- databasen fra United States National Library of Medicine (NLM)
  5. ↑ Indtastning af efedrin i klassificerings- og mærkningsoversigten under Det Europæiske Kemikalieagentur (ECHA), adgang til den 1. februar 2016. Producenter eller distributører kan udvide den harmoniserede klassificering og mærkning .
  6. ^ Albert Gossauer: Struktur og reaktivitet af biomolekyler , Verlag Helvetica Chimica Acta, Zürich, 2006, s. 248, ISBN 978-3-906390-29-1 .
  7. ^ Årsrapport Fysiologi og eksperimentel farmakologi. Springer, bind 9, udgave 1, 1930, s. 831.
  8. ↑ Efedrin-efetonin (Fra historien om et glemt og genopdaget middel), kort dokumentarfilm, 1928/1929. I: filmportal.de . German Film Institute , adgang til den 5. juli 2021 .
  9. ^ H. Kreitmair: Chemisches Zentralblatt, bind 98, 1927, s. 1847.
  10. ↑ H. Kreitmair: Effekten af efedrin Merck på eksperimentelt genererede astmatiker angreb. I: Klin Wochenschr . Bind 5, nummer 51, 1926, s. 2403-2404.
  11. ↑ 中藥材 圖像 數據庫 - 麻黃 Mahuang. I: libproject.hkbu.edu.hk. Hentet 1. november 2015 (kinesisk).
  12. ↑ Bernd Schäfer: Naturlige stoffer i den kemiske industri , Spektrum Akademischer Verlag, 2007, s. 376–377, ISBN 978-3-8274-1614-8 .
  13. ↑ a b Federal Institute for Risk Assessment : Risk Assessment of Plants and Herbal Preparations, Ephedra spp. (Arter af havkrabber). Pp. 223-239, Berlin 2012 (PDF; 1,8 MB).
  14. ^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Medicinsk historie . 2., revideret. og eksp. Udgave. Viden Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , pp. 167 .
  15. ^ Indtastning på efedrin i DrugBank af den University of Alberta
  16. ↑ MD Vukovich, R. Schoorman, C. Heilman, P. Jacob, NL Benowitz: Koffein urte efedra kombination Øger hvilende energiforbrug, puls og blodtryk. I: Klinisk og eksperimentel farmakologi og fysiologi. Bind 32, nummer 1-2, 2005 jan-feb, s. 47-53, doi : 10.1111 / j.1440-1681.2005.04152.x . PMID 15730434 .
  17. ↑ Chee Chen, Ayu Muhamad, Foong Ooi: Urter i motion og sport. I: Journal of Physiological Anthropology. 31, 2012, s.4, doi : 10.1186 / 1880-6805-31-4 , PMC 3375032 (fri fuldtekst)
  18. ^ Michael E. Powers: Ephedra og dens anvendelse på sportspræstationer: En anden bekymring for atletstræner? I: J Athl Train. 2001 okt-dec; 36 (4): s. 420-424. PMC 155439 (fri fuld tekst)
  19. ↑ et stof, der er anført i bilag I (kategori 1) til Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 273/2004 af 11. februar 2004 om lægemiddelprækursorer med henblik på artikel 1
  20. ↑ § 29 ff. Narkotikaloven med bilag II til BtMG, så ikke ordinerbar
  21. ^ Verdens antidopingkode: Den forbudte liste fra 2009, international standard. ( Memento fra 19. juli 2014 i internetarkivet ) (PDF; 177 kB) s. 7–8.
  22. ^ R. Hutterer: Fit in Inorganik: Eksamenuddannelsen for læger, kemikere og biologer. Springer, 2012, ISBN 3-834-81901-8 begrænset forhåndsvisning i Google- bogsøgning
  23. ↑ Den medicinske verden. FK Schattauer-Verlag, 1956, s. 130f.
  24. Gesch T. Geschwinde: Narkotika: Markedsformer og handlingsmåder. 5. udgave, Springer, 2007, ISBN 3-540-43542-5 , s. 445. Begrænset forhåndsvisning i Google-bogsøgningen
  25. H T. Herdegen: Kort lærebog farmakologi og toksikologi. Georg Thieme Verlag, 2010, ISBN 3-13-152952-0 , s. 369. Begrænset forhåndsvisning i Google- bogsøgning .
  26. ↑ Ingredienser af Wick Medinait juice. I: apotheken-umschau.de , adgang til den 6. november 2017.
  27. ↑ Bekendtgørelse om sanering af kravet recept for lægemidler (AMVVNV). V. v. 21. december 2005 ( Federal Law Gazette I s. 3632 ); Gyldig fra 1. januar 2006.
  28. ↑ Mohamed KM, Bakdash A: Sammenligning af 3 derivatiseringsmetoder til analyse af amfetaminrelaterede lægemidler i oral væske ved gaskromatografi-massespektrometri. , Anal Chem Insights. 24. august 2017; 12: 1177390117727533. PMID 28890655
  29. ↑ Grå N, Heaton J, Musenga A, Cowan DA, Plumb RS, Smith NW: Sammenligning af omvendt fase og hydrofil interaktion væskekromatografi til kvantificering af efedriner ved hjælp af nøjagtig massespektrometri med medium opløsning. , J Chromatogr A. 2013, 10. maj; 1289: 37-46, PMID 23570855
  30. ↑ Kojima A, Nishitani Y, Sato M, Kageyama S, Dohi M, Okano M: Sammenligning af urinanalyse og tørret blodpletanalyse til påvisning af efedrin og methylephedrin i dopingkontrol. , Drug Test Anal. 2016 februar; 8 (2): 189-98, PMID 25869885
  31. Hang Zhang J, Zhang Y, Wang Y: Valideret kvantificeringsmetode for fem efedrin i kosttilskud ved hjælp af LC-MS / MS: Anvendelse til 503 tilfælde. , J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 15. december; 1039: 1-7, PMID 27846433