Thyrotropin

Thyrotropin (også thyrotropin ) er også skjoldbruskkirtelstimulerende hormon ( TTH ) eller skjoldbruskkirtelstimulerende hormon ( TSH kaldet). Thyrotropin er en hormon , der produceres og udskilles i de basofile celler i hypofyseforlappen og har en stimulerende virkning på væksten, jod optagelse og hormon produktion af den skjoldbruskkirtlen . TSH regulerer produktionen af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende celler i den forreste hypofyse, på den ene af skjoldbruskkirtlen i koncentrationen af skjoldbruskkirtelhormoner ( negativ feedback ) på den anden side fra hypothalamus , en specifik diencephalon -Areal.

struktur

Den glycoprotein TSH består af to underenheder, den α-subunit ( TSH-α ) med 92 aminosyrer og β-underenhed (TSH-β) med 112 aminosyrer. Β-underenheden er specifik for TSH. Α-underenheden indeholder tre N-terminale aminosyrer mindre end alfa-underenheden i hormonerne humant choriongonadotropin (hCG), follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Derudover indeholder alfa-underenheden fem disulfidbroer og to separate kulhydratkomponenter.

fysiologi

Den tyrotrope kontrolsløjfe eller den hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtelakse (forenklet gengivelse). Slutprodukterne T ₄ og T ₃ inhiberer både TRH og TSH-dannelse.

Ved hjælp af det frigivende hormon thyreoliberin (TRH), der produceres i hypothalamus, et bestemt hjerneområde, og derefter når den forreste hypofyselobe gennem et specielt portalt vaskulært system, stimulerer hypothalamus produktionen og den pulserende frigivelse af TSH fra thyrotrope celler. TSH når skjoldbruskkirtlen via blodstrømmen og årsager accelereret division, øget jod optagelse og forøget dannelse af iodholdige thyroideahormoner thyroxin (T ₄ ) og triiodthyronin (T ₃ ) i skjoldbruskkirtlen celler ; Desuden fremmer omdannelsen af T ₄ til den mere effektive T ₃ i periferien . Omvendt hæmmer skjoldbruskkirtelhormonerne produktionen og frigivelsen af ​​TRH fra hypothalamus og TSH fra den forreste hypofyse gennem negativ feedback inden for rammerne af den tyrotrope kontrolsløjfe . På denne måde opnås konstante og efterspørgselstilpassede blodkoncentrationer af skjoldbruskkirtelhormoner.

TSH-mangel, TSH-overproduktion

Hvis TSH mangler eller ikke kan produceres tilstrækkeligt, har skjoldbruskkirtlen ikke længere noget incitament til at vokse, absorbere jod og producere skjoldbruskkirtelhormoner, så den bliver mindre og mindre og visner væk. Resultatet er en såkaldt hypofyse hypothyroidisme (sekundær hypothyroidisme).

For eksempel, hvis hypofysen producerer for meget TSH på grund af et TSH-producerende adenom , stoppes skjoldbruskkirtlen konstant for at fremskynde væksten, øget jodoptagelse og øget produktion af skjoldbruskkirtelhormon, hvilket resulterer i en overaktiv skjoldbruskkirtlen, der er kendt som hypofyse hyperthyroidisme eller sekundær hypertyreose . Disse sekundære skjoldbruskkirteldysfunktioner på grund af TSH-mangel eller TSH-overproduktion er ekstremt sjældne sammenlignet med primær skjoldbruskkirteldysfunktion forårsaget af ændringer i selve skjoldbruskkirtlen.

Forstyrrelser i TRH-produktion og sekretion fra hypothalamus eller signaloverførsel i hypothalamo-hypofyseportal-vaskulaturen ( Pickardts syndrom ) kan også føre til en TSH-mangel eller et overskud af TSH og dermed til den meget sjældne tertiære hypo- eller hyperthyroidisme, fordi hypothalamus styr TSH-produktionen i den forreste hypofyse via TRH .

Autoantistoffer

Immunglobuliner , der produceres af immunsystemet i autoimmun Graves sygdom og autoimmun Hashimotos thyroiditis , kan forårsage ændringer i hormonproduktionen i skjoldbruskkirtlen. Antistofferne mod Graves sygdom, de såkaldte TSH-receptorantistoffer (TRAK) af IgG-typen, blokerer TSH-receptorer i skjoldbruskkirtlen og stimulerer uafhængigt og ureguleret vækst, iodoptagelse og hormonproduktion af skjoldbruskkirtlen. En hyperthyreoidisme er resultatet. De antistoffer i Hashimotos thyroiditis ødelægge skjoldbruskkirtlen væv, der forårsager skjoldbruskkirtlen at falde i størrelse og funktion, som kan føre til hypothyroidisme .

Normale værdier i blodserumet

• Sunde voksne generelt: 0,4 - 4,5 mU / l

• Graviditet - 1. tredjedel: 0,4 - 2,5 mU / l

• Graviditet - 2. trimester: 0,4-3,0 mU / l

• Graviditet - 3. trimester: 0,4-3,5 mU / l

Værdierne er generelle retningslinjer fra retningslinjerne fra relevante medicinske specialistforeninger. I praksis skal testlaboratoriets referenceværdier også overholdes - men kun hvis de på forhånd er videnskabeligt og forståeligt begrundet.

Den øvre værdi af TSH-normalområdet stiger støt med alderen hos voksne, nemlig - ifølge en analyse af en omfattende dataindsamling i USA - mellem aldersgrupperne 20-29 og 80+ fra 3,5 til 7,5 mU / l.

TSH-værdien bestemmes ved at analysere serumet. I tilfælde af primær hypothyroidisme øges den. I tilfælde af primær hyperthyreoidisme reduceres den.

TSH niveauer under 0,1 mU / l

Dette fund er ikke ualmindeligt, selv hos mennesker, der faktisk er symptomfrie. Et sænket TSH-niveau kan have flere årsager:

1. Du tager skjoldbruskkirtelhormoner. Derefter modtager hypofysen beskeden, at der allerede er nok eller endda for mange skjoldbruskkirtelhormoner i blodet, og hypofysen bremser TSH-produktionen. I dette tilfælde bør dosis af hormonerne, der skal træffes justeres, undtagen når denne dosis er et presserende behov for trivsel (især i tilfælde af behandling med tilsætning af T ₃ og normal fri T ₃ ).
2. TSH er lav, men fri T ₃ og fri T ₄ er normale. En overaktiv skjoldbruskkirtel kan måske være til stede her.
3. TSH formindskes, fri T ₃ og fri T ₄ forøges. Der er en overaktiv skjoldbruskkirtel ( hyperthyroidisme ).
4. Meget sjældent kan et nedsat TSH-niveau også skyldes en ægte TSH-mangel i hypofysen. Gratis T ₃ og gratis T ₄ reduceres normalt også .

I tilfælde af de sidste tre konstellationer er yderligere diagnostik (f.eks. Skjoldbruskkirtel sonografi, scintigrafi , laboratorieundersøgelse for TRAK ) og om nødvendigt passende behandling nødvendig.

Andre påvirkningskriterier for TSH-værdien

Medicin og endogen påvirkning kan påvirke TSH-værdien.

Medicin

TSH sekretion sænkes af:

• Dopamin og dopaminagonister (L-dopa, bromocriptin, lisurid, apomorfin)
• Serotoninantagonister (metergolin)
• Somatostatin, octreotid
• Morfin- og morfinivater
• Glukokortikoider
• Heparin
• L-thyroxin

TSH-sekretion øges med:

• Dopaminantagonister ( metoclopramid , chlorpromazin , sulpirid, haloperidol)
• Clomiphene (mænd)
• lithium
• Carbamazepin
• Teofyllin
• Jod i høje doser

Kronobiologi:

Til klinisk fortolkning af laboratorieresultater er det vigtigt at tage højde for, at TSH frigives ( udskilles ) i faser ( pulserende ), så serumkoncentrationer udsættes for cirkadiske og ultradian rytmer.

endogene påvirkninger:

• Underernæring
• Forstyrrelse af binyrefunktionen
• øget histamin

TRH test

TRH-stimuleringstesten kan bruges til at kontrollere, om TSH kan stimuleres i hypofysen: TRH stimulerer TSH-produktion i overdreven eller reduceret grad.

historie

• 1929 Thyrotropin bliver opdaget af Max Aron og Leo Loeb .
• 1932 Isolering af thyrotropin af Karl Junkmann og Walter Schoeller .
• I 1965 blev et første radioimmunassay for TSH beskrevet af Odell.
• 1971 Bovine TSH blev først sekventeret i 1971 efterfulgt af human TSH i 1977.
• Rekombinant (human) TSH ( rhTSH eller rTSH ), der anvendes til terapi og efterbehandling af skjoldbruskkirtelkræft , har eksisteret siden slutningen af ​​det 20. århundrede .

litteratur

Retningslinier

• O. Okosieme, J. Gilbert, P. Abraham, K. Boelaert, C. Dayan, M. Gurnell, G. Leese, C. McCabe, P. Perros, V. Smith, G. Williams, M. Vanderpump: Management of primær hypothyroidisme: erklæring fra British Thyroid Association Executive Committee. I: Klinisk endokrinologi. Bind 84, nr. 6, 2016, s. 799-808, doi: 10.1111 / cen.12824 . PMID 26010808 , (Review), PDF (adgang til 21. marts 2016).
• JR Garber, RH Cobin, H. Gharib, JV Hennessey, I. Klein, JI Mechanick, R. Pessah-Pollack, PA Singer, KA Woeber: Retningslinjer for klinisk praksis for hypothyroidisme hos voksne: cosponsored af American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. I: Skjoldbruskkirtlen: officiel tidsskrift for American Thyroid Association. Bind 22, nummer 12, december 2012, s. 1200-1235, doi: 10.1089 / thy.2012.0205 . PMID 22954017 , (fri fuld tekst).
• Association of Clinical Biochemistry, British Thyroid Association og British Thyroid Foundation: UK retningslinjer for brug af skjoldbruskkirtelfunktionstest (2006). PDF (adgang 21. marts 2016).
• DEGAM- retningslinje nr. 18: Øgede TSH- niveauer i den praktiserende læges praksis. 2016, (PDF)

Information til patienter og pårørende

• American Thyroid Association (ATA): Hypothyroidisme - En pjece til patienter og deres familier. 2013. ( PDF ; adgang 21. marts 2016)
• DEGAM- patientoplysninger "Øget TSH-værdi i familielægeens praksis", 2016, PDF (tilgængelig 6. december 2017).

Weblinks

• Enhed for videnskabelig visualisering: TSH-receptor på røde blodlegemer (Video: Realistisk 3D-simulering af docking af TSH til dens receptor)

Individuelle beviser

1. ↑ UniProt P01222
2. ↑ O. Okosieme, J. Gilbert, P. Abraham, K. Boelaert, C. Dayan, M. Gurnell, G. Leese, C. McCabe, P. Perros, V. Smith, G. Williams, M. Vanderpump: Management af primær hypothyroidisme: erklæring fra British Thyroid Association Executive Committee. I: Klinisk endokrinologi. Bind 84, nr. 6, 2016, s. 799-808, doi: 10.1111 / cen.12824 . PMID 26010808 , (Review), PDF (adgang til 21. marts 2016).
3. R JR Garber, RH Cobin, H. Gharib, JV Hennessey, I. Klein, JI Mechanick, R. Pessah-Pollack, PA Singer, KA Woeber: Retningslinjer for klinisk praksis for hypothyroidisme hos voksne: cosponsored af American Association of Clinical Endocrinologists and American Thyroid Association. I: Skjoldbruskkirtlen: officiel tidsskrift for American Thyroid Association. Bind 22, nummer 12, december 2012, s. 1200-1235, doi: 10.1089 / thy.2012.0205 . PMID 22954017 , (fri fuld tekst).
4. ^ Association of Clinical Biochemistry, British Thyroid Association og British Thyroid Foundation: UK retningslinjer for brug af skjoldbruskkirtelfunktionstest (2006). ( PDF ; adgang 21. marts 2016)
5. ↑ DEGAM- retningslinje nr. 18: Øget TSH-værdi i familielæges praksis , 2016, (PDF) , s.7 .
6. ↑ MI Surks, JG Hollowell: Alder-specifik fordeling af serum thyrotropin og antithyroid antistoffer i den amerikanske befolkning: konsekvenser for udbredelsen af subklinisk hypothyroidisme. I: Journal of clinical endocrinology and metabolism. Bind 92, nummer 12, december 2007, s. 4575-4582, doi: 10.1210 / jc.2007-1499 . PMID 17911171 (fri fuldtekst).
7. ↑ N. aggarwal, S. Razvi: Thyroid og ældning eller den aldrende skjoldbruskkirtlen? En evidensbaseret analyse af litteraturen. I: Journal of thyroid research. Bind 2013, s. 481287, doi: 10.1155 / 2013/481287 . PMID 24106641 , PMC 3782841 (gratis fuldtekst) (gennemgang).
8. V JV Hennessey, R. Espaillat: Diagnose og håndtering af subklinisk hypotyreose hos ældre voksne: En gennemgang af litteraturen. I: Journal of the American Geriatrics Society. Bind 63, nummer 8, august 2015, s. 1663–1673, doi: 10.1111 / jgs.13532 . PMID 26200184 (anmeldelse) ( gratis fuld tekst: PDF ).
9. ↑ L. Grasso, L. Bartalena, C. Mammoli, E. Martino, AC Kessler, A. Pinchera: Serum TSH målinger med en følsom enzymimmunoassay diskriminere euthyreoide fra hyperthyroid individer og undgå behovet for TRH test under undertrykkende behandling med L- thyroxin. I: Clin Biochem. 20 (3), juni 1987, s. 197-200. PMID 3115625
10. ↑ Labor Lexicon - specialviden for alle
11. ^ Greenspan SL, Klibanski A., Schoenfeld D., Ridgway EC: Pulserende sekretion af thyrotropin hos mennesker . I: Journal of clinical endocrinology and metabolism . bånd 63 , nr. 3 , september 1986, s. 661-668 , PMID 3734036 . 
12. ↑ G. Brabant, K. Prank, U. Ranft, T. Schuermeyer, TO Wagner, H. Hauser, B. Kummer, H. Feistner, RD Hesch, A. von zur Mühlen: Fysiologisk regulering af døgnrytmen og pulsatil thyrotropin sekretion i normal mand og kvinde . I: Journal of clinical endocrinology and metabolism . bånd 70 , nr. 2 , februar 1990, s. 403-409 , PMID 2105332 . 
13. ↑ MH Samuels, JD Veldhuis, P. Henry, EC Ridgway: Patofysiologi af pulserende og kopulerbar frigivelse af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon og alfa-underenhed. I: Journal of clinical endocrinology and metabolism . bånd 71 , nr. 2 , august 1990, s. 425-432 , PMID 1696277 . 
14. ^ Rudolf Hoermann, John EM Midgley, Rolf Larisch, Johannes W. Dietrich: Homeostatisk kontrol af skjoldbruskkirtel-hypofyse-aksen: Perspektiver til diagnose og behandling . I: Grænser inden for endokrinologi . bånd 6 , 20. november 2015, s. 177 , doi : 10.3389 / fendo.2015.00177 , PMID 26635726 . 
15. ↑ A. Falus, K. Meretey: Histamin: en tidlig messenger i inflammatoriske reaktioner og immunreaktioner. I: Immunologi i dag. Bind 13, nr. 5, 1992, s. 154-156.
16. ↑ Se en biografisk historie om endokrinologi .
17. ↑ K. Junkmann, W. Schöller: Om skjoldbruskkirtelhormonet i den forreste hypofyse. I: Klinisk ugentlig. Bind 11, (juli) 1932, s. 1176 f. ( Doi: 10.1007 / BF01766365 ).
18. ↑ WD Odell et al: Radioimmunoanalyse af thyrotropin i humant serum. I: J. Clin. Endokrinol. Metab. Bind 5 1965, s. 1179-1188. PMID 4157804 .
19. ↑ TH Liao, JG Pierce: Den primære struktur for bovint thyrotropin II. De lineære aminosyresekvenser af de reducerede, S-carboxymethyl a- og β-kæder. I: J. Biol. Chem. 246, 1971, s. 850-865.
20. S MR Sairam, CH Li: Human hypofyse thyrotropin. Den primære struktur af alfa- og beta-underenhederne . I: Kan. J. Biochem. bånd 55 , nr. 7 , juli 1977, s. 755-760 , PMID 890569 .