tuberkulose

Klassificering i henhold til ICD-10
A15 Tuberkulose i luftvejene, bekræftet bakteriologisk eller histologisk
A16 Tuberkulose i åndedrætsorganerne, hverken bakteriologisk eller histologisk bekræftet
A17 Tuberkulose i nervesystemet
A18 Tuberkulose af andre organer
A19 Miliær tuberkulose
ICD-10 online (WHO version 2019)

Den Tuberkulose (forkortet TB eller TB , så opkaldt fra Würzburg klinikere Johann Lukas Schonlein grund af den karakteristiske histopatologiske billede af latin Tuberkulose , fra latin tuberkel , lille tumor ') er en kosmopolitisk bakteriel infektionssygdom . Sygdommen er forårsaget af forskellige typer mykobakterier ( Mycobacterium tuberculosis complex ), og hos mennesker påvirker den oftest lungerne som lungetuberkulose ; hvis der er en immundefekt , er en infektion uden for lungerne også mere almindelig.

Tuberkulose, som hvert år rammer omkring 10 millioner mennesker verden over, fører den globale statistik over dødelige infektionssygdomme. Ifølge den Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Global tuberkulose rapport , omkring 1,4 millioner mennesker døde af tuberkulose i 2015. Derudover var der 400.000 dødsfald fra yderligere hiv- inficerede mennesker. Tuberkulose er oftest forårsaget (i hvert fald nu i Tyskland) af Mycobacterium tuberculosis , sjældnere - i faldende rækkefølge - af Mycobacterium bovis , Mycobacterium africanum eller Mycobacterium microti .

Beskrivelsen af ​​patogenet Mycobacterium tuberculosis af Robert Koch 1882 var en milepæl i medicinsk historie. Tuberkulose kaldes derfor også Kochs sygdom . Navnene tuberkulose ( phthisis eller phthisis ) eller i daglig tale møllerne , den hvide pest og den hvide død er forældede, såvel som udtrykkene Lungendärre , Darre og Dörre .

Kun omkring fem til ti procent af dem, der er inficeret med Mycobacterium tuberculosis, bliver faktisk syge i løbet af deres liv; mennesker med et svækket immunsystem eller genetisk modtagelighed påvirkes især . Overførslen sker normalt gennem dråbeinfektion af syge mennesker i nærheden. Hvis der kan påvises bakterier i sputum , taler man om åben tuberkulose, hvis der påvises bakterier i andre ydre kropssekretioner, betegnes det som potentielt åben tuberkulose. Hoste skaber en smitsom aerosol , som mister sin smitteevne gennem sedimentering, ventilation og naturlige UV -lyskilder. Da kvæg også kan udvikle tuberkulose, var ( upasteuriseret ) rå mælk tidligere en almindelig infektionskilde i Vesteuropa og stadig er en almindelig infektionskilde i dele af verden. Fordi det kan overføres fra dyr til mennesker, er tuberkulose en zoonose . Omvendt er overførsel fra mennesker til dyr et vigtigt aspekt af bevarelsen af ​​sjældne primater.

Kun med den direkte påvisning af patogenet eller dets genetiske materiale bekræftes sygdommen ved laboratoriediagnostik. Indirekte, d. H. Immunologiske fund eller hudtest bidrager kun til diagnosen, da de ikke kan skelne mellem en sygdom og en infektion, der har fundet sted. De kan også vise sig at være falsk-negative, hvis immunsystemet er kollapset.

Forskellige antibiotika er tilgængelige til behandling , som er særligt effektive mod mykobakterier og derfor også kaldes antituberkulotika . For at undgå udvikling af resistens og tilbagefald skal disse tages i kombination og i overensstemmelse med WHO's retningslinjer i mindst seks måneder, dvs. langt ud over symptomernes eksistens. Der er vaccination, men den er ikke blevet anbefalet i Tyskland siden 1998 på grund af utilstrækkelig effektivitet og er ikke længere tilgængelig. En primær profylakse med et antituberkulös effektivt lægemiddel anbefales i Tyskland primært til børn eller stærkt immunkompromitterede kontakter. Hos voksne, der har et intakt immunsystem (og derfor betegnes som immunkompetente ), finder sekundær profylakse eller forebyggelse derimod først sted, efter at en infektion er blevet bestemt ved hjælp af forebyggende administration af tuberkuløse lægemidler under hensyntagen til modstandssituationen. Tuberkulose skal registreres ved navn i EU og det meste af verden .

Epidemiologi og relevans for sundhedspolitikken

I hele verden

Omkring en tredjedel af verdens befolkning er inficeret med tuberkulosepatogener. Imidlertid fører kun en lille del af infektionerne til sygdom. Ifølge WHO Global tuberkuloserapport 2016 var der 10,4 millioner nye infektioner og 1,8 millioner dødsfald på verdensplan i 2015. Begge tal er faldet støt siden 1990.

Behandlingsmuligheder er ofte utilstrækkelige, fordi det kræver dyre antibiotika, tager lang tid og ofte er upraktisk i betragtning af de berørte sociale forhold. Der er også ofte mangel på laboratorier til diagnose og behandling i berørte regioner. Især i Østeuropa har der været en bekymrende stigning i tuberkulose på grund af fattigdom og mangler i sundhedssystemet , især med multiresistente stammer af patogener. Sygdommen er også oftere og oftere forårsaget af sådanne lægemiddelresistente tuberkulosestammer rundt om i verden.

En tuberkuloseinfektion er særlig problematisk hos hiv- inficerede mennesker med manifest AIDS . På grund af immunmangel øger hiv sandsynligheden for et udbrud af tuberkulose mange gange. Sammen med AIDS er tuberkulose den største dødsårsag i Afrika. Begge sygdomme forekommer i tæt sammenhæng med hinanden, især hos beboere i storbyens slumkvarterer. Immunmangel forårsaget af hiv fører ofte til negative resultater i rutinemæssige tuberkuloseundersøgelser, selvom sygdommen er til stede (se også fejl 1 og 2 ). Det skyldes, at hudtestene ( tuberkulintest , tandtest) kontrollerer den immunologiske reaktion på patogenkomponenter, men dette hæmmes af AIDS. Forløbet af tuberkulose accelereres derefter betydeligt. I fattige lande er TB et tegn på AIDS -udbruddet og dræber flertallet af mennesker med hiv. Den WHO opfordrer derfor til og fremmer global koordinering af tuberkulose og AIDS-forskning.

Overraskende nok fandt en italiensk undersøgelse en forekomst (hyppighed af sygdom) af latente tuberkuloseinfektioner på ni procent blandt raske medarbejdere i sundhedssektoren og 18 procent blandt godt 400 mennesker med psoriasis . 30 procent af dem med lungebetændelse og lungekræft blev også latent inficeret.

Tyskland, Østrig og Schweiz

I 2016 blev 5915 tuberkulosepatienter rapporteret til Robert Koch Institute (RKI) i Tyskland, herunder 233 børn under 15 år (2005: 230). I 2016 var der 7,2 sygdomme pr. 100.000 indbyggere i Tyskland. Den officielle statistik angav 100 dødsfald i 2015. Dataene skulle ikke helt svare til de reelle tal, da antallet af urapporterede tilfælde for denne sygdom er relativt højt på grund af dets uspecifikke symptomer. Ifølge en patologiundersøgelse fra Tyskland blev diagnosen kun en tredjedel af tuberkulosen diagnosticeret postmortem i løbet af livet.

I Tyskland er sygdommen særlig udbredt i Hamborg , Bremen og Berlin . For syge mennesker født i landet dominerer de ældre kohorter på grund af tendensen til at aktivere og genaktivere som følge af det faldende immunforsvar. Middelaldergrupperne dominerer blandt migranterne, da friske infektioner er mere tilbøjelige til at udløse sygdommen. Den foreløbige tuberkulosestatistik for 2017 viser et plateau i Tyskland på niveau med 2016, efter at en stigning i tuberkulosesygdomme som følge af øget immigration blev registreret i efteråret 2015. I Schweiz og Østrig faldt antallet af sager også en anelse frem til 2017. En frygtet større stigning i antallet af sager på grund af migrationsbølgen i 2017 er derfor endnu ikke sket.

I Østrig i 2015 blev 583 sygdomme påvist med tuberkulose, Schweiz i samme år 546 sygdomme.

Følgende tabel viser antallet af nye tilfælde pr. 100.000 indbyggere ( forekomst ) og antallet af nye tilfælde om året i Tyskland (D), Schweiz (CH) og Østrig (A).

år Forekomst

D
Anmeldte sager (nye sager) D Forekomst

CH
Anmeldte sager (nye sager) CH Forekomst

A.
Anmeldte sager (nye sager) A Forekomst

DDR
 1940  156,8 109.508 (rigets område) omkring 100 3.127 kun tal for rigets område
1950 277 137.721 (kun Tyskland) 68.1 cirka 8200 omkring 500
1960 126,6 70.325 (kun Tyskland) omkring 40 cirka 4600 ca. 210
1970 79,3 48.262 (kun Tyskland) ca. 25   2.850 * omkring 80
1980 42.1 27.845 (kun Tyskland) ca. 20 1.396   2.191 *
1990 19.6 12.184 (kun Tyskland) 18.4 1.278 20.4   1.521 *
2000 11,0 9.064 8.7 629 15.3 1.226
2006 6.5 5.402 6.9 520 10.8 894
2007 6.1 5.020 6.3 478 10.7 891
2008 5.5 4.543 6.7 520 9.9 817
2009 5.4 4.444 7.1 556 8.4 697
2010 5.4 4.388 6.9 548 8.2 688
2011 5.3 4.317 7.1 577 8.2 687
2012 5.2 4.220 5.7 463 7.7 648
2013 5.3 4.318 6.5 526 7.7 649
2014 5.6 4.488 5.7 473 6.8 582
2015 7.3 5.865 6.4 546 6.7 583
2016 7.2 5.915 7.2 611 7.2 634
2017 6,7 ** 5.476 ** 6.3 ** 536 ** 6,5 ** 569 **
2018 6.5 5.513
2019 4.735

 * smitter kun ** foreløbige tal

Tuberkulosepatogen

Mycobacterium tuberculosis i Ziehl-Neelsen-pletten (syrefaste stænger)
Elektronmikroskopbillede af tuberkelbakterierne

Det vigtigste årsag til tuberkulose, Mycobacterium tuberculosis, er en aerob gram-positiv stavformet bakterie, der deler sig hver 16. til 20. time. Sammenlignet med andre bakterier, der har delingshastigheder i størrelsesordenen minutter, er dette ekstremt langsomt. Den mikroskopiske påvisning gøres mulig ved de typiske farveegenskaber: Bakterien bevarer sin farve efter behandling med en sur opløsning og omtales derfor som en syrebestandig stang. I den mest almindelige farvning af denne type, Ziehl-Neelsen-farvningen , skiller de rødfarvede bakterier sig ud mod en blå baggrund. Detektionen er stadig mulig ved fluorescensmikroskopi og ved auramin-rhodamin-farvning . Mycobakterier er næppe synlige i Gram-pletten, men strukturen af peptidoglycan ligner meget strukturen for grampositive bakterier, så M. tuberculosis formelt klassificeres som gram-positiv. Dette blev bekræftet ved sekvensanalyser af RNA .

Andre mykobakterier , som også tælles blandt de forårsagende agenter for tuberkulose, tilhører den samme gruppe af bakterier : M. bovis , M. africanum og M. microti . Disse patogener findes kun sporadisk ved tuberkuløse sygdomme i Tyskland. M. kansasii og også M. avium kan i sjældne tilfælde, ligesom en række andre mykobakterier, forårsage tuberkuloselignende kliniske billeder. Atypiske mykobakterier ( andre mykobakterier end tuberkulose, MOTT ) udgør imidlertid normalt ikke en risiko for infektion .

M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microti, M. canetti , M. pinnipedi , M. caprae og vaccinstammen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) er opsummeret som Mycobacterium tuberculosis-kompleks.

Transmissionsruter

Indånding af smitsomme dråber ( aerosoler ) er den mest almindelige og derfor den vigtigste transmissionsvej: I dette tilfælde er indånding af et par mikrodråber (2-5 µm i diameter), der hver indeholder 1-3 patogener, tilstrækkelig til en infektion . Overførsel via blodbanen, organtransplantationer eller andre kropssekretioner er langt mindre almindelig. I princippet er en af ​​følgende transmissionsruter mulige og beskrevet som sikre i litteraturen:

  • aerogen , dvs. via mikrodråber i luften, der indeholder patogenet Mycobacterium tuberculosis , med indgangsporte alveoler , åbne sår, friske tatoveringer og slimhinder
  • gastrisk ved indtagelse af mykobakterienhaltiger fødevarer (mælk, råt kød osv.)
  • parenteralt ved hjælp af diagnostiske og terapeutiske instrumenter forurenet med blod og sekret (transfusioner, sprøjter, nåle, skalpeller, lancetter, biopsinåle, endoskoper osv.)
  • Transplantationsrelateret gennem heterogene transplantater af inficeret væv (nyrer osv.)
  • seksuelt (kun hvis kønsorganerne påvirkes)
  • gennem smøreinfektioner på den ikke-intakte hud (revner, eksem eller skader)
  • intrauterin for infektioner i livmoderen
  • sub partu (under fødsel) som følge af urogenital tuberkulose hos moderen

Angreb af kakerlakker og deres afføring med Mycobacterium tuberculosis er gentagne gange blevet bevist . Denne kendsgerning citeres regelmæssigt af skadedyrsbekæmpere. En gennemgang af litteraturen afslørede ikke en eneste bekræftet smittetilfælde.

Udskillelsestuberkulose er et medicinsk udtryk, der ikke længere bruges til de former for tuberkulose, hvor patogenerne spredes gennem udskillelsesorganerne i kroppen og fører til en sekundær angreb af andre organer.

De luftbårne infektioner stammer normalt fra voksne, da mængden af bakterier, der udskilles hos børn, er for lille, selv med åben lungetuberkulose (paucibacillær = lavpatogen tuberkulose). Organinvolvering uden for lungerne, med undtagelse af meget smitsom laryngeal tuberkulose (laryngeal tuberkulose), udgør kun en infektionsrisiko, hvis infektionsfokus er forbundet med ydersiden af ​​kroppen via naturlige veje (mave -tarmkanalen) eller fisteldannelse, eller hvis nålestiksskader eller kontakt opstår under diagnostiske punkteringer / indgreb kommer til sår. En historisk vigtig, nu næsten glemt speciel form er ligknolde (engelske prosektorer vorte), hvorved anatomister, patologer, slagtere osv. Igen smittes gennem håndsår. Infektion fra inficeret mælk er også mulig. Sådanne infektioner er imidlertid blevet meget sjældne i industrialiserede lande, hvor kvægbesætninger stort set er tuberkulosefrie og mælken er pasteuriseret. Nyfødte fra mødre med lungetuberkulose bliver sjældent inficeret gennem blodbanen. Men hvis tuberkuloseinfektionen har grebet moderkagen , kan barnet blive inficeret ved at sluge bakteriel fostervand. Hvis moderens urinvej og de tilhørende kønsorganer påvirkes, kan den nyfødte blive inficeret ved fødslen.

Immunologi og patologi

Mikroskopisk billede af et tuberkulært granulom. På grund af farvningsteknikken kan ingen mykobakterier ses på dette.
Tuberkulose er kendetegnet ved epitelcellegranulomer med central nekrose.

Efter infektion er patogenerne i de fleste tilfælde allerede frastødt i luftvejene. Af alle de smittede udvikler kun omkring en tiendedel faktisk tuberkulose. Om en organisme kan forsvare sig tilstrækkeligt mod mykobakterierne afhænger af mange faktorer. Ernæringsstatus, en genetisk disposition (der er omkring 20 kendte genpolymorfismer, der øger risikoen for sygdom op til en faktor 5) samt et lægemiddel, infektionsrelateret eller toksisk undertrykkelse af immunsystemet , men også mængden af indtagelse af bakterier og kontaktfrekvens er vigtige. Rummets størrelse og ventilation og manglen på UV -lyskilder kan også spille en rolle som faktorer.

Et første defensivt bolværk tilvejebringer specialiserede scavenger -celler ( alveolære makrofager ) i alveolerne . Dette kan faktisk optage patogenet i hendes cellesager ( fagocytose ), men dræber ikke. Selv andre fagocytter, der er blevet kaldt, kan ikke gøre dette. Processen med fagocytose aktiveres ved forskellige stoffer på overfladen af patogener. Disse kan være komponenter i cellevæggen, men også værtsmolekyler, der har bundet sig til ubudenhedens cellevæg. Mycobakterier forhindrer cellekomponenterne i fagosomerne , hvor de er placeret, de såkaldte fagosomer, i at modnes yderligere. Dette sikrer overlevelse af Mycobacterium tuberculosis. Det Immunsystemet danner derfor en væg af flere ringe af forskellige forsvarsceller omkring oprindelige fokus for infektion. Denne defensive væg af fagocytter (makrofager), såkaldte epitelceller, Langhans kæmpeceller og lymfocytter dannes omkring et centralt fokus på inflammation med vævsdestruktion ( nekrose ). Denne særlige form for nekrose, som også er patognomonisk for TBC, kaldes caseating nekrose . Hele strukturen kaldes et tuberkuløst granulom (eller tuberkulom ). Det isolerer Mycobacterium tuberculosis ved indgangspunktet og forhindrer det i at sprede sig. Til dette kræves et fungerende samspil mellem de forskellige forsvarsceller, som kalder og aktiverer hinanden via forskellige messenger -stoffer ( cytokiner ). Især forårsager frigivelsen af tumornekrosefaktor nitrosativ stress i fagosomet, som sammen med indkapslingen tvinger bakterien til at gå i dvale.

Mykobakterierne reagerer igen på indkapslingen med en ændring i deres aktivitetstilstand. Siden genomet for de vigtigste mycobakterielle stammer blev dechiffreret i 1998, er forskellige mekanismer for dette blevet opdaget. De er i stand til midlertidigt at stoppe deres stofskifte i granulomet eller justere det på en sådan måde, at de metaboliserer de fedtstoffer, der forekommer her og dermed kræver særlig lidt ilt. Du er nu i fase af dvale , d. det vil sige, at de deler endnu sjældnere. Denne sovende primære infektion kan udvikle sig til (post-primær) aktiv tuberkulose gennem en fornyet overgang til en aktiv tilstand. Da det imidlertid er bevist, at dette også kan skyldes en (eksogen) geninfektion (eksogen flytning), må det antages, at en tidligere infektion ikke giver tilstrækkelig beskyttelse mod sygdomsudbrud i tilfælde af fornyet kontakt. Dette gør det klart, hvorfor det er så svært at udvikle en effektiv vaccine mod tuberkulose.

Symptomer

Grundlæggende er sygdomsforløbet ved tuberkulose opdelt i forskellige stadier. Tegn på sygdommen, der manifesterer sig umiddelbart efter infektion, kaldes primær tuberkulose . Da bakterierne er i dvale i kroppen for livet selv med et intakt immunforsvar uden symptomer eller efter primær tuberkulose og til enhver tid kan genaktiveres, kaldes en indledende infektion, der ikke fører til sygdommen, en latent tuberkuloseinfektion (LTBI) eller, efter en første sygdom, post-primær tuberkulose eller sekundær tuberkulose. Da infektionen sædvanligvis finder sted i lungerne, men i princippet også i ethvert andet organ, lungetuberkulose er også differentieret fra orgel tuberkulose .

Primær tuberkulose, lukket tuberkulose, tidlig form

Efter infektion via inficerede dråber dannes små betændelser med involvering af den tilhørende lymfeknude (primærkompleks) i den berørte persons lunger i de følgende tre til seks uger som reaktion på bakterierne . Betændelsesfokuserne (tidlige infiltrater) er omsluttet af blodforsvarsceller. Små knuder (knolde) dannes. Indkapslet på denne måde forårsager tuberkulosefokuserne ingen symptomer og har som regel ingen forbindelse til luftvejene ( bronkialsystemet ). Med denne primære tuberkulose (tidligere også primær urtetype eller første urtetuberkulose ) taler man om en lukket tuberkulose, som per definition ikke smitter, da ingen patogener udskilles. Mykobakterierne kan overleve i kroppen i årevis.

Hvis det inficerede individ ikke er i stand til at indkapsle patogenet på denne måde, kan der opstå en aktiv infektion med for det meste ukarakteristiske symptomer (B -symptomer), fordi patogenet fortsætter med at sprede sig. Disse kan omfatte træthed og svaghed, appetitløshed og vægttab, hævede lymfeknuder , lav feber , især om eftermiddagen, nattesved og konstant hoste uden meget sputum. Hæshed kan indikere et strubehoved med en øget risiko for infektion. Hos alvorligt syge mennesker kan disse symptomer være svage og nogle gange fraværende på trods af infektionsrisiko. Dannelsen af ekssudat som en del af en infektion i lungehinden kan også føre til pleural effusion ved tuberkulose (pH -værdien af ​​pleuravæsken viser derefter acidose ). Alvorlige forløb med blodig sputum ( hæmoptyse ), alvorlig anæmi og undervægt er heller ikke sjældne i Centraleuropa. Antallet af dødsfald som følge af tuberkulose er fladt langt mindre end det samlede antal tilfælde i de sidste årtier. Siden 1980'erne har der især været et fald i de lettere lukkede former.

Hvis der sås mykobakterier i en svækket person via blodbanen med involvering af begge halvdele af lungerne og mange organer på samme tid, taler man om miliærtuberkulose . Det er opkaldt efter miliæret ( hirse-lignende , fra det latinske milium "hirse, hirse") såning ( metastase ) vist på røntgenbilledet og præsenterer sig som et alvorligt klinisk billede med betydelig forringelse af den generelle tilstand, feber, appetitløshed, vægttab, hoste og åndenød. Meningitis (tuberkulær meningitis ) kan også udvikle sig på denne måde. Dette viser sig først ved ukarakteristiske symptomer som irritabilitet og personlighedsændring. Senere kan der opstå meningitiske tegn med hovedpine, nakkestivhed, hallucinationer, nedsat bevidsthed, anfald og feber, dvs. en alvorlig forringelse af den generelle tilstand. Hvis det ikke behandles, fører det til koma og død. Det kan også forekomme tuberkel af choroidea (Chorioidaltuberkel). Ekstremt svage immunsystemer kan føre til fulminant sepsis , normalt dødelig, som ofte omtales som Landouzys sepsis .

Post-primær tuberkulose, sekundær tuberkulose

Hos mindst ti procent af de mennesker, der har fået tuberkulose, bryder sygdommen senere ud som sekundær tuberkulose . Patienterne klager derefter ofte over forskellige symptomer: hoste vedvarende i flere uger med opkastning af gulgrøn slim, udmattelse, træthed, subfebrile temperaturer om aftenen og nattesved. Brystsmerter og åndenød kan forekomme ved hoste. Blodig sputum kan være et udtryk for erosion af bronkierne eller slimhinden i luftrøret (bronchial tuberkulose, luftrørsslimhinde tuberkulose), ofte er en åben, smitsom sygdom allerede til stede. Blodigt sputum bør derfor afklares straks af en læge.

Tuberkulosebakterierne formerer sig i lungerne og ødelægger vævet. Hvis mindre eller mellemstore grene af bronkietræet eroderes, er det ødelagte væv forbundet med luftvejene og hostes derefter op. Sputum indeholder nu bakterier - patienten har åbenlys tuberkulose. I den fremskredne fase kan yderligere organer angribes ved at så bakterierne via blodbanen (hæmatogen spredning) . Derefter forekommer for eksempel smertefulde hævelser på knæ og andre led ( Poncets sygdom eller Poncets sygdom , opkaldt efter kirurgen Antonin Poncet, der beskrev tuberkuløs reumatoid eller reumatisme tuberculosus i 1897) eller rygsøjlen ( ledtuberkulose, knogletuberkulose ). En særlig form for tuberkulose er hudtuberkulose (lupus vulgaris) , som i Centraleuropa tidligere blev set som et resultat af at drikke rå mælk og den tilhørende infektion med Mycobacterium bovis , men nu er blevet meget sjælden . Små sår, revner, vorte-lignende foci af pus og omskrevne sår , der ikke heler, omfatter. typiske symptomer på hudtuberkulose.

Organ tuberkulose, ekstrapulmonal tuberkulose

Obduktion af meningeal tuberkulose
Fremstilling af en tuberkulær lever
Hævelse på et barns ben

Ud over involvering af lungerne, som er langt det hyppigst ramte organ med omkring 80%, kan tuberkulose også manifestere sig i talrige andre organer. Dette organ tuberkulose (tidligere også kendt som orgel phthisis ) kan opstå enten gennem den primære infektion på andre end luftvejene eller gennem spredning via blodstrømmen som del af den primære lungetuberkulose indgangspunkter. Dette påvirker igen lymfeknuderne ( lymfeknude -tuberkulose ) hyppigst.

  • Hudtuberkulose ( Skrophuloderm , se Skrophulosis ) kan udvikle sig, hvis der er en tendens til at smelte ned i de osteagtige vævsaflejringer ( nekroser ), der er typiske for tuberkulose.
  • Tuberkulose af muskler og seneskeder kan også forekomme.
  • Den nedre bryst- og lændehvirvelsøjle påvirkes ofte, og betændelsen fører til blødgøring og deformation med gibbusdannelse (såkaldt Pott's sygdom ). Tidligere var differentialdiagnosen af ​​rakitis ofte vanskelig at stille. Denne manifestationsform kan føre til dannelse af en byld i området af psoas -muskelen . Lokaliseringen nær rygmarven og de nervebaner, der forlader der, er ofte klinisk mærkbar i form af neurologiske underskud eller neuropatiske smerter, der ofte stråler ind i ben og balder.
  • Tuberkulose i hjernen eller meninges (tuberkuløs meningitis, tuberkuløs meningitis) kan visualiseres med nutidens billeddannelsesmetoder. Det kan sikres mikrobiologisk ved en lumbal punktering. Det påvirker for det meste de basale (nedre) sektioner af hjernen og fører klinisk ofte til skader på kranienerver, der forlader der .
  • Inddragelse af nyrerne , binyrerne , urinvejene og kønsorganerne kaldes renaltuberkulose, genital tuberkulose eller urogenital tuberkulose og forekommer normalt gennem blodbanen.
  • Knogletuberkulose (med beskadigede knogler, også kendt som knogler ) er en sjælden form for manifestation, der opstår gennem blodbanen.
  • Den intestinale tuberkulose er meget sjælden, men det sker især gennem en primær infektion med Mycobacterium bovis i inficeret mælk.
  • Når laryngeal tuberkulose ( Larynxtuberkulose ) er en meget infektiøs komplikation af (åben) lungetuberkulose.
  • En sjælden manifestation er tuberkulose af tænderne, mundslimhinden og tungen, som normalt kan skyldes bronchogen spredning i allerede eksisterende læsioner. Orale fund kan omfatte tandgranulomer, sår i tandkødet og mundslimhinden og en forstørret tunge. Oral involvering findes hos omkring 1,4% af dem, der lider af tuberkulose, ifølge undersøgelser. Oral tuberkulose kan også forekomme isoleret.

Diagnose

En infektionshistorie , en tuberkulin hudtest, en interferon-y-blodprøve, vævsundersøgelser, billeddannelsesdiagnostik og, hvis overhovedet muligt, påvisning af det kulturelle patogen bidrager til diagnosen. Diagnosen bekræftes kun, hvis casedefinitionerne, i Tyskland dem fra Robert Koch Instituttet , er opfyldt, for eksempel hvis der ud over det kliniske billede er tegn på et kulturelt patogen af Mycobacterium tuberculosis . Disse metoder kan suppleres med moderne molekylærbiologiske eller immunologiske testprocedurer for særlige spørgsmål . En pålidelig diagnose gøres vanskeligere af den meget forskellige præsentation.

Tuberkulin hudtest

Udførelse af Mendel-Mantoux tuberkulin hudtest

Når tuberkulin hudtest , en defineret mængde af renset og filtreret (også kaldet Mantoux test) antigener af mycobakterier (tuberculin) ind i huden ( epidermis injiceres). Almindelige stempeltest er også meget upålidelige og anbefales derfor ikke. Hvis den testede persons immunsystem nogensinde har haft kontakt med mycobakterier, sker der en forsvarsreaktion på det relevante tidspunkt inden for tre dage med immunceller , der immigrerer ind i huden, hvilket fører til fortykkelse. Dette er en type IV -reaktion (ifølge COOMBS). Testen bliver positiv kun seks uger efter infektion med TBC.

En håndgribelig hærdning på teststedet kaldes en positiv reaktion. Dette kan betyde, at der er sket en tuberkulose -infektion. Testen siger dog intet om en sygdom. En positiv testreaktion er også mulig efter en tuberkulosevaccination. Hvis huden på teststedet forbliver uændret, eller hvis det kun viser rødme, vurderes dette som negativt. En tuberkuloseinfektion udelukkes derefter med en høj grad af sandsynlighed.

Tuberkulintesten er ufarlig og tolereres godt. Det kan også udføres uden tøven på gravide, ammende mødre eller små børn.

Tuberkulintest er kun pålidelige i begrænset omfang. På den ene side kan de forblive negative, især i alvorlige tilfælde, såsom miliær tuberkulose. På den anden side fører en tidligere vaccination eller kontakt med atypiske mykobakterier ( andre mykobakterier end tuberkulose, MOTT ) til en falsk positiv reaktion.

Billeddannelse

Røntgen af ​​lungerne ved fremskreden lungetuberkulose med infiltrater på begge sider (hvide trekanter) og et hulrum (sorte pile) i højre øvre lap

Hvis der er mistanke om tuberkulose baseret på symptomer og tidligere historie, røntgenundersøgelser eller, i tilfælde af særlige spørgsmål, CT i lungerne er nyttige billeddannelsesmetoder, selvom tuberkulintesten er negativ . De afslører ofte det karakteristiske, mølspiste billede af lungeangrebet af tuberkulose, som har givet sygdommen tilnavnet møl . Disse undersøgelser viser også et fund ved lukket tuberkulose. Ulempen er imidlertid, at et røntgenbillede ikke kan skelne mellem tuberkulose og andre lungesygdomme med tilstrækkelig sikkerhed.

Hos børn under 15 år og gravide kvinder, hvis der er mistanke om tuberkulose, bør en immunologisk testmetode såsom γ-interferon-test eller en tuberkulin hudtest foretrækkes i stedet for et røntgenbillede .

Patogen detektion

Nærbillede af en
Mycobacterium tuberculosis -kultur

Diagnosen tuberkulose bekræftes, når der er kulturelt bevis på patogenet. Dette er imidlertid kun muligt uden videre fra sputum ved åben tuberkulose, dvs. når tuberkuløse vævsændringer er forbundet med bronkialsystemet , urinvejene eller tarmene og kan udskilles. Ellers kan man forsøge at skaffe materiale gennem punkteringer med nåle eller direkte ved at fjerne væv. Fordelen ved kulturelt bevis ligger i muligheden for at kunne udføre en resistensprøve og bør derfor altid tilstræbes, da behandlingen derefter kan udføres målrettet.

Da børn for det første næsten ikke har noget sputum og for det andet kun få bakterier hoster op, er en konventionel sputumtest næppe pålidelig for dem. Mavefastesaften undersøges derfor i barndommen, for det er her, al den sekretion , som børnene hostede i løbet af natten og derefter slugte, samler sig . Mykobakterierne er til gengæld syre-resistente og kan overleve i mavesaft. Sydafrikanske forskere var i stand til at bevise, at patogen -detektionen også er mulig hos spædbørn og børn fra sputum. Hvis du lader dem inhalere på forhånd med en saltopløsning med høj procentdel (induceret sputum), er detektionen af ​​mycobakterier fra den efterfølgende hostede sekretion lige så pålidelig som fra mavesaft.

På grund af bakteriernes langsomme vækst skal du vente fire til seks uger på et resultat på konventionelle, faste kulturmedier. I flydende kulturer med moderne detektionsmetoder til vækst af mycobakterier kan detektion være mulig efter cirka to uger. Det dyreforsøg, der ofte blev brugt tidligere, hvor marsvin blev injiceret med det materiale, der skulle undersøges i bughulen, bruges ikke længere. Moderne detektionsmetoder omfatter molekylære genetiske metoder, såsom polymerasekædereaktionen .

Immunologiske testprocedurer

Ud over tuberkulin-hudtesten har en yderligere immunologisk testprocedure, den såkaldte γ-interferon- test, været tilgængelig som en yderligere diagnostisk mulighed siden 2005 . Forsvarsceller fra testpersonens blod stimuleres med en blanding af antigener fra Mycobacterium tuberculosis . Hvis den pågældende allerede har haft kontakt med patogenet på grund af en tuberkuloseinfektion, producerer de i stigende grad messenger-stoffet interferon-γ . Koncentrationen af ​​dette interferon-y kan bestemmes i cellesupernatanten, og i blodprøver fra inficerede mennesker er signifikant højere end i en negativ kontrol, der skal udføres . Da de udvalgte antigener kun bør forekomme ved Mycobacterium tuberculosis , men ikke i de fleste atypiske mycobakterier og heller ikke i vaccinstammerne af mycobakterierne, der bruges til BCG -vaccinationen, kan denne metode teoretisk bruges til at passere mellem infektioner, hvis tuberkulin hudtesten er positiv Differentier tuberkulosebakterier og atypiske mykobakterier. Den følsomhed disse tests er givet i forskellige papirer med 82% til 100%, specificitet med 98%.

Imidlertid er udførelsen af ​​testene forbundet med vanskeligheder og usikkerheder i praksis. Tidsvinduet for inkubationen og den nødvendige temperaturkonstant på 37 ° C giver fejlkilder samt den nødvendige erfaring med metoden i selve laboratoriet.De angivne værdier for følsomhed og specificitet er derfor langt fra opnået i øve sig. Med de to tester indført ser ELISPOT (især T-SPOT- testen) ud til at have en fordel, især hos børn og med et ekstremt lavt antal hjælperceller. Men også her er der fejlkilder i den preanalytiske fase.

Som med alle undersøgelsesmetoder, hvis følsomhed og specificitet ikke er 100%, afhænger den informative værdi også af hyppigheden af ​​den reelle infektion. Derfor er disse in vitro -test også uegnede til screening af befolkningsgrupper eller erhvervsgrupper med et lavt forureningsniveau. I tilfælde af tvivlsom eksponering og positiv svigt eller bekræftet tæt eksponering og negativ svigt anbefales en præcis klinisk undersøgelse ved hjælp af Mendel-Mantoux-metoden og om nødvendigt en gentagelse med den skiftende Y-interferontest. Infektionstidspunktet kan heller ikke bestemmes med de nyere in vitro -testmetoder. Testen bliver ofte negativ igen i de følgende årtier efter infektionen er helet. Der har været rapporter om forstyrrelser fra tidligere BCG-vaccinationer eller booster-effekter efter tidligere test ifølge Mendel-Mantoux.

I 2010 præsenterede en britisk forskningsgruppe en test baseret på ændringer i transkriptionssignaturen hos neutrofiler. Denne test skal gøre det muligt at skelne mellem en fortid og en aktiv infektion. Markedsparatheden mangler at se.

terapi

Da patogenerne deler sig meget langsomt og også kan hvile længe i de tuberkulære granulomer, er risikoen for at udvikle resistens i mycobakterier særlig høj. I tilfælde af bekræftet tuberkulose eller endda høj mistanke om tuberkulose, skal alle patienter derfor behandles med en kombinationsbehandling bestående af flere antibiotika (også kendt som antituberkulotika), der er særligt effektive mod Mycobacterium tuberculosis . På grund af den lave delingsrate skal behandlingens varighed desuden være lang nok til at undgå tilbagefald.

Standardterapi

I henhold til 2011-retningslinjerne bør behandlingen af ​​ukompliceret tuberkulose bestå af en firdoblet kombination af isoniazid , rifampicin , ethambutol og pyrazinamid og bør i første omgang udføres i to måneder. Derefter skal behandlingen med isoniazid og rifampicin fortsættes i yderligere fire måneder. Så det tager i alt mindst seks måneder. Hos børn bruges i første omgang kun en tredobbelt kombination (uden ethambutol). I særligt milde tilfælde er dette undtagelsesvis muligt for voksne. Streptomycin fås også som reservemedicin i tilfælde af intolerance . Thiacetazon , et sjette stof, bruges ikke i industrialiserede lande på grund af dets ugunstige bivirkningsprofil. Det anbefales ikke til behandling af co-inficerede patienter med hiv. Størstedelen af ​​tuberkulose-ramte i nogle fattige lande, hvor stoffet stadig bruges på grund af den lave pris, er imidlertid også hiv-positive.

Den mest almindelige bivirkning af isoniazid er perifer polyneuropati . Desuden kan leverskader som med rifampicin og pyrazinamid også forekomme. Ethambutol kan forårsage betændelse i synsnerven , streptomycin skader nyrerne og det indre øre . Disse organer bør undersøges inden start og overvåges under behandlingsforløbet.

Da patienterne ofte føler sig relativt raske, tager mange af dem ikke længere tabletterne regelmæssigt efter et bestemt tidsrum (dette kaldes lav overensstemmelse ). Efter at flere nye tuberkulosemedicin er ved at blive godkendt, udføres der allerede musestudier for at afgøre, hvilken lægemiddelkombination, der kan forkorte behandlingstiden. Med kombinationen af ​​TMC207, pyrazinamid og rifapentin / moxifloxazin kunne 100 procent af bakterierne i musen blive dræbt på trods af forkortelsen til to måneder.

Skulle der findes en resistens i den mikrobiologiske bakteriekultur, skal en overgang til andre antibiotika, som den specifikke bakteriestam faktisk er følsom overvejes, overvejes med hensyn til en specifik terapi. I flydende kulturer (Bactec MGIT) kan vækst af mycobakterier påvises efter en uge med en høj startkoncentration og uden forbehandling. En positiv vækst i væskekultursystemet alene tillader ikke en artsdiagnose af mykobakterierne, men det repræsenterer grundlaget for en præcis artsdifferentiering ved hjælp af yderligere diagnostiske metoder. Parallel inkubation af faste kulturmedier (Löwenstein-Jensen og Stonebrink medium ) tager normalt længere tid, men tillader en vurdering af kolonimorfologi. Det endelige resultat af kulturen er tilgængeligt i festivalkulturen efter maksimalt 8-10 uger. Den konventionelle modstandstest af standardmedicinerne tager mindst ti dage. Der er nu kommercielle hurtige tests, der tidligere kan detektere resistens ved hjælp af molekylærbiologiske metoder. Disse nyere metoder har imidlertid endnu ikke vist sig i praksis.

Terapi af multiresistent tuberkulose

Hvis der er resistens over for standardmedicinerne, efter at have testet alle tilgængelige antituberkulotika, bør behandlingen udvides til at omfatte mindst to effektive stoffer. Anvende kombinationer af forskellige aktive forbindelser: De aminoglycosider capreomycin og kanamycin , de fluorquinoloner , ofloxacin / levofloxacin , ciprofloxacin og moxifloxacin , de thionamides ethionamid , prothionamide , samt en bakteriostatiske aktivstoffer 4-aminosalicylsyre (PAS), og cycloserin eller terizidone .

Streptomycin, amikacin og protionamid kan også bruges som sekundær terapi for resistens .

I nogen tid blev antibiotika linezolid betragtet som et mirakelvåben mod multiresistent tuberkulose og bruges stadig i dag i særligt alvorlige tilfælde. Men i en nylig undersøgelse af Lee kan 82% af patienterne have udviklet linezolid-associerede bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger er myelosuppression med anæmi og neutropeni, optisk neuropati og perifer neuropati.

Behandlingen af multiresistent tuberkulose ( engelsk multiresistent tuberkulose - MDR-TB ) tager flere lægemidler samtidigt over en periode på mindst 21 måneder. I de første tre måneder får patienterne en blanding af fem forskellige lægemidler. I princippet er chancerne for vellykket behandling af multilægemiddelresistent tuberkulose lavere end ved behandling af ukompliceret tuberkulose, selvom patienten får den mest effektive behandling.

Brugen af ​​ofloxazin og levofloxazin er næppe mulig i fattigere lande på grund af de forholdsvis høje produktpriser. Begge aktive ingredienser er patenteret af producenten. Capreomycin sælges kun af en enkelt producent ( Eli Lilly ) til en pris, der begrænser brugen enormt.

I mellemtiden er nyere lægemidler også inkluderet i behandlingen af ​​multilægemiddelresistent tuberkulose. Så blev i en musemodel med succes kombinationer af Bedaquiline , PA-824 og Sutezolid og rifapentin brugt.

Bedaquiline (handelsnavn Sirturo ) er i mellemtiden blevet godkendt af Europa -Kommissionen . To andre lægemidler - den nye kemiske enhed Delamanid (handelsnavn: Deltyba ; producent: Otsuka Pharmaceuticals ) og det længe kendte stof 4 -aminosalicylsyre (handelsnavn: Granupas ; producent: Lucane ) - blev godkendt i hele Europa i maj 2014.

I en tyrkisk undersøgelse resulterede den ekstra brug af lungeresektion i permanent kur hos 12 ud af 13 MDR-TB-patienter.

Blandt andet reducerer thioridazin aktiviteten af ​​antibiotikaresistens ved Mycobacterium tuberculosis, hvorfor brugen i kombination med antibiotika undersøges.

Terapi af kompleks tuberkulose

I tilfælde af yderligere komplikationer, såsom obstruktion af en del af luftvejen gennem en involveret lymfeknude, bør behandlingen forlænges til i alt ni til tolv måneder. Miljartuberkulose eller tuberkuløs meningitis (meningitis) kræver en indledende firdoble behandling, selv i barndommen, i mere end tre måneder og en forlængelse af den samlede behandlingsvarighed til ni til tolv måneder. Desuden skal patienterne behandles i mindst seks uger med prednisolon eller, i tilfælde af meningitis, med dexamethason i faldende doser.

Behandlingen af ​​tuberkulose hos samtidig HIV-inficerede patienter repræsenterer en særlig terapeutisk udfordring.Særligt må standardmedicinen rifampicin ikke administreres samtidig med visse aktive stoffer, der bruges til behandling af HIV-infektion på grund af betydelige interaktioner. Derfor skal enten hiv -terapien eller tuberkulostatisk terapi ændres af passende erfarne specialister.

Støttende behandling

På grund af vanskeligheden og længden af ​​standardterapien blev der forsøgt at understøtte terapien ved at tilføje forskellige stoffer. De mest lovende var L- arginin , en aminosyre, der formodes at understøtte dannelsen af reaktive nitrogentyper i makrofager , f.eks. Ved daglig indtagelse af 30 jordnødder, der indeholder ca. 1 g L-arginin og D-vitamin , dets generelle støttende rolle ved infektioner er besat. Begge stoffer er utilstrækkeligt tilgængelige hos syge mennesker.

I et randomiseret studie af Queen Mary University of London accelererede højdosis vitamin D-behandling hos patienter med lungetuberkulose endda mikroskopisk sputumkonvertering. H. hvor lang tid patienterne smitter, faldt betydeligt fra 36 til 23 dage. Koncentrationen af ​​forskellige inflammatoriske cytokiner og kemokiner i blodet blev reduceret, og livstruende inflammatoriske symptomer faldt hurtigere end i kontrolgruppen.

I en undersøgelse med kaniner undersøgte Subbian og andre også indflydelsen af ​​en PDE-4-hæmmer på det medfødte immunrespons i lungerne og den effekt, som deres svækkelse til gengæld havde på ekspressionen af ​​forskellige bakteriegener. Der var en reduceret ekspression af INH -resistensgenerne og i forbindelse hermed en bedre clearance af vævet efter behandling med isoniazid .

En anden mulighed er at svække granulomdannelsen i lungerne ved hjælp af lactoferrin . Der er endnu ingen kliniske undersøgelser om dette.

Forebyggelse

Da der i øjeblikket ikke er nogen effektiv vaccination mod tuberkulose, er den vigtigste forebyggende foranstaltning at opdage inficerede mennesker så tidligt som muligt og behandle dem både hurtigt og effektivt. På grund af det lave antal tilfælde i Tyskland er serieundersøgelser i form af tuberkulinundersøgelser eller røntgenundersøgelser ikke nyttige. Den aktive søgning efter inficerede mennesker i form af en omgivende undersøgelse af kontaktpersoner hos patienter med infektiøs tuberkulose er en uundværlig forudsætning for at reducere forekomsten af ​​sygdommen. Gruppen af ​​mennesker med øget risiko for tuberkulose, som aktivt skal søges efter en infektion, omfatter for eksempel også personer fra lande med en høj tuberkulosefrekvens, hjemløse, stofmisbrugere, fængselsfanger, men også hiv-positive. Den personlige sygdomsrisiko kan nu vurderes algoritmisk under hensyntagen til vigtige påvirkningsfaktorer . Et sofistikeret eksempel på dette, som også tager hensyn til stofintolerance, er online TST / IGRA -tolken, som blev udviklet ved McGill University i Canada af Dick Menzies og hans kolleger.

vaccination

Indtil 1998 blev der foretaget en aktiv vaccination (levende vaccination) med den svækkede mycobacteria -vaccinstamme Bacillus Calmette-Guérin (BCG) mod tuberkulose i Tyskland. På grund af den faldende beskyttende effekt, lokale komplikationer og bivirkninger og den ændrede epidemiologiske situation, er indikationen for BCG -vaccination kun sjældent blevet foretaget i Tyskland siden 1998. Da vaccinen blev introduceret, skete Lübeck -vaccinationsulykken i Lübeck i 1930 . 208 børn blev inficeret med virulente tuberkulosebakterier gennem forkert behandling af BCG -kulturen fra Paris til en vaccine. 77 af dem døde. På grund af denne vaccinationsulykke ved vi nu meget om sygdomsforløbet ved at observere disse børn. Indførelsen af ​​vaccination i Tyskland blev forsinket til efter Anden Verdenskrig. BCG -vaccinationen anbefales ikke længere af Den Stående Vaccinationskommission, fordi den begrænsede effektivitet ikke kunne opveje vaccinationskomplikationerne. Derudover er tuberkulinprøven hos vaccinerede indimellem let til moderat positiv, selv efter årtier. Af denne grund vurderes denne test (f.eks. Efter kontakt med en person, der lider af åben TBC) kun som positiv, hvis der er en stærkere reaktion i form af en hærdet hævelse (induration) på mere end 15 mm hen over underarmsaksen. BCG -vaccinationen var heller ikke i stand til at bremse spredningen af ​​tuberkulose verden over, selvom det er en af ​​de mest udbredte vaccinationer. Kun de særligt fulminante og frygtede forløb i barndommen i form af tuberkuløs meningitis eller miliertuberkulose kan BCG -vaccinationen kunne forhindre relativt pålideligt. Forskellige forskere forsøger i øjeblikket at øge effektiviteten af ​​BCG -vaccinstammen gennem gentekniske ændringer, hvor vaccinebakterierne producerer yderligere antigener, der gør immunsystemet i stand til at reagere bedre på de rigtige mycobakterier.

BCG -vaccinen er meget dårligt effektiv , især i troperne og subtroperne . Dyremodeller samt vaccinationsundersøgelser med mennesker har vist, at den dårlige effektivitet skyldes eksisterende immunrespons på jord og (drikke) vandlevende, ikke- patogene Mycobacterium- arter. Mange af mycobakterierne har krydsreaktive antigener , så infektion med den ene mycobacterium giver en vis beskyttelse mod infektion med den anden. Dette har konsekvenser for vaccinationsbeskyttelse: På den ene side er der antistoffer mod BCG levende vaccine - vaccinen ødelægges af kroppen, før den kan stimulere selve immunsystemet. Og for det andet giver de mykobakterier, der indtages i dagligdagen, en så god beskyttelse mod tuberkulosebakterien, at vaccinationen ikke giver nogen yderligere beskyttelse, der er værd at nævne. Det menes, at den bedre hygiejne og drikkevandsbehandling i industrialiserede lande mangler denne naturlige vaccination, og at BCG -vaccination har været effektiv indtil nu. I 1970'erne blev der udført et tuberkulose -vaccinestudie på 260.000 mennesker i Indien. Dette viste, at der forekom flere tilfælde af tuberkulose hos de vaccinerede end hos de ikke -vaccinerede.

Et fase I -studie med en ny vaccine VPM1002 blev testet i Neuss i 2009 og 2010 med 80 frivillige og vurderet til at være veltolereret. Vaccinen VPM1002 testes i et fase III -studie hos 2000 mennesker i Indien frem til 2020.

Den hidtil lovende vaccine MVA85A viste svagheder i fase II -undersøgelsen i 2013. Der er ingen forbedring i forhold til den tidligere vaccine hos vaccinerede, raske og hiv-negative spædbørn. Det er dog stadig at se, om vaccinen vil være til gavn for voksne eller hiv-positive (som ikke må modtage den levende vaccine). Ud over dette er 12 andre tuberkulosevacciner i øjeblikket i den kliniske fase, AERAS-402 / Crucell Ad35 og GSK M72 testes i øjeblikket på voksne og børn i Sydafrika.

I slutningen af ​​2010 blev det vist, at intranasal vaccination med mRNA (Hsp-65) af M. leprae effektivt og sikkert beskytter mod infektion med M. tuberculosis i en musemodel .

En anden ny udvikling er H4: IC31. Dette er et rekombinant fusionsprotein H4 og adjuvans IC31. H4 består af tuberkelantigenerne Ag85B og TB10.4. Ag85B kaldes også α -antigen og er en Mycolyl - transferase . TB10.4 er et af tre meget ens proteiner i gruppen ESAT-6 af Mycobacterium tuberculosis. En test i Sydafrika på BCG-vaccinerede unge var lovende.

Kemoprofylakse og kemoprevention

Da små børn under fem år bliver syge oftere og hurtigere end voksne efter en infektion (ifølge litteraturen bliver 20% af de inficerede børn syge med en minimum latenstid på omkring tre uger til år eller endda årtier), gælder særlige betingelser for dem efter kontakt med patienter med tuberkulose Forholdsregler. Selvom tuberkulintesten er negativ, bør de behandles profylaktisk med antituberkulotika (f.eks. Isoniazid ) i to måneder i henhold til retningslinjerne for Swiss Lung League . Hvis tuberkulintesten efter disse to måneder stadig er negativ, kan behandlingen stoppes. Men hvis tuberkulintesten i mellemtiden er blevet positiv, skal aktiv tuberkulose udelukkes ved en røntgenundersøgelse af lungerne. I Europa sker dette gennem et brystfotografi; i udlandet som i Australien, på den anden side anbefales computertomografi af brystorganerne, især til børn. Behandlingen med det antituberkulotiske lægemiddel fortsættes derefter i yderligere måneder som kemoprevention. Hvis det er kendt, at patogenet ved infektionskilden er resistent over for det antituberkulotiske middel, skal kemoprofylakse naturligvis udføres med en anden aktiv ingrediens, fortrinsvis rifampicin . I tilfælde af flere modstande bør det endda udføres med to forskellige aktive stoffer.

Krav til rapportering

I Tyskland er menneskelig tuberkulose "behandlingskrævende" en anmeldelsespligtig sygdom i henhold til infektionsbeskyttelsesloven (IfSG), selvom der ikke er noget bakteriologisk bevis ( § 6, stk. 1, punkt 1, nr. 1a, litra a IfSG). Sygdom og død skal meldes. Sundhedsafdelingen skal også rapporteres "hvis personer, der er syge med lungetuberkulose, der kræver behandling, nægter eller afbryder behandlingen" ( § 6, stk. 1, sætning 2 IfSG). Derudover er der også en forpligtelse til at underrette forvaltningen af ​​fælles faciliteter i henhold til § 34, stk. 6, ifSG.

For dyrs vedkommende er sygdommen i Tyskland en anmeldelsespligtig dyresygdom i henhold til § 26 i dyresundhedsloven (TierGesG) sammenholdt med afsnit 1 og bilaget til bekendtgørelsen om anmeldelsespligtige dyresygdomme. Undtagelser er Mycobacterium bovis - herunder deres underarter infektioner, som er endda anmeldelsespligtige dyresygdomme i henhold til punkt 4 TierGesG sammenholdt med afsnit 1 i den bekendtgørelse om anmeldelsespligtige Dyresygdomme .

I Østrig er tuberkulose hos mennesker en anmeldelsespligtig sygdom i henhold til afsnit 3 i tuberkuloseloven . Ifølge dette skal alle tegn på tuberkulosepatogen, enhver aktiv eller smitsom tuberkulosesygdom og enhver død, der kan spores tilbage til det, rapporteres. Desuden skal enhver mistanke om tuberkulose rapporteres, hvis personen med tuberkulose undviger den diagnostiske oparbejdning. Ifølge tuberkuloselovens § 2 er der også en forpligtelse til at søge behandling (behandlingspligt).

I Østrig er tuberkulose hos kvæg anmeldelsespligtig i henhold til § 16 i lov om dyresygdomme.

I Schweiz tuberkulose hos mennesker også en anmeldelsespligtig sygdom , og at der efter Epidemier Act (EPG) i forbindelse med epidemien forordning og bilag 1 i forordningen af EDI om indberetning af observationer af smitsomme sygdomme i mennesket. Behandlingsstart med tre forskellige antituberkulotika eller tegn på mykobakterier i tuberkulosekomplekset i klinisk materiale skal rapporteres.

I Schweiz anmeldes tuberkulose som en dyresygdom, der skal udryddes i henhold til artikel 3 i dyresygdomme (TSV) med omfattende forpligtelser i henhold til artikel 158–165a.

Tuberkulose i andre levende ting

Tuberkulose forekommer i næsten alle hvirveldyr og kan udover M. tuberkulose udløses af talrige andre mykobakterier i Mycobacterium tuberculosis -komplekset .

Mycobacterium tuberculosis

M. tuberkulose kan forårsage sygdom hos både husdyr og vilde dyr (såsom hjorte og springbokke ). Infektionen beskrives på grund af den tættere kontakt med mennesker i mange domesticerede arter, f.eks. B. hos husdyr , huskatte og papegøjer og i zoo -dyr som elefanter .

Hos de fleste dyrearter er det primære fokus hovedsageligt i lungerne, så sygdommen ligner lungetuberkulose hos mennesker. Hos svin påvirkes de mesenteriske lymfeknuder næsten udelukkende . Hos kvæg forløber infektionen med M. tuberculosis normalt uden patologiske processer, men det vigtige er, at patogenet udskilles med mælken, hvorfor pasteurisering af mælken var et vigtigt mål for bekæmpelse af tuberkulose hos mennesker. Råmælk bør kun indtages fra tuberkulosefrie kvægbesætninger.

Andre mykobakterier

Den tuberkulose hos kvæg er fra dyr tuberkulose til mennesker mest markant. Deres patogener, Mycobacterium bovis og Mycobacterium caprae , har en relativt høj værtspecificitet, men kan også forårsage sygdomme hos mennesker og andre pattedyr (herunder mange husdyr og mange vilde dyr), hvilket gør det til et zoonotisk patogen. Kvægetuberkulose er en anmeldelsespligtig dyresygdom . For infektioner hos andre husdyr som kvæg såvel som hos vilde pattedyr er rapporteringspligt .

Den fjerkræ tuberkulose er M. avium årsager. Det var en af ​​de mest almindelige sygdomme hos kyllinger , men er sjælden i dag. I princippet er alle fuglearter , men også mennesker, kvæg , svin , får , geder , katte og frem for alt kaniner modtagelige. Aviær tuberkulose er en af ​​de anmeldelsespligtige dyresygdomme .

Hos slanger er tuberkulose sjælden og kører normalt kronisk inficeret med tuberkel i de indre organer, det subkutane eller i munden. De vigtigste patogener er M. thamnopheos , M. marinum og M. chelonae . Hos firben er sygdommen også sjælden og kører som en uspecifik generel sygdom eller med manifestationer i huden. De vigtigste patogener er M. ulcerans , M. marinum og M. thamnopheos. M. ulcerans forårsager Buruli sår hos mennesker .

Den fisk tuberkulose er M. marinum, M. fortuitum og M. chelonae produceret og påvirker både ferskvand og saltvand fisk. Når de fodres med inficerede fisk, kan M. chelonae også forårsage ændringer i sår i det øvre fordøjelseskanal, lungebetændelse og hudsygdomme hos skildpadder .

Den paratuberculosis er en af M. paratuberculosis induceret tarmsygdom af drøvtyggere .

Pseudotuberkulose

To forskellige kliniske billeder, der meget ligner tuberkulose, men som ikke er forårsaget af mykobakterier, omtales som pseudotuberkulose .

Pseudotuberkulose hos geder og får - kvæg, heste, grise og i stigende grad kameler påvirkes sjældnere - er en infektionssygdom forårsaget af bakterien Corynebacterium pseudotuberculosis, som er relateret til mycobakterierne . Hos mennesker kan der efter massiv kontakt med Corynebacterium pseudotuberculosis forekomme infektioner med lymfeknudebetændelse.

På samme måde kaldes yersiniosen forårsaget af Yersinia pseudotuberculosis hos kaniner, gnavere og fugle pseudotuberculosis, og hos gnavere kaldes den også rodentiose. Yersinia pseudotuberculosis er potentielt patogen for mange pattedyr- og fuglearter , herunder mennesker.

historie

Paleolitikum og neolitikum

Undersøgelser af et cirka 500.000 år gammelt fossil af den tidlige mand Homo erectus fra Tyrkiet viste, at tuberkulose opstod meget tidligere i menneskets historie end tidligere antaget. På taget af kraniet var der spor af meningitis forårsaget af tuberkulose ( leptomeningitis tuberculosa ). Forskerne spekulerer i, at denne tidlige mand, der kom fra Afrika, var mørkhudet og derfor kunne producere betydeligt mindre D-vitamin sammenlignet med lyshudede mennesker , hvilket kunne have gjort ham særligt modtagelig for denne sygdom. Denne antagelse om en sygdom i tuberkulose, som kun er baseret på morfologiske skeletændringer, samt den videre, nu for første gang molekylærbiologiske bekræftede fund af en 9.000 år gammel prøve bekræfter antagelsen af ​​moderne forskning, at tuberkulose gjorde ikke forekomme i yngre stenalder under domesticering af kvæg fra dem til overspringede mennesker, men udviklede sig parallelt med Homo erectus i en lang periode, der begyndte meget tidligere . Også skeletrester af forhistoriske mennesker, der dateres tilbage til ca. 4000 f.Kr. BC viser spor af sygdommen. Det er heller ikke et spørgsmål om geografisk isolerede fund; snarere blev Mycobacterium tuberculosis opdaget allerede i 2001 i Wyoming , Nordamerika, i 17.000 år gamle fund.

antikken

Tuberkulær ødelæggelse blev fundet i knoglerne fra egyptiske mumier fra 3000 til 2400 f.Kr. Lignende fund fra det gamle Amerika stammer fra omkring 2000 f.Kr. Ifølge skriftlige optegnelser er der tegn på en tuberkuloseepidemi i Indien omkring 1300 f.Kr. Chr.

I det 5. århundrede f.Kr. Chr. Fremhævede Hippokrates -forbrug ( græsk. Φθίσις Phthisis -tab, spild) som en af ​​epidemierne, som næsten altid var dødelig. Imponerende beskrivelser af sygdomme er kommet ned til os fra ham.

middelalder

I den tidlige middelalder spillede tuberkulose en underordnet rolle i Europa på grund af den sparsomme befolkning. Det var kun stærkere repræsenteret i de få storbyområder. Dette omfattede primært Byzantium . Tidens tuberkuloseofre kom fra alle klasser op til medlemmer af den kejserlige familie. Den medicinske litteratur fra Byzantium beskriver tuberkulære sygdomsmønstre til enhver tid. Væsentlige nyskabelser i behandlingen af ​​tuberkulose blev imidlertid ikke introduceret i middelalderen. Indtil den tidlige moderne periode blev niveauet for hippokratiske skrifter og deres Galen fastholdt . En af de få undtagelser var Alexander von Tralleis fra Lydia i det 6. århundrede , som videreudviklede eller differentierede terapeutiske foranstaltninger.

Tidlig moderne tidsalder

Efter et tidligere udbrud i Italien i anden halvdel af 1400 -tallet begyndte den største og længste historiske bølge af tuberkulose i det 17. århundrede. Den nåede sit højdepunkt i det 18. århundrede, og efter en midlertidig opblussen af ​​epidemien kort efter den første og anden verdenskrig fortsætter den sidste fod til den dag i dag.

Med hensyn til opfattelsen af ​​patogenese eksisterede der forskellige traditioner i de europæiske lande i det 18. århundrede. Mange medicinske forfattere dengang betragtede tuberkulosen eller det ikke altid så ensbetydende forbrug (fra mellemhøjtysk Swinden "aftager, taber sig, taber sig osv.") Som den værste blandt den dengang kendte sygdom. Årsagen de så var en ujævn fordeling af kropsvæsker , ildevarslende fordampning fra jorden, urbanisering eller forfald af moral. I Italien var der derimod en traditionel tendens til smitsom, dvs. H. overførbar årsag. I midten af ​​1700 -tallet indførte Republikken Venedig derfor obligatorisk skriftlig anmeldelse af sygdomme forårsaget af phthisis (forbrug på grund af lungetuberkulose). De personlige effekter af dem, der døde af sygdommen, blev brændt for at reducere risikoen for infektion.

I England og de nordiske lande troede man derimod almindeligt, at sygdommen skyldtes en arvelig (arvelig) årsag. En stor undtagelse i England var publikationen Benjamin Martens fra 1720: A New Theory of Consumptions, hvor Marten, 162 år før Robert Koch, tilskrev årsagen til sygdommen til en infektion af mikroorganismer. Martens udgav en lille oplag, men fandt ingen yderligere modtagelse. I Frankrig, Tyskland og Schweiz blandede repræsentanter for begge skoler sig. I nogle tilfælde var den arvelige teori udtrykkeligt repræsenteret her, men samtidig blev der indført foranstaltninger til at reducere risikoen for infektion.

Johann Jakob Wepfer i Schaffhausen spillede en fremtrædende rolle blandt hans tids phthisiologer , der havde taget ideen om sygdommens smitsomme ætiologi til under sit studiebesøg i Italien . Han var den første til at beskrive dannelsen af ​​lungehulerne ( hanc calamitatem ) fra tuberkler ( tubercula ). Hans arbejde og studier om epidemiologi af tuberkulose gik på mange måder kvalitativt ud over resultaterne i de følgende to århundreder. De blev kun udgivet posthumt af hans søn i 1727 og forblev ukendte uden for en lille ekspertkreds.

19. århundrede

På grund af det store antal symptomer, blev sygdommen ikke differentieret fra andre med symptomer, der ligner dem hos scrofula, hvilket er sjældent i dag, indtil det 19. århundrede . Det var først i 1819, at René Laënnec forklarede ensartetheden af ​​tuberkler med miliære knuder og (tuberkuløse) huler og erkendte, at tuberkuløst stof også kan dannes i andre organer ud over lungerne. Først i 1839 opfandt Johann Lukas Schönlein det ensartede udtryk tuberkulose.

Tuberkulose fik generel interesse som den endemiske sygdom hos de fattige i byen i det 19. og begyndelsen af ​​det 20. århundrede . I 1815 blev en fjerdedel af dødsfaldene i England og i 1918 i Frankrig en sjettedel af dødsfaldene forårsaget af tuberkulose. I aldersgruppen 15 til 40 -årige skyldtes hvert andet dødsfald i Tyskland omkring 1880 denne sygdom. Tuberkulose var også den mest almindelige dødsårsag i landdistrikterne. Af de 2188 dødsfald, der blev registreret i Liechtenstein kommune i Triesen mellem 1831 og 1930, skyldtes 15% tuberkulose.

Det første tuberkulosesanatorium i Görbersdorf

I 1800 -tallet blev luftkuren , hvor patienterne måtte ligge i det fri i flere timer om dagen, den foretrukne terapi mod tuberkulose. Det skete i vores egne tuberkulose sanatorier ( lunge sanatorier ); Hermann Brehmer byggede den første i verden i 1855 i Görbersdorf, Nedre Schlesien (i dag Sokołowsko , Polen).

Efter at det i nord blev erkendt, at sygdommen var smitsom, blev tuberkulose anmeldt i Storbritannien i 1880'erne. Dengang var der kampagner for at undgå at spytte ud på offentlige steder. De inficerede fattige blev opfordret til at gå til sanatorier, der mere lignede fængsler. På trods af den påståede brug af frisk luft og arbejdet i sanatoriet døde 75 procent af de indsatte inden for fem år (1908).

Ud over sådanne foranstaltninger, som stadig var relateret til det hygiejnisk-kostbehandlingsbegreb, var der også meget forskellige lokale behandlingskoncepter i det 19. århundrede med stadig bedre kirurgiske muligheder. Især pneumothorax -teknikken eller pneumolysen fandt udbredt anvendelse i mange varianter. En påvirket lunge blev kunstigt lavet til at kollapse for at få lungerne til at gå i stå og forandringerne heles. Den italienske læge Carlo Forlanini anses for at være opfinderen af ​​denne kollapsbehandling for lungetuberkulose (siden 1892). Denne teknik var lidt nyttig og blev gradvist afbrudt efter 1946. Derudover blev der udviklet stadig finere resektionsprocedurer, hvormed de berørte lungesektioner blev fjernet. Den internationalt anerkendte franske hjertekirurg Théodore Tuffier var den første til at resektere spidsen af ​​lungen i tuberkulose.

Bakterien Mycobacterium tuberculosis blev beskrevet af Robert Koch den 24. marts 1882. I 1905 modtog han Nobelprisen i fysiologi eller medicin for sin opdagelse af patogenet . Koch troede ikke på, at kvæg og menneskelig tuberkulose var ens, hvilket forsinkede opdagelsen af ​​inficeret mælk som kilden til sygdommen. Denne kilde blev senere fjernet ved pasteurisering . I 1890 bryggede Koch et glycerinekstrakt af tuberkelbacillerne som et hjælpemiddel til behandling af tuberkulose og kaldte det tuberkulin . Det var imidlertid ikke effektivt, når det oprindeligt blev brugt euforisk. Observationen af ​​lokale hudreaktioner ved brug af tuberkulin førte senere til udviklingen af ​​en testprocedure til påvisning af infektion eller sygdom af Clemens von Pirquet i 1907, Felix Mendel og Charles Mantoux omkring 1910.

I 1883 opdagede Robert Koch først tuberkelbaciller i vævet af lupus vulgaris, en hudsygdom, der først blev beskrevet som en uafhængig sygdom i begyndelsen af ​​1800 -tallet, og dermed viste årsagen som hudtuberkulose. Ifølge erfaringen fra en Bielefeld-læge ved navn Gerson viste en kost rig på mineraler men saltfri tilsyneladende (angiveligt i 448 af 450 tilfælde) af kirurgen Ferdinand Sauerbruch i München, hvor han havde oprettet en lupusafdeling på universitetsklinikken (i første kvartal af det 20. århundrede)) Succeser i behandlingen af ​​hudtuberkulose.

20. århundrede

Succes i kampen mod tuberkulose i DDR (1954–1972)
Diagnostik i DDR (1951)

Albert Calmette og Camille Guérin havde den første succes med immunisering mod tuberkulose i 1906 med deres BCG -vaccine. Det blev først brugt på mennesker i Frankrig den 18. juli 1921. Nationalistiske strømme, der brugte Lübeck -vaccinationsulykken til egne formål, forhindrede udbredt brug i Tyskland indtil efter Anden Verdenskrig .

Ikke desto mindre faldt dødeligheden forårsaget af tuberkulose markant i Europa i de hundrede år fra 1850 til 1950 fra 500 til 50 om året, baseret på 100.000 indbyggere. Forbedringer i det offentlige sundhedssystem, især oprettelsen af ​​et tæt netværk af tuberkulosekontorer fra 1905, reducerede antallet af sygdomme allerede før indførelsen af ​​antibiotika. Konceptet ændrede sig flere gange. Indtil 1945 var fokus på behandlingen af ​​tidlige og lettere syge tilfælde. Inpatient-behandlingskonceptet blev grundlæggende ændret i 1945 baseret på oplevelsen fra de krigspåvirkede år 1917 til 1919. Primært kom kun alvorligt syge og smitsomme patienter til sanatorierne. De medicinske faciliteter er blevet opgraderet med hensyn til udstyr for at kunne tilbyde maksimal pleje, herunder lungekirurgiske procedurer.

Med udviklingen af ​​antibiotika streptomycin i 1943 blev aktiv behandling mulig ud over forebyggelse. Men hyppig resistens af mycobakterier over for streptomycin uklare succesen. Den næsten samtidige produktion af para-aminosalicylsyre (PAS) fik oprindeligt lidt opmærksomhed, selvom kombinationen af ​​disse to stoffer gør dannelsen af ​​resistente stammer vanskeligere. Fra 1952 fandt isoniazid stigende anvendelse som et andet tuberkulosemedicin. Kombinationsterapi for at undgå udvikling af resistens blev standarden for tuberkulosebehandling fra dengang. Gennembruddet inden for behandling af tuberkulose, som fortsætter den dag i dag, blev opnået i 1960'erne med tilsætning af ethambutol og senest rifampicin.

På grund af afskaffelsen af ​​det offentlige sundhedssystem i New York i 1970'erne var der en stigning i sygdomme der i 1980'erne. Antallet af dem, der ikke var i stand til at tage deres medicin, var højt. Som følge heraf led mere end 20.000 mennesker i New York en infektion, der kan forebygges med antibiotikaresistente stammer.

Siden fremkomsten af ​​antibiotikaresistente stammer (dvs. resistente over for i det mindste rifampicin og isoniazid) i 1980'erne er håbet om, at sygdommen kunne udryddes fuldstændigt blevet mindre. Der var 50.000 tilfælde af tuberkulose i Storbritannien omkring 1955. Fra 1987 til 2001 steg antallet af tuberkulosepatienter i Storbritannien igen fra 5500 til over 7000 bekræftede tilfælde.

Genopblussen af ​​tuberkulose fik WHO til at erklære en global sundhedstilstand i 1993. I 1996 erklærede hun den 24. marts som Verdens Tuberkulosedag .

21. århundrede

I lande uden for Europa og Nordamerika, som f.eks B. Bangladesh , tuberkulose er fortsat et stort sundhedsproblem i det 21. århundrede . En fornyet stigning i sager har flere gange været knyttet til problemet med klimaforandringer .

Tuberkulose i art

På grund af sin enorme betydning afspejles sygdommen på mange måder i kunsten. Nogle kunstnere behandlede konfrontationen med deres tidlige (egen) død på en imponerende måde. Selv i egyptiernes scenekunst, fra Mellemriget og fremefter, blev repræsentationen af ​​gibbus, det slående ydre udtryk for Pott's Disease, fundet . Lignende repræsentationer er også kommet ned til os fra gamle amerikanske kulturer.

  • I de sidste år af sit liv viste den tyske forfatter Friedrich Schiller flere og flere symptomer på tuberkulose. I løbet af denne tid blev et af hans vigtigste værker skabt, dramaet Wilhelm Tell . Den 9. maj 1805 døde forfatteren af ​​akut lungebetændelse forårsaget af tuberkulose i Weimar.
  • Tre af de seks Brontë -søskende døde af tuberkulose. Charlotte Brontë tog emnet op i sin roman Jane Eyre , hvor Janes veninde Helen Burns dør af det. Tuberkulose er også et problem i hendes søster Emily Brontë's roman Sturmhöhe . Hindleys kone, Frances, dør af tuberkulose i en meget ung alder.
  • Allerede i 1848 havde Alexandre Dumas den Ældre J. i sin roman La Dame aux Camélias - The Camellias Lady (EA Paris, Alexandre Cadot) den vigtigste kvindelige karakter, der dør af tuberkulose. Materialet blev brugt af Giuseppe Verdi (musik) og Francesco Maria Piave (libretto) i operaen La traviata (italiensk: The Stumped or The Derailed), der havde premiere i 1853 . I dette omkommer Violetta Valery realistisk tre handlinger af den hvide pest . På tidspunktet for dets oprettelse var det næsten en skandale at iscenesætte døden så realistisk.
  • I romanen Anna Karenina lader forfatteren Leo Tolstoy sin karakter Nikolaj Dmitrijewitsch Levin dø af tuberkulose.
  • I operaen La Bohème af Giacomo Puccini , der havde premiere i 1896 , døde hovedpersonen Mimì af tuberkulose i fjerde akt.
  • Også i Knut Hamsuns historie Victoria (1898) døde heltinden helt af tuberkulose.
  • Den tjekkiske digter Jiří Wolker døde af tuberkulose i en alder af 24 år; han beskæftigede sig med sin sygdom og den kommende død i sit senere arbejde.
  • Et af de mest kendte eksempler er sandsynligvis Thomas Manns Zauberberg (første udgave fra 1924). Inspireret af sin kone Katias sygdom lokaliserer han plottet til den verdensberømte roman i Davos ad gangen uden effektiv medicin.
  • Franz Kafkas lungetuberkulose sygdom, hvorfra han døde i en østrigsk sanatorium i nærheden af Wien i 1924, er genstand for den biografiske roman The Glory of Life af Michael Kumpfmüller (2011). I Franz Kafkas lignelse Auf der Galerie lider den rytter, der er nævnt i første del, af tuberkulose, der kaldes "lungeafhængighed" der. Franz Kafka led af tuberkulose hele sit liv.
  • Den amerikanske countrymusiker Jimmie Rodgers synger flere sange om sin TB -sygdom, hvorfra han døde i 1933 i en alder af 35 år (TB Blues, 1931; Whippin 'That Old TB, 1933).
  • Joachim Ringelnatz , hans dagbogsoptegnelser fra tuberkulosehospitalet Waldhaus Charlottenburg, dukkede posthum op i Der Nachlass, Berlin 1935
  • I sangen TB Sheets , udgivet i 1967, beskriver den nordirske musiker Van Morrison lidelsen for en ung pige, der dør på tuberkuloseafdelingen på et hospital set fra hendes kæreste, der er helt overvældet af situationen.
  • I John Schlesingers film Asphalt -Cowboy (1969) daler den lille skurk Ratso - spillet af Dustin Hoffman  - af tuberkulose.
  • I romanen The Diary of Jutta S. af Inge Stolten beskrives 1950'ernes diagnostiske og terapeutiske metoder detaljeret, herunder et længere ophold i klimakuren for hovedpersonen.
  • I romanen Les trois quarts du temps (jeg vil leve) beskriver Benoîte Groult de behandlingsmetoder, der blev brugt i 1945, indtil den syge Jean-Marie døde.
  • Den franske grafiker Józef Gielniak , der døde af tuberkulose i et sanatorium i 1972, skildrede hovedsageligt emnet tuberkulose med dets sundhedsmæssige og sociale konsekvenser samt den lukkede verden af ​​sanatorier i sine linoklip.
  • Den ene bærer den andens byrde ... (1987), prisvindende DEFA- film, instruktør: Lothar Warneke : I DDR 's dage måtteen politibetjent og en protestantisk præst dele et værelse i en tuberkuloseklinik. De diskuterer Gud, kærlighed, meningen med livet, død og sygdom. Den første modvilje bliver til venskab.
  • Thomas Bernhard , der selv havde lidt af tuberkulose fra en tidlig alder, behandlede sygdommen i næsten alle planter. Mange af hovedpersonerne er syge og lider. Dette bliver særlig tydeligt i hans selvbiografiske bind Die Kälte og Der Atem . Bernhard døde i 1989 af konsekvenserne af denne sygdom.
  • I romanen Den evige gartner beskriver John le Carré en konspiration fra 2001 af et multinationalt firma, der bruger en ny type medicin mod tuberkulose, der stadig udvikles i et feltforsøg på lokale mennesker i Kenya uden deres viden og derved overskrider etiske grænser.
  • Yderligere eksempler fra litteratur og film er i romaner af Fyodor Dostojewski Ippolít Teréntjeff i The Idiot og Katerina Ivanovna i Skyld og forsoning ; Julika Stiller-Tschudy i Stiller (roman af Max Frisch ); Patrice Hollmann (Pat) i Erich Maria Remarques roman Tre kammerater ; Lilian i Remarques roman Himmelen har ingen håndlangere ; Ruby Gillis i Anne på Kingsport (roman af Lucy Maud Montgomery ); Red Stovall (spillet af Clint Eastwood ) i filmen Honkytonk Man (USA 1982); Satine (spillet af Nicole Kidman ) i filmen Moulin Rouge (USA 2001), baseret på Verdis opera eller Dumas 'roman, se ovenfor.
  • Angorichina er en roman fra 2011 af Marion Grace Wolley om mennesker i et tuberkulosesanatorium i Australien i 1930'erne.
  • I 2014 -filmen Winter's Tale med Colin Farrell i hovedrollen dør Beverly Penn, hovedheltens elsker, spillet af Jessica Brown Findlay , af tuberkulose.
  • I romanen, Ana i Venedig af João Silvério Trevisan, en af ​​hovedpersonerne, lider den sorte tidligere slave af Ana i deres sidste år med tuberkulose.
  • I videospillet Red Dead Redemption 2 bliver hovedpersonen syg af tuberkulose i løbet af spillet.

museum

Den 1. december 2011 blev Museum for Tuberkulose åbnet i Rohrbacher Schlösschen i Heidelberg på grund af Thorax Clinic. Den består i vid udstrækning af udstillinger og faglitteratur fra det tidligere tuberkulosearkiv i Fulda , som blev ledet af lungespecialisten Robert Kropp; Det har været åbent for offentligheden siden begyndelsen af ​​2012.

Verdens tuberkulosedag

Verdens tuberkulosedag finder sted hvert år den 24. marts . Det blev udråbt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og understøttes af European Medicines Agency (EMA). Formålet er at holde offentlighedens bevidsthed i live og påpege, at tuberkulose stadig er en epidemi i mange lande rundt om i verden, mest i udviklingslande . Datoen mindes den dag, hvor Robert Koch annoncerede i 1882, at han havde opdaget tuberkulosens forårsagende middel.

litteratur

19. århundrede

  • August Predöhl: Tuberkulosens historie. Leipzig 1888; Genoptryk: Sendet, Wiesbaden 1966.

20. århundrede

  • ML Holbrook: Forebyggelse, hygiejnisk behandling og helbredelse af lungeforbrug. Concord, München 1900. (digitaliseret version)
  • Erich Stern : Lungepatientens psyke. Påvirkning af lungetuberkulose og sanatorieliv på den syges sjæl. Halle på Saale i 1925.
  • Kurt Lydtin: Lungetuberkulose som indikationsområde. I: Reichsärztekammer (red.): Retningslinjer for afbrydelse af graviditet og sterilitet af sundhedsmæssige årsager. Redigeret af Hans Stadler. J. F. Lehmanns Verlag, München 1936, s. 58-79.
  • Norman Meachen: En kort historie om tuberkulose. London 1936; Genoptryk New York 1978.
  • Richard Bochalli : Forbrugets historie. Leipzig 1940.
  • Wilhelm Roloff : Lungetuberkulosen. Springer, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1948.
  • Wilhelm Roloff: Tuberkuloseleksikonet. 2. udgave. Thieme, Stuttgart 1949.
  • Walter Schaich: Tuberkulose. I: Ludwig Heilmeyer (red.): Lærebog i intern medicin. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. udgave, ibid. 1961, s. 224-308.
  • Paul -Georg Schmidt: Lungetuberkulose - diagnose og terapi. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 3. Udgave 1956
  • Michel Oury: Historie om tuberkulose. I: Illustreret medicinhistorie. Tysk tilpasning af Richard Toellner , Salzburg 1980-1982 og som en specialudgave der i 1986, bind V, s. 2734–2755.

Nyere litteratur

  • T. Schaberg, T. Bauer, F. Brinkmann et al.: S2k -retningslinje: Tuberkulose i voksenalderen. I: Pneumologi. Bind 71, 2017, s. 325-397.
  • Det tyske selskab for pædiatriske infektionssygdomme V. (DGPI) (red.): Håndbogsinfektioner hos børn og unge. 4. udgave. Futuramed, München 2003, ISBN 3-923599-90-0 .
  • Werner E. Gerabek : lungetuberkulose. I: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 871 f.
  • Juan Carlos Palomino, Sylvia Leão, Viviana Ritacco og andre: Tuberkulose 2007. Fra grundvidenskab til patientpleje. (PDF; 8,3 MB) TuberculosisTextbook.com, vinder af Amedeo Textbook Award (engelsk), velillustreret oversigt
  • Peter D. Davies, Peter Barnes, Stephen B. Gordon: Klinisk tuberkulose. Hodder Arnold Publishers, 2008, ISBN 978-0-340-94840-8 .
  • Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. Beslutningsstøtte til behandling og profylakse af infektionssygdomme. I samarbejde med Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz og August Stich, 2., reviderede og udvidede udgave. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 238–245.
  • German Society for Pneumology and Respiratory Medicine (red.): 100 års tysk pneumologi. Springer, Berlin / Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-11453-3 .
  • Christine Wolters: Tuberkulose og menneskelige eksperimenter under nationalsocialisme. Netværket bag TB -eksperimenterne i koncentrationslejren Sachsenhausen. Steiner, Stuttgart 2011, ISBN 978-3-515-09399-6 .
  • Jörg Braun: Smitsomme sygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437-519, her: s. 462 f. ( Tuberkulose ).
  • Ulrike Moser: Forbrug. Endnu en tysk socialhistorie. Matthes og Seitz, Berlin 2018, ISBN 978-3-95757-556-2 .

Artikler i blade

  • Hans Gertler: Historie om diagnose og terapi af tuberkulose. I: Medical Monthly Bulletin 11, 1957, s. 386-388.
  • American Thoracic Society: Diagnostiske standarder og klassificering af tuberkulose hos voksne og børn. I: American journal of respiratory and critical care medicine. Nr. 161, 2000, s. 1376-1395. PMID 10764337
  • Flurin Condrau : behandling uden kur. Om den sociale konstruktion af behandlingssucces for tuberkulose i begyndelsen af ​​det 20. århundrede. I: Medicin, samfund og historie. Bind 19, 2000, s. 71-94.
  • B. Hauer, D. Rohde, R. Loddenkemper: Tuberkulose. I: Lungelægen. Nr. 4, Heidelberg 2005, s. 291-306, ISSN  1613-5636
  • Horst Kremling : Historiske overvejelser om forebyggende medicin. I: Würzburg sygehistoriske rapporter. 24, 2005, s. 222-260, her s. 225-227.
  • Peter-Philipp Schmitt: Patogen bag pigtråd. I: Frankfurter Allgemeine Zeitung . 13. april 2007, s.9.
  • S. Ahmad: Patogenese, immunologi og diagnose af latent Mycobacterium tuberculosis infektion . I: Klinisk og udviklingsmæssig immunologi . Bind 2011, 2011, s. 814943 , doi : 10.1155 / 2011/814943 , PMID 21234341 , PMC 3017943 (gratis fuld tekst).
  • K. Luong, LT Nguyen: Virkning af D -vitamin i behandlingen af ​​tuberkulose. I: The American journal of the medical sciences. Bind 341, nr. 6, juni 2011, s. 493-498. doi: 10.1097 / MAJ.0b013e3182070f47 , PMID 21289501 . (Anmeldelse).
  • SH Kaufmann: Fakta og fiktion i tuberkulosevaccineforskning: 10 år senere. I: The Lancet Infectious Diseases . Bind 11, nr. 8, august 2011, s. 633-640. doi: 10.1016 / S1473-3099 (11) 70146-3 , PMID 21798463 . (Anmeldelse).
  • M. Möller, EG Hoal: Aktuelle fund, udfordringer og nye tilgange i menneskelig genetisk modtagelighed for tuberkulose. I: Tuberkulose. Bind 90, nr. 2, marts 2010, s. 71-83. doi: 10.1016 / j.tube.2010.02.002 , PMID 20206579 . (Anmeldelse).
  • Thaddäus Zajaczkowski : Genitourinary tuberculosis: historisk og grundlæggende videnskabelig gennemgang: fortid og nutid. I: Central European Journal of Urology, 65, 2012, s. 182-187.
  • Urs Ehehalt: Tbc - almindelig på verdensplan. I: Hamburger Ärzteblatt, 10/2014, s. 12–15.
  • Rüdiger Döhler , Loukas Konstantinou: Skelet -tuberkulose - en af ​​de ældste sygdomme i menneskeheden. I: Chirurgische Allgemeine , bind 16 , hæfte 10 (2015), s. 556–558.
  • Isabelle Suárez et al.: Diagnose og terapi af tuberkulose. I: Deutsche Ärzteblatt. Bind 116, nummer 43, 25. oktober 2019, s. 729-735.

Udsend rapport

Weblinks

Wiktionary: Forbrug  - forklaringer på betydninger, ordoprindelse, synonymer, oversættelser
Wiktionary: Tuberculosis  - forklaringer på betydninger, ordoprindelse, synonymer, oversættelser
Commons : Tuberkulose  - Samling af billeder, videoer og lydfiler

Bemærkninger

  1. ^ Tuberkulose betragtes som en AIDS-definerende sygdom. Jörg Braun (2016), s. 462.
  2. Global tuberkuloserapport 2016. (PDF) WHO , s. 1 , åbnet den 11. juni 2017 .
  3. Jf eksempelvis Thomas Schlich: Et symbol på håb for medicinske fremskridt: Robert Koch opdager agens af tuberkulose. I: Heinz Schott (red.): Milepæle i medicin. Harenberg, Dortmund 1996, ISBN 3-611-00536-3 , s. 368-374, 620 f. Og 660.
  4. Bragte immigranter den "hvide død" til os? News.de fra 10. november 2015.
  5. ^ Max Höfler: tysk bog med navne på sygdomme. München 1899, s. 93 og 99.
  6. Matthias Kreienkamp: The St. Georgener opskrift. En alemannisk farmakopé fra 1300 -tallet fra Karlsruhe Codex St. Georgen 73 , del II: Kommentar (A) og tekstkritisk sammenligning, Medical Dissertation Würzburg 1992, s. 68 f.
  7. ^ JT Lejeune, PJ Rajala-Schultz: Fødevaresikkerhed: upasteuriseret mælk: en fortsat trussel mod folkesundheden. I: Kliniske infektionssygdomme . Bind 48, nummer 1, januar 2009, s. 93-100. doi: 10.1086 / 595007 . PMID 19053805 . (Anmeldelse).
  8. Faktablad tuberkulose. WHO, fra oktober 2019; tilgået den 31. december 2019.
  9. V. Bordignon, s Bultrini u a..: Høj forekomst af latent tuberkuloseinfektion ved autoimmune lidelser: såsom psoriasis og ved kroniske luftvejssygdomme, herunder lungekræft. I: Journal of biologiske regulatorer og homøostatiske midler. Bind 25, nr. 2, apr-jun 2011, s. 213-220. PMID 21880210 .
  10. ^ Rapport om epidemiologien ved tuberkulose i Tyskland for 2016. (PDF) (Ikke længere tilgængelig online.) Robert Koch Institute , 2018, s. 112 , tidligere i originalen ; tilgået den 26. marts 2018 .  ( Siden er ikke længere tilgængelig , søg i webarkiverInfo: Linket blev automatisk markeret som defekt. Kontroller venligst linket i henhold til instruktionerne, og fjern derefter denne meddelelse.@1@ 2Skabelon: Dead Link / www.rki.de  
  11. Federal Gazette N ° 27, 10. juli 1947 (information for 1940)
  12. HP Pöhn, G. Rasch: Statistik over indberetningspligtige sygdomme. BGA Schriften 5/1993, MMV Verlag, München, 1004.
  13. ^ Robert Koch Institute : Arkiv af rapporter om epidemiologi af tuberkulose i Tyskland (siden 2001). Hentet 13. november 2011 .
  14. a b c tuberkulose. RKI vejledning til læger. Robert Koch Institute , adgang 13. november 2011 .
  15. ^ RKI -rapport om epidemiologi af tuberkulose i Tyskland for 2011. (PDF) Robert Koch Institute , åbnet 18. marts 2013 .
  16. Ingen klar over tuberkulose. I: Deutsches Ärzteblatt, 18. marts 2013.
  17. Epidemiologisk Bulletin for RKI nr 3/2020 (pdf) 16 januar 2020
  18. A. Koul et al.: Udfordringen ved opdagelse af nye lægemidler til tuberkulose . I: Naturen . tape 469 , nr. 7331 , 2011, s. 483-490 , PMID 21270886 .
  19. ^ R. Riley: Luftformidling af lungetuberkulose . I: Am Rev Tuberc . tape 76 , nej. 5980 , 1957, s. 931-941 , PMID 13488004 .
  20. a b Det tyske selskab for pædiatriske infektionssygdomme V. (DGPI) (red.): Håndbogsinfektioner hos børn og unge. 4. udgave. Futuramed, München 2003, ISBN 3-923599-90-0 .
  21. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 282 ( Lungernes tuberkulom. ).
  22. ^ JL Flynn, MM Goldstein, J. Chan et al.: Tumornekrosefaktor-alfa er påkrævet i det beskyttende immunrespons mod Mycobacterium tuberculosis hos mus . I: Immunitet . tape 2 , nej. 6 , juni 1995, s. 561-572 , PMID 7540941 .
  23. ^ ST Cole et al.: Dekryptering af Mycobacterium tuberculosis biologi fra den komplette genom -sekvens. I: Naturen . Nr. 393, London 1998, s. 537-554. PMID 9634230 .
  24. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 251-254.
  25. a b T. Ulrichs et al.: Immunologi af tuberkulose og nye vaccinemetoder. I: Monthly Pediatrics. Nr. 154, Springer, Berlin 2006, ISSN  0026-9298 , s. 132-141.
  26. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 233 f. Og 265 f.
  27. ^ Berthold Jany, Tobias Welte: Pleural effusion hos voksne - årsager, diagnose og terapi. I: Deutsches Ärzteblatt. Bind 116, nr. 21, (maj) 2019, s. 377-385, her: s. 379-383.
  28. a b c K. Magdorf: Tuberkulose i barndommen. Patogenese, forebyggelse, klinik og terapi. I: Monthly Pediatrics. Nr. 154, Springer, Berlin 2006, ISSN  0026-9298 , s. 124-132.
  29. ^ Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 131.
  30. ^ Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 131.
  31. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 281 f.
  32. Ludwig Heilmeyer , Wolfgang Müller: De reumatiske sygdomme. I: Ludwig Heilmeyer (red.): Lærebog i intern medicin. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. udgave, ibid. 1961, s. 309-351, her: s. 322.
  33. ^ A. Poncet: Polyarthrit tuberculeuse simulant des lésions rhumatismales chroniques déformantes. I: Gaz. Hoppe. Bind 70, (Paris) 1897, s. 1219.
  34. Barbara I. Tshisuaka: Poncet, Antonin. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1175.
  35. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 286-289.
  36. Gerald Metz: Arkivet for Würzburg University Clinic for hud- og kønssygdomme og dets beholdninger. I: Würzburg sygehistoriske rapporter. Bind 9, 1991, s. 37-55, her: s. 47, 50.
  37. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 291 f.
  38. S. Jodra, C. Alvarez: Billeder i klinisk medicin. Pott's sygdom i thoraxryggen. I: N Engl J Med. 368 (8), 2013, s. 756. doi: 10.1056 / NEJMicm1207442 . PMID 23425168 .
  39. ^ Rüdiger Döhler, Loukas Konstantinou: Skelet -tuberkulose - en af ​​de ældste sygdomme i menneskeheden. I: Kirurgisk general. Bind 16, hæfte 10 (2015), s. 556–558.
  40. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 283-285.
  41. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 289 f.
  42. A. Müller, RW Schlecht, Alexander Früh, H. Stadig vejen til sundhed: En trofast og uundværlig vejledning for raske og syge. 2 bind, (1901; 3. udgave 1906, 9. udgave 1921) 31. til 44. udgave. CA Weller, Berlin 1929 til 1931, bind 2 (1929), s. 266 f.
  43. Walter Schaich: Tuberkulosen. 1961, s. 285 f.
  44. Ravikran Orgole: Textbook of Oral Medicine, Oral Diagnosis and Oral Radiology, Elsevier Health Services, 2014, s.215.
  45. a b A. Detjen et al.: Immunologisk diagnose af tuberkulose - interferon -γ -test. I: Monthly Pediatrics. Nr. 154, Springer, Berlin 2006, ISSN  0026-9298 , s. 152-159.
  46. DD Singh, M. Vogel et al.: TB eller ikke TB? Vanskeligheder ved diagnosen tuberkulose hos hiv-negative immigranter til Tyskland. I: European journal of medical research. Bind 16, nr. 9, september 2011, s. 381-384. PMID 22024436 .
  47. ↑ Anbefalet handling til behandling af patienter med mistanke om tuberkulose af GPR
  48. ^ HJ Zar et al.: Induceret sputum versus gastrisk skylning til mikrobiologisk bekræftelse af lungetuberkulose hos spædbørn og små børn, en prospektiv undersøgelse. I: The Lancet. Bind 365, nr. 9454, London 2005, s. 130-134. PMID 15639294 .
  49. M. Pwiwitzer et al:. Falsk-positive interferon-γ test? I: Pneumologi. 2007.
  50. ^ Nina Pollock et al.: Screening af sundhedspersonale med Quantiferon-Gold: Mulige falske negative resultater hos personer med stor præ-test sandsynlighed for latent tuberkuloseinfektion. I: Bryst. 2007.
  51. ^ Matthew PR Berry, Christine M. Graham, Finlay W. McNab, Zhaohui Xu, Susannah AA Bloch et al.: En interferon-inducerbar neutrofil-drevet blodtranskriptionel signatur i human tuberkulose. I: Naturen. Bind 466, 19. august 2010, s. 973-977 ( abstrakt som html ).
  52. J. van Ingen, RE Aarnoutse et al.: Hvorfor bruger vi 600 mg Rifampicin til behandling af tuberkulose? I: Kliniske infektionssygdomme: en officiel publikation af Infectious Diseases Society of America. Bind 52, nr. 9, maj 2011, s. E194 - e199. doi: 10.1093 / cid / cir184 , PMID 21467012 (anmeldelse).
  53. R. Tasneen, SY Li u a:.. Sterilisering aktivitet af hidtil ukendte TMC207- og PA-824-regimer i en murin model af tuberkulose. I: Antimikrobielle midler og kemoterapi . Bind 55, nr. 12, december 2011, s. 5485-5492. doi: 10.1128 / AAC.05293-11 . PMID 21930883 . PMC 3232786 (gratis fuld tekst).
  54. Tuberkulose - Folder til læger. ( Memento fra 29. september 2007 i internetarkivet ) Robert Koch Institute
  55. ^ Marianne Abele-Horn (2009), s. 239.
  56. ^ M. Lee, J. Lee et al.: Linezolid til behandling af kronisk omfattende lægemiddelresistent tuberkulose. I: The New England Journal of Medicine . Bind 367, nummer 16, oktober 2012, s. 1508-1518. doi: 10.1056 / NEJMoa1201964 . PMID 23075177 . PMC 3814175 (fri fuld tekst).
  57. ^ S. Heinzl: Antibiotisk terapi af tuberkulose: Linezolid til stærkt resistente patogener. I: Dtsch Arztebl. 109 (49), 2012, s. A-2467 / B-2020 / C-1976.
  58. ^ FDAs rådgivende panel støtter J&J TB -lægemiddel , Reuters, 29. november 2012.
  59. ^ K. Williams, A. Minkowski et al.: Sterilisering af aktiviteter i nye kombinationer, der mangler første- og andenlinjemedicin i en murin model af tuberkulose. I: Antimikrobielle midler og kemoterapi. Bind 56, nummer 6, juni 2012, s. 3114-3120. doi: 10.1128 / AAC.00384-12 . PMID 22470112 . PMC 3370712 (gratis fuld tekst).
  60. Resumé af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Sirturo - Bedaquiline , EPAR for EMA, åbnet den 7. april 2014.
  61. a b World TB Day - tre nye lægemidler anbefalet i de sidste seks måneder til patienter med multiresistent tuberkulose , EMA -rapport i anledning af World TB Day den 21. marts 2014, adgang til den 7. april 2014.
  62. Deltyba - Delamanid , EMA -meddelelse i anledning af positiv afstemning fra CHMP den 21. november 2013, adgang til den 7. april 2014.
  63. Para-aminosalicylsyre Lucane , EMA-meddelelse i anledning af CHMP's positive afstemning den 21. november 2013, tilgået den 7. april 2014.
  64. Resumé af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Deltyba delamanid , EPAR for EMA, åbnet den 22. maj 2014.
  65. Resumé af den europæiske offentlige vurderingsrapport (EPAR) for Para-aminosalicylsyre Lucane , EPAR for EMA, åbnet den 22. maj 2014.
  66. S. Yaldiz, S. Gursoy et al:. Kirurgi giver høj hærdningshastigheder i multiresistent tuberkulose. I: Ann Thorac Cardiovasc Surg. Bind 17, nr. 2, april 2011, s. 143-147. PMID 21597410 .
  67. L. Amaral, A. Martins, G. Spengler, A. Hunyadi, J. Molnar: Den mekanisme, hvormed phenothiazin-thioridazinet bidrager til at helbrede problematiske lægemiddelresistente former for lungetuberkulose: Nylige patenter til "ny anvendelse". I: Nylige patenter på opdagelse af infektionsmedicin. [Elektronisk offentliggørelse, inden du går i gang] December 2013, PMID 24320229 .
  68. L. Amaral, M. Viveiros: Hvorfor thioridazin i kombination med antibiotika kure multiresistent Mycobacterium tuberculosis infektioner. I: International journal of antimicrobial agents. Bind 39, nummer 5, maj 2012, s. 376-380. doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2012.01.012 . PMID 22445204 .
  69. ^ S. Sharma, A. Singh: Phenothiaziner som anti-tuberkulære midler: mekanistisk indsigt og kliniske implikationer. I: Ekspertudtalelse om undersøgelsesmedicin. Bind 20, nummer 12, december 2011, s. 1665-1676. doi: 10.1517 / 13543784.2011.628657 . PMID 22014039 .
  70. K. Magdorf et al:. Tuberkulose. I: Pædiatriske retningslinjer. München 2006, ISBN 3-437-22060-8 .
  71. T. Schön, J. Idh et al.: Virkninger af et kosttilskud, der er rigt på arginin hos patienter med smear positiv lungetuberkulose - et randomiseret forsøg. I: Tuberkulose. Bind 91, nummer 5, september 2011, s. 370-377. doi: 10.1016 / j.tube.2011.06.002 . PMID 21813328 .
  72. ^ AP Ralph, PM Kelly, NM Anstey: L-arginin og D-vitamin: nye supplerende immunterapier ved tuberkulose . I: Trends Microbiol. tape 16 , nej. 7. juli 2008, s. 336-344 , doi : 10.1016 / j.tim.2008.04.003 , PMID 18513971 .
  73. ^ LT Ho-Pham, ND Nguyen, TT Nguyen et al.: Sammenhæng mellem D-vitamininsufficiens og tuberkulose i en vietnamesisk befolkning . I: BMC Infect. Dis . tape 10 , 2010, s. 306 , doi : 10.1186 / 1471-2334-10-306 , PMID 20973965 , PMC 2978214 (fri fuld tekst).
  74. ^ M. Fabri, S. Stenger et al.: D-vitamin er påkrævet til IFN-gamma-medieret antimikrobiel aktivitet af humane makrofager. I: Science translationel medicin . Bind 3, nummer 104, oktober 2011, s. 104ra102. doi: 10.1126 / scitranslmed.3003045 . PMID 21998409 . PMC 3269210 (gratis fuld tekst).
  75. ^ Tuberkulose: D -vitamin fremskynder den antibiotiske virkning. I: Deutsches Ärzteblatt. 5. september 2012.
  76. AK Coussens, RJ Wilkinson u a:.. D-vitamin accelererer opløsning af inflammatoriske reaktioner under tuberkulose behandling. I: Proceedings of the National Academy of Sciences . Bind 109, nummer 38, september 2012, s. 15449-15454. doi: 10.1073 / pnas.1200072109 . PMID 22949664 . PMC 3458393 (fri fuld tekst).
  77. S. Subbian, L. Tsenova et al.: Phosphodiesterase-4 inhibering ændrer genekspression og forbedrer isoniazid-medieret clearance af Mycobacterium tuberculosis i kaninlunger. I: PLOS Patogener . Bind 7, nummer 9, september 2011, s. E1002262. doi: 10.1371 / journal.ppat.1002262 . PMID 21949656 . PMC 3174258 (gratis fuld tekst).
  78. ^ KJ Welsh, SA Hwang et al.: Lactoferrin-modulering af mycobakteriel snorfaktor trehalose 6-6'-dimycolat induceret granulomatøs reaktion. I: Translationsforskning: Journal of Laboratory and Clinical Medicine. Bind 156, nummer 4, oktober 2010, s. 207-215. doi: 10.1016 / j.trsl.2010.06.001 . PMID 20875896 . PMC 2948024 (gratis fuld tekst).
  79. ^ McGill University: Online TST / IGRA -tolk. Hentet 24. marts 2014 .
  80. ^ P. Andersen, TM Doherty: BCG's succes og fiasko - konsekvenser for en ny tuberkulose -vaccine. I: Naturanmeldelser. Mikrobiologi. Bind 3, nr. 8, august 2005, s. 656-662. doi: 10.1038 / nrmicro1211 , PMID 16012514 . (Anmeldelse).
  81. ^ BCG: dårlige nyheder fra Indien. I: Lancet. Bind 1, nummer 8159, januar 1980, s. 73-74. PMID 6101419 .
  82. L. Grode, CA Ganoza, C. brohm, J. Weiner, B. Eisele, SH Kaufmann: Sikkerhed og immunogenicitet af den rekombinante BCG-vaccine VPM1002 i en fase 1 åbent, randomiseret klinisk forsøg . I: Vaccine . 2012, doi : 10.1016 / j.vaccine.2012.12.053 , PMID 23290835 .
  83. ^ MPG: Vaccinkandidat mod tuberkulose i fase II / III -undersøgelse
  84. MD Tameris, M. Hatherill, BS Landry, TJ SCRIBA, MA Snowden, S. Lockhart, JE Shea, JB McClain, GD Hussey, WA Hanekom, H. Mahomed, H. McShane: Sikkerhed og effekt af MVA85A, en ny tuberkulose vaccine, hos spædbørn, der tidligere var vaccineret med BCG: et randomiseret, placebokontrolleret fase 2b-forsøg. I: The Lancet. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60177-4 .
  85. Aeras Udvikling af nye tuberkulosevacciner til verden
  86. ^ JC Lorenzi, AP Trombone, CD Rocha et al.: Intranasal vaccination med messenger -RNA som en ny tilgang til genterapi: brug mod tuberkulose . I: BMC Biotechnol . tape 10 , 2010, s. 77 , doi : 10.1186 / 1472-6750-10-77 , PMID 20961459 , PMC 2972232 (gratis fuld tekst).
  87. Elisa Nemes, Hennie Geldenhuys, Virginie Rozot, Kathryn T. Rutkowski, Frances Ratangee: Forebyggelse af M. tuberkulose -infektion med H4: IC31 -vaccine eller BCG -revaccination . I: New England Journal of Medicine . 11. juli 2018, doi : 10.1056 / NEJMoa1714021 , PMID 29996082 , PMC 5937161 (gratis fuld tekst) - ( nejm.org [adgang 21. december 2018]).
  88. JT Belisle, VD Vissa, T Sievert, K Takayama, PJ Brennan, GS Besra: rolle større antigen af Mycobacterium tuberculosis i cellevæggen biogenese. I: Videnskab . tape 276 , 1997, s. 1420-1422 .
  89. Tuberkulose: RKI-Ratgeber. Indberetningspligt ifølge IfSG. I: rki.de. Robert Koch Institute, 21. februar 2013, adgang til den 15. marts 2020 .
  90. Tuberkulose: RKI-Ratgeber. Anmeldelsespligt i henhold til IfSG. I: rki.de. Robert Koch Institute, 21. februar 2013, adgang til den 15. marts 2020 .
  91. a b Anmeldbare dyresygdomme. Forbundsministeriet for fødevarer og landbrug (BMEL), 2. august 2019, adgang til 16. marts 2020 .
  92. ↑ Anmeldelsespligtige dyresygdomme. Forbundsministeriet for fødevarer og landbrug (BMEL), 2. august 2019, tilgået den 14. marts 2020 .
  93. Hele lovregulering af tuberkuloseloven i den aktuelt gældende version.
  94. ^ Det schweiziske forbundsråd: dyresygdomme (TSV). I: admin.ch. Hentet den 16. marts 2020 (schweizisk standardtysk fra 27. juni 1995 (pr. 1. januar 2020)).
  95. Tuberkulose hos dyr og mennesker. Federal Food Safety and Veterinary Office FSVO, 10. marts 2010, åbnet den 16. marts 2020 (schweizisk standardtysk): “Tuberkulose er en dyresygdom, der skal udryddes og derfor anmeldes. Enhver, der holder eller passer dyr, skal indberette mistænkte tilfælde til besætningsdyrlægen. [...] "
  96. ^ TA Gous, MC Williams: Patologien ved tuberkulose forårsaget af Mycobacterium tuberculosis i en flok semi-fritgående springbok (Antidorcas marsupialis) . I: Onderstepoort J. Vet. Res. Band 76 , nej. 4 , december 2009, s. 419-441 , PMID 21344792 .
  97. ^ R. Murphree, JV Warkentin et al.: Elephant-to-human transmission of tuberculosis, 2009. In: Emerging Infectious Diseases . Bind 17, nr. 3, marts 2011, s. 366-371. PMID 21392425 .
  98. Forordning om anmeldelsespligtige dyresygdomme i den version, der blev offentliggjort den 19. juli 2011 ( Federal Law Gazette I s. 1404 ), ændret ved artikel 3 i bekendtgørelsen af ​​3. maj 2016 ( Federal Law Gazette I s. 1057 )
  99. ↑ Anmeldelsespligtige dyresygdomme på webstedet for det føderale ministerium for fødevarer og landbrug, adgang til den 19. marts 2020
  100. Bilag til afsnit 1 i bekendtgørelsen om anmeldelsespligtige dyresygdomme (TKrMeldpflV) i den version, der blev offentliggjort den 11. februar 2011 ( Federal Law Gazette I s. 252 ), senest ændret ved artikel 381 i bekendtgørelsen af ​​31. august 2015 ( føderal lov) Gazette I s. 1474 )
  101. Kemiske og Veterinary Investigation Office (CVUA) Stuttgart: pseudotuberculosis (Corynebacterium pseudotuberculosis) infektioner er stigende.
  102. J. Kappelman, MC Alçiçek et al:. Første Homo erectus fra Tyrkiet og følgerne for migrationer i tempereret Eurasien. I: Amerikansk tidsskrift for fysisk antropologi. Bind 135, nr. 1, januar 2008, s. 110-116. doi: 10.1002 / ajpa.20739 , PMID 18067194 .
  103. Stefan Weller: Ældste bevis på tuberkulose hos mennesker? Universitätsmedizin Göttingen-Georg-August-Universität, pressemeddelelse fra 23. april 2012 på Informationsdienst Wissenschaft (idw-online.de), adgang 20. december 2014.
  104. I. Hershkovitz, HD Donoghue et al.: Påvisning og molekylær karakterisering af 9.000 år gammel Mycobacterium tuberculosis fra en neolitisk bosættelse i det østlige Middelhav. I: PloS en. Bind 3, nr. 10, 2008, s. E3426. doi: 10.1371 / journal.pone.0003426 , PMID 18923677 . PMC 2565837 (gratis fuld tekst).
  105. Bruce M. Rothschild, Larry D. Martin, Galit Lev, Helen Bercovier, Gila Kahila Bar-Gal, Charles Greenblatt, Helen Donoghue, Mark Spigelman, David Brittain: Mycobacterium tuberculosis Complex DNA fra en uddød bison dateret 17.000 år før nutiden. I: Clin Infect Dis. 33 (3), 2001, s. 305-311. doi: 10.1086 / 321886 .
  106. Evert Dirk Baumann : De phthisi antiqua. I: Janus 34, 1930, s. 209-225 og 253-272.
  107. Hippokrates: Epidemier.
  108. Walter von Brunn : Paracelsus og hans forbrugsteori. Leipzig 1941.
  109. Martin Risch: Statistik over dødsårsag i samfundet Triesen fra 1831 til 1930 . I: Årbog for den historiske forening for Fyrstedømmet Liechtenstein . tape 36 , 1936, s. 54 .
  110. Christoph Weißer: Thorax -kirurgi. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1397.
  111. ^ Om kollapsterapien ved lungetuberkulose se også Walter Schaich: Die Tuberkulose. 1961, s. 305-307.
  112. Barbara I. Tshisuaka: Tuffier, Théodore. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1424.
  113. Albrecht Scholz: Lupus vulgaris. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 872 f., Her: s. 873.
  114. Ferdinand Sauerbruch, Hans Rudolf Berndorff : Det var mit liv. Kindler & Schiermeyer, Bad Wörishofen 1951; citeret: Licenseret udgave til Bertelsmann Lesering, Gütersloh 1956, s. 180–286.
  115. Jf. Om kommunernes aktiviteter samling af kilder om historien om tysk socialpolitik 1867 til 1914 , III. Afdeling: Udvikling og differentiering af socialpolitik siden begyndelsen på det nye kursus (1890–1904), bind 7, fattigomsorg og kommunal velfærdspolitik, redigeret af Wilfried Rudloff, Darmstadt 2016.
  116. Md Abdul Kuddus, Emma S. McBryde, Oyelola A. Adegboye: Forsinkelse effekt og byrden af vejrrelaterede tuberkulosetilfælde i Rajshahi provinsen, Bangladesh, 2007-2012 . I: Videnskabelige rapporter . tape 9 , nej. 1 , 3. september 2019, ISSN  2045-2322 , s. 12720 , doi : 10.1038 / s41598-019-49135-8 ( nature.com [adgang 19. september 2020]).
  117. tb-archiv.de
  118. ^ Eckart Roloff , Karin Henke-Wendt: Gammel sygdom med nye problemer. (Det tyske tuberkulosearkiv og museum) I: Besøg din læge eller apotek. En tur gennem Tysklands museer for medicin og apotek. Bind 2: Sydtyskland. Verlag S. Hirzel, Stuttgart 2015, ISBN 978-3-7776-2511-9 , s. 51-53.
  119. Stop TB -partnerskab. De savnede tre millioner. Meddelelse om Verdens Tuberkulosedag den 24. marts 2014; Hentet 8. april 2014.