Stavudine

Strukturel formel
Generel
Ikke-proprietært navn	Stavudine
andre navne	1 - [( 2R , 5S ) -5- (hydroxymethyl) -2,5-dihydrofuran-2-yl] -5-methylpyrimidin-2,4-dion dde Thd DTH d4T
Molekylær formel	C 10 H 12 N 2 O 4
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer 3056-17-5 EF-nummer 641-374-0 ECHA InfoCard 100.169.180 PubChem 18283 DrugBank DB00649 Wikidata Q423984
Narkotikainformation
ATC-kode	J05 AF04
Narkotikaklasse	Antivirale , nucleosid revers transkriptasehæmmere
Handlingsmekanisme	Konkurrencedygtig hæmning af omvendt transkriptase
ejendomme
Molar masse	224,21 g · mol -1
Smeltepunkt	168,1 ° C ( polymorf I) 165,5 ° C (polymorf II) 169,5 ° C (polymorf IV)
opløselighed	opløseligt i vand (6,6 g l -1 ved 25 ° C)
Sikkerhedsinstruktioner
Bemærk undtagelsen fra mærkningskravet for medicin, medicinsk udstyr, kosmetik, mad og dyrefoder GHS-faremærkning ingen GHS-piktogrammer H- og P-sætninger H: ingen H-sætninger P: ingen P-sætninger
Toksikologiske data	1000 mg kg -1 ( LD 50 ,  mus ,  oral )
Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI-enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser .

Stavudine (d4T) (handelsnavn: Zerit ^® ; producent: Bristol-Myers Squibb ) er et lægemiddel til behandling af HIV- 1-inficerede patienter som en del af en antiretroviral kombinationsbehandling , men bruges sjældent i vestlige industrialiserede lande i dag.

Det tilhører gruppen af nukleosid-revers transkriptasehæmmere (NRTI'er).

ejendomme

Stavudine kan findes i fire forskellige krystalformer. De polymorfe former I, II og IV adskiller sig med hensyn til deres smeltepunkter ved 168,1 ° C, 165,5 ° C og 169,5 ° C. Form I er den termodynamisk stabile form ved stuetemperatur . Form III er 1/3 hydrat med et støkiometrisk forhold mellem aktiv bestanddel og vand på 3: 1 i krystalgitteret .

farmakologi

Den antiretrovirale aktivitet af stavudin er påvist in vitro . Stoffet er ca. 5 til 10 gange svagere end zidovudin in vitro . I kombination med andre antivirale midler kunne synergistiske virkninger påvises. Udviklingen af ​​stavudinresistente HI-vira er påvist in vitro.

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af ​​stavudin er god. Cirka 90% absorberes oralt. Samtidig indtagelse med mad har kun mindre, klinisk irrelevante virkninger. Efter indtagelse af 40 mg opnås maksimale koncentrationer på ca. 0,8-1,0 mg / l i plasmaet. CSF-koncentrationer: op til ca. 70% af plasmakoncentrationerne. Eliminationshalveringstid: ca. 1,6 timer. Intracellulær halveringstid for det biologisk aktive triphosphat: ca. 3,5 timer.

Bivirkninger

Meget mitokondrie-toksisk, lipoatrofi , perifere neuropatier (PNP), især i kombination med DDI, sjældent diarré , kvalme, hovedpine, leversteatose , pancreatitis, meget sjældent: mælkesyreose . Kontraindiceret i PNP. Undgå neurotoksiske lægemidler (ethambutol, cisplatin, INH, vincristin osv.).

udvikling

Stoffet blev syntetiseret i 1966 af Jerome P. Horwitz .

Weblinks

• AIDSMeds.com
• Information til læger og apotekere om rationel infektionsterapi: stavudin , en anden nukleosidanalog til behandling af HIV-infektion

Individuelle beviser

1. ↑ ^{a b c d} Lu, J.; Rohani, S.: Polymorf krystallisation og transformation af det antivirale / HIV-lægemiddel Stavudine i Org Process Res Dev . 13 (2009) 1262-1268, doi : 10.1021 / op900004c .
2. ↑ ^{a b} Indtastning af stavudin i ChemIDplus- databasen fra United States National Library of Medicine (NLM)
3. ↑ Dataark 2 ', 3'-Didehydro-3'-deoxythymidin, ≥98% (TLC) fra Sigma-Aldrich , tilgængelig den 18. november 2019 ( PDF ).Skabelon: Sigma-Aldrich / dato ikke angivet
4. ^ JR Horwitz, J. Chua, MA Da Rooge, M. Noel, IL Klundt: Nucleosides. IX. Dannelsen af ​​2 ', 2'-umættede pyrimidinnukleosider via en hidtil ukendt beta-eliminationsreaktion. I: Journal of organisk kemi. Bind 31, nummer 1, januar 1966, s. 205-211, PMID 5900814 .