Phenmetrazin

Strukturel formel
Strukturel formel for phenmetrazin
Generel
Ikke-proprietært navn Phenmetrazin
andre navne
  • 3-methyl-2-phenylmorpholin
  • 3-methyl-2-phenyltetrahydro- 2H- 1,4-oxazin
  • 3-methyl-2-phenyl-1,4-oxazinan
  • Fenmetrazin
  • Phenmetrazinum
Molekylær formel C 11 H 15 NO
Eksterne identifikatorer / databaser
CAS-nummer 134-49-6
ECHA InfoCard 100.004.677
PubChem 4762
ChemSpider 4598
DrugBank DB00830
Wikidata Q3329406
Narkotikainformation
Narkotikaklasse

Appetitundertrykkende , psykostimulerende

ejendomme
Molar masse 177,25 g mol −1
Smeltepunkt

138-140 ° C
Sikkerhedsinstruktioner
GHS-faremærkning
ingen klassificering tilgængelig
Så vidt muligt og sædvanligt anvendes SI-enheder . Medmindre andet er angivet, gælder de givne data for standardbetingelser .

Phenmetrazin er en kemisk forbindelse fra gruppen af amfetaminer og morfoliner . Det blev tidligere brugt som en appetitundertrykkende, men er ikke længere tilgængelig. Det blev også brugt som et stof på grund af dets stimulerende virkning .

ejendomme

Phenmetrazin er et sympatomimetikum og virker på centralnervesystemet . Som sådan dæmper det følelsen af ​​appetit og sult i hjernen og aktiverer indirekte den sympatiske aktivitet, hvilket blandt andet fører til øget årvågenhed og nedsat søvnbehov samt øget fysisk og mental udholdenhed. På grund af den euforiske effekt er der en risiko for at udvikle en afhængighed . Phenmetrazin (herunder salte deraf) er reguleret i Tyskland som et salgbart, ikke-receptpligtige narkotisk ( bilag II til Narcotics Act ). Stoffet blev anvendt farmaceutisk som phenmetrazinhydrochlorid, et krystallinsk stof, der smelter ved 182 ° C, og 1 g er opløseligt i 0,4 ml vand. Et andet beskrevet salt er saltet af 8-chlortheophyllin , phenmetrazin-teoclat.

3-methyl-2-phenylmorpholin har to chirale carbonatomer, så fire isomerer er mulige. Phenmetrazin er blevet beskrevet som den racemiske transform .

Udviklingshistorie

Phenmetrazin blev patenteret af Boehringer Ingelheim i 1958 . I 1954 blev farmakologiske egenskaber beskrevet. Målet med udviklingen var et appetitdæmpende middel uden de typiske bivirkninger af amfetamin. Kliniske undersøgelser blev udført i Europa i 1954.

I Tyskland kom phenmetrazin-tabletter på markedet i 1954 efter et års test som et preludin til "behandling af fedme". Bare seks måneder efter lanceringen af ​​markedet lærte producenterne, at det blev brugt i lægmænd til at bekæmpe symptomer på træthed. I 1955 blev der indført en recept på stoffet i Tyskland, og nogle stater regulerede allerede phenmetrazin i henhold til narkotikaloven i 1966 på grund af faren for afhængighed. Også i Tyskland blev phenmetrazin senere klassificeret som et narkotisk middel, før det blev trukket tilbage fra markedet i 1970'erne på grund af livstruende pulmonal hypertension .

syntese

Synteser for phenmetrazin og dets derivater er beskrevet. De starter fra propiophenon , som bromeres med brom på α-carbon i det første trin . Reaktionen med monoethanolamin følger . Produktet fra denne reaktion kan være til stede som en hemiacetal eller som en åben kæde-forbindelse. Sidstnævnte kan reduceres til diol med natriumborhydrid . Syrekatalyseret cyklisering fører til dannelsen af morfolinringen .

Phenmetrazine synthesis.svg

effekt

Sammenlignet med andre amfetaminer forårsager phenmetrazin mindre nervøsitet , ophidselse , eufori , søvnløshed og en nedsættelse af pulsfrekvensen hos overvægtige. I en undersøgelse blev det veltolereret af overvægtige børn, der tog en halv tablet to gange om dagen, så deres appetit faldt kraftigt og den fysiske ydeevne steg på grund af det voksende behov for fysisk aktivitet. I en undersøgelse, der sammenlignede phenmetrazin og dextroamphetamin , viste det sig, at phenmetrazin var lidt mere effektiv til at reducere vægten.

Phenmetrazin øgede frigivelsen af noradrenalin og dopamin med en EC 50 på henholdsvis 50,4 ± 5,4 nM og 131 ± 11 nM. Virkningen på frigivelsen af serotonin er ubetydelig med en EC 50 på 7,765 ± 610 nM. Efter oral indtagelse udskilles 70% af phenmetrazin inden for 24 timer. Heraf er ca. 19% ikke-metaboliseret. Mens i dyreforsøg på rotter begge stereoisomerer var lige så effektive til fodring efter subkutan injektion , er levoformen mere effektiv efter oral administration. Med hensyn til stimulering af centralnervesystemet er levoformen ca. fire gange stærkere for begge anvendelsesveje. Phenmetrazin ligner strukturelt ethcathinon , den aktive metabolit af den appetitundertrykkende amfepramon (diethylpropion), men som kun virker selektivt på frigivelsen af ​​noradrenalin.

Brug som et stof

Phenmetrazin er blevet brugt som et stof i mange lande. Da stimulantanvendelse først blev mere almindelig i Sverige i 1950'erne, foretrak forbrugerne phenmetrazin frem for amfetamin og methamfetamin . I sin selvbiografiske roman Rush skriver Kim Wozencraft om stoffets euforiske og afrodisiakale virkninger. Phenmetrazin blev klassificeret som et narkotisk stof i Sverige i 1959 og blev helt trukket tilbage fra markedet i 1965. Den ulovlige efterspørgsel blev oprindeligt opfyldt ved smugling fra Tyskland, senere også fra Spanien og Italien. Preludin-tabletter blev først smuglet, men smuglere begyndte snart at importere rå phenmetrazinpulver. Til sidst, på grund af dets større tilgængelighed, blev amfetamin den dominerende stimulans for misbrug. En velkendt bruger var Paul McCartney fra Beatles , der brugte stoffet tidligt i deres karriere.

Preludin blev brugt som et stof i USA i 1960'erne og begyndelsen af ​​1970'erne. Det kunne males i vand, opvarmes og injiceres. Gadenavnet for stoffet i Washington, DC var "Bam". Phenmetrazin fortsætter med at blive brugt og misbrugt rundt om i verden, også i lande som Sydkorea .

Handelsnavne

Handelsnavnet for phenmetrazinhydrochlorid (tabletter) i USA, Storbritannien og Tyskland var Preludin . Kombinationen af ​​phenmetrazin- teoklat med fenbutrazat var på markedet i Tyskland som cafilon (overtrukne tabletter).

Individuelle beviser

  1. ↑ a b RÖMPP Lexikon Chemie, 10. udgave, 1996–1999: bind 4: M - Pk. S. 3248.
  2. ↑ a b Merck Index 14
  3. ↑ Dette stof er enten endnu ikke klassificeret med hensyn til dets farlighed, eller der er endnu ikke fundet en pålidelig og citabel kilde.
  4. ↑ E. Mutschler: lægemiddeleffekter. 7. udgave, 1996, WVG. S. 167 f.
  5. ↑ Eksterne identifikatorer eller databaselinks til phenmetrazinhydrochlorid : CAS-nummer: 1707-14-8 , EF-nummer: 216-950-6 , ECHA InfoCard: 100.015.409 , PubChem : 92159 , ChemSpider : 83204 , Wikidata : Q27107702 .
  6. ↑ Eksterne identifikatorer eller databaselinks til phenmetrazin teoclat : CAS-nummer: 13931-75-4 , EF-nummer: 237-701-8 , ECHA InfoCard: 100.034.260 , PubChem : 84106 , ChemSpider : 75877 , Wikidata : Q27276355 .
  7. ↑ RB Franklin: Phenmetrazins skæbne hos mennesker og dyr med observationer af amfetamin- og norephedrinmetabolisme hos tamarinaber . Doktorafhandling, University of London, 1974.
  8. ↑ FH Clarke: cis- og trans-3-methyl-2-phenylmorpholiner . Journal of Organic Chemistry, bind 27 (1962), 3251-3253 ( PDF ).
  9. ↑ Boehringer, Albert; Boehringer, Ernst. "Forbedringer i eller relateret til fremstilling af substituerede morfoliner" (GB773780).
  10. ↑ Patent US2835669A : Fremgangsmåde til produktion af substituerede morfoliner. Registreret den 29. juni 1953 , offentliggjort den 20. maj 1958 , opfinder: Otto Thoma. Prioritet (national Erstanmedung): 1. juli 1952 (DE).
  11. ^ O Thomä, H Wick: Om nogle tetrahydro-1,4-oxaziner med sympatomimetiske egenskaber . I: Ark. Eksp. Pathol. Pharmacol. . 222, 1954, s. 540.
  12. ^ A b Antonio Martel: Preludin (Phenmetrazin) til behandling af fedme . I: Kan. Med. Assoc. J. . 76, nr. 2, 1957, s. 117-20. PMID 13383418 . PMC 1823494 (fri fuldtekst).
  13. ↑ Oriana Josseau Kalant: Amfetaminerne: Toksicitet og afhængighed 1966, ISBN 0-398-02511-8 .
  14. ↑ Spiegel Wie Champagner , Spiegel, 2. marts 1960.
  15. ↑ a b Bomber på St. Pauli , Spiegel, 14. februar 1966.
  16. ↑ Mister vægt: mere skade end godt? Til vægttab hos raske overvægtige mennesker , Arznei-Telegram nr. 12, 1999.
  17. ↑ Harry Auterhoff : Lærebog i farmaceutisk kemi . WVG, 1978, s. 413.
  18. Av Gavin McLaughlin, Michael H. Baumann, Pierce V. Kavanagh, Noreen Morris, John D. Power: Syntese, analytisk karakterisering og monoamintransportøraktivitet af det nye psykoaktive stof 4-methylphenmetrazin (4-MPM) med differentiering fra dets ortho - og meta - positionelle isomerer . I: Narkotikatest og analyse . bånd 10 , nr. 9. september 2018, s. 1404-1416 , doi : 10.1002 / dta.2396 , PMID 29673128 , PMC 7316143 (gratis fuldtekst) - ( wiley.com [åbnet 24. august 2020]).
  19. ↑ Patent US20130203752 : Phenylmorpholiner og analoger deraf. Udgivet den 20. maj 2011 , opfindere: Bruce E. Blough, Richard Rothman, Antonio Landavazo, Kevin M. Page, Ann Marie Decker. ‌
  20. ↑ PHENMETRAZINE hydrochlorid. I: Journal of the American Medical Association. Bind 163, nummer 5, februar 1957, s. 357, PMID 13385162 .
  21. ↑ Hampson, J, JA Loraine, JA Strong: Phenmetrazin og Dexamphetamin i forvaltningen af ​​fedme . I: The Lancet . 275, nr. 7137, 1960, s. 1265-7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (60) 92250-9 . PMID 14399386 .
  22. ↑ a b Rothman RB, Baumann MH: Terapeutisk potentiale af monoamintransporterende substrater . I: Aktuelle emner inden for lægemiddelkemi . 6, nr. 17, 2006, s. 1845-59. doi : 10.2174 / 156802606778249766 . PMID 17017961 .
  23. ^ Anthony C Moffat, M David Osselton og Brian Widdop: Clarkes analyse af stoffer og gift , ISBN 0-85369-473-7 .
  24. ^ Engelhardt, A: Undersøgelser af mekanismen for Phenmetrazins anti-appetit-handling . I: Biochem. Pharmacol. . 8, nr. 1, 1961, s. 100. doi : 10.1016 / 0006-2952 (61) 90520-2 .
  25. ^ Brecher, Edward M: Den svenske oplevelse . Hentet 31. oktober 2009.
  26. ↑ Leon Dash: Rosa Lee . HarperCollins, 1996, s.109.
  27. ↑ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H: Samtidig analyse af psykotrope phenylalkylaminer i oral væske af GC-MS med automatiseret SPE og dets anvendelse i juridiske sager . I: Forensic Science International . 215, nr. 1-3, 10. februar 2012, s. 81-87. doi : 10.1016 / j.forsciint.2011.02.011 . PMID 21377815 .