Med The Butterfield Blues Band , som han grundlagde i 1965 , som bl.a. Mike Bloomfield blev den førende tolk af de hvide Chicago blues. Med brugen af elektriske instrumenter forårsagede bandet en skandale på Newport Folk Festival samme år og chokerede tilhængere af traditionel folkemusik . Dele af The Butterfield Blues Band spillede også som baggrundsband for Bob Dylans optræden på Newport Folk Festival, da Bloomfield også havde hjulpet Dylan med indspilningen af Like a Rolling Stone .
Butterfield spillede ikke længere kun den klassiske blues, han brugte også elementer fra andre musikalske stilarter, såsom jazz eller asiatiske lyde. I 1972 omdøbte The Butterfield Blues Band , som længe siden var ophørt med at spille blues, sig til Better Days .
Butterfield, der nu boede i Woodstock , mødtes sammen med Mike Bloomfield og musikere fra Woodstock-scenen under navnet Fathers And Sons til et projekt med en fælles optagelse.
Efter at Better Days var opløst , blev Butterfield mere og mere afhængig af alkohol .
Den 15./16. September 1978 spillede han med sit band i 3. Rockpalast Night of the WDR i Grugahalle Essen . Koncerten blev sendt direkte over hele Europa parallelt på radio og tv.
I 1986 flyttede han til Los Angeles . Den alkohol- og stofmisbrugermusiker døde den 4. maj 1987, tre uger efter hans sidste optræden med BB King , Albert King og Eric Clapton i Los Angeles.
