malaria

Klassificering i henhold til ICD-10
B50 Malaria tropica forårsaget af Plasmodium falciparum
B51 Malaria tertiana forårsaget af Plasmodium vivax
B52 Quartana malaria på grund af Plasmodium malariae
B53 Anden parasitologisk bekræftet malaria
B54 Malaria, uspecificeret
ICD-10 online (WHO version 2019)

Malaria - også kaldet fælles feber , paludism , intermitterende feber , mose feber , intermitterende feber , forkølelse feber eller forældede akklimatisering feber , klima feber , kyst feber , tropefeber - er en smitsom sygdom forårsaget af encellede parasitter af den Plasmodium slægten . I dag overføres det hovedsageligt i troperne og subtroperne ved bid af en hunmyg af slægten Anopheles . Uden for disse områder udløser myg indført af flytrafikken lejlighedsvis det, der kaldes "lufthavnsmalaria". Alle personer i umiddelbar nærhed af lufthavne er i fare, f. B. Lufthavnsmedarbejdere eller beboere. Med undtagelse af overførsel gennem blodtransfusioner og laboratorieulykker er infektion mellem mennesker kun mulig lejlighedsvis fra mor til ufødt barn, når moderkagen er skadet (især under fødslen). Mennesker og Anopheles -myg repræsenterer det eneste betydelige reservoir af patogene plasmodier, der er patogene for mennesker .

Malaria er den mest almindelige infektionssygdom i verden, med omkring 200 millioner mennesker inficeret hvert år. Ved hjælp af videnskabelige computermodeller blev omkring 1,2 millioner dødsfald på grund af malariainfektion beregnet for 2010, baseret på data indsamlet fra 1980 til 2010. Ifølge modellerne toppede antallet af dødsfald i malaria i 2004 med 1,8 millioner.

Tidligere blev kun fire patogener anset for at være patogene for mennesker: Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium ovale og Plasmodium malariae . Det vides nu, at en anden stamme fra Sydøstasien, som tidligere blev anset for hovedsageligt at være farlig for makak , kan inficere mennesker i større antal end tidligere antaget: Plasmodium knowlesi . Med hensyn til sygdomsforløbet og deres geografiske fordeling adskiller patogenerne sig betydeligt. Plasmodium falciparum er den klinisk vigtigste og mest truende patogen af malaria, som tidligere også var kendt som malign intermitterende feber .

I det væsentlige skelnes der mellem tre kliniske billeder, afhængigt af de forskellige malariaparasitter: Malaria tropica , Malaria tertiana og Malaria quartana . De symptomer på malaria er høje, tilbagevendende periodiske (alternerende) feber , kuldegysninger , gastrointestinale klager og kramper . Sygdommen kan hurtigt føre til koma og død , især hos børn . Den frekvens feberen episoder resultater fra længden af multiplikation cyklusser af patogenet.

I Østrig og Schweiz er sygdommen anmeldelsespligtig , i Tyskland kun bevis på patogenet (undtagen i Sachsen).

Ordets oprindelse

Navnet på sygdommen malaria stammer fra den italienske mal'aria ("dårlig luft", der stiger som dårlig fordampning, også kaldet miasma , især fra sumpene og har været antaget at forårsage sygdom siden oldtiden, især ved periodisk feber ( Febris intermittens)) fra latin mala "dårlig" og aer "luft". Det italienske udtryk mal (a) aria findes i 1709 i et værk af lægen Francesco Torti (1658–1741), en personlig læge for Francesco II. D'Este og Rinaldo d'Este, der behandler denne sygdom i vid udstrækning . Anatomisten Jakob Henle havde erkendt, at den "dårlige luftsygdom" skyldes mikroskopiske levende ting.

Myggen Anopheles ved blodmåltidet

Epidemiologi

Geografisk fordeling

Den geografiske fordeling af malaria (se kort 2005 - nuværende kort ved DTG , weblinks ) ligner jordens temperaturfordeling i det 21. århundrede. Anopheles -arten, der egner sig som bærere, forekommer på alle kontinenter (undtagen Antarktis ), hvorved Anopheles -mygens udbredelsesområde er begrænset til lave havniveauer (under 2500 m ved ækvator og under 1500 m i de andre regioner). Malaria var særlig udbredt i Nordeuropa og Nordamerika mod slutningen af ​​Anden Verdenskrig. Risikoen i de enkelte endemiske områder er meget forskellig, hvilket også skyldes sæsonmæssige og geografiske årsager. I syd for Sahara Afrika , Plasmodium falciparum klart dominerer over alle andre Plasmodia arter. En tilbagevenden af ​​malaria til Centraleuropa på grund af global opvarmning er kontroversiel.

Malaria -risikoområder med kemoprofylakse -anbefalinger fra DTG (fra 2005)

Genetiske mutationer og malarias rolle i menneskets historie

Antaget spredning af Homo sapiens (rød) i de sidste 200.000 år.

Den moderne mand ( Homo sapiens ) var for størstedelen af menneskets historie udsat for truslen om malariainfektioner. Det anslås, at de første repræsentanter for Homo sapiens dukkede op i Østafrika for omkring 200.000 år siden. Derfra spredte de sig gradvist over hele jorden. De klimatisk kolde og malariafrie områder i verden blev kun afgjort af moderne mennesker i de sidste 20.000-30.000 år.

Over tid er der opstået mutationer i den menneskelige befolkning, der tilbyder en vis modstand mod de alvorlige former for malaria. Disse mutationer påvirker erytrocytterne (røde blodlegemer), hvor malariaparasitten udvikler sig. Dette er primært mutationer i generne af hæmoglobin ( hæmoglobinopatier ), men også mutationer i metabolismen af ​​erytrocytterne:

Heterozygote bærere (med kun en muteret allel ) kan udvikle malaria, men er beskyttet mod de mere alvorlige former, fordi malariaparasitterne ikke kan formere sig lige så godt i erytrocytterne. Hvis de ikke behandles, har homozygote bærere (begge alleler muteret) ofte en signifikant reduceret levetid (f.eks. Ved seglcelleanæmi), fordi erytrocytternes funktion forstyrres. Globalt er omkring 8% af nutidens verdensbefolkning påvirket af en af ​​de ovennævnte mutationer. Hæmoglobinopatier er langt de mest almindelige menneskelige arvelige sygdomme. I nogle regioner i verden (område omkring de østafrikanske søer, dele af Sydøstasien) er op til 50% af den lokale befolkning bærere. Det faktum, at sådanne mutationer, som for det meste forårsager betydelige ulemper, især i homozygot form for den respektive bærer, har vedvaret i den menneskelige befolkning, er imponerende bevis på det store genetiske pres, malaria har udøvet på menneskelig udvikling. I områder med mindre hyppig eller kun episodisk forekomst af malaria (Nordeuropa, Nordasien) findes de ovennævnte mutationer ikke i den indfødte befolkning; de er blevet elimineret ved selektionstryk inden for et par tusinde år.

Derudover har det været kendt siden 2012, at der er genvariationer ( polymorfier ) i to gener, hvis bærere viser et livstruende malariaforløb sjældnere. Den ene af disse gener styrer cellemembranpumpen for calcium, som også findes på blandt andet erytrocytter, mens den anden spiller en rolle i forsegling af blodkar. Bærere af blodgruppe 0 har også en reduceret sandsynlighed for et alvorligt sygdomsforløb.

Årlige tab og forekomst

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) dør næsten en halv million mennesker af malaria hvert år. 90% af de syge bor på det afrikanske kontinent. Ifølge tal fra Robert Koch Institute anslås antallet af malariapatienter på verdensplan til 300–500 millioner tilfælde. WHO estimerede antallet af malariatilfælde i 2016 til 216 millioner.

I Tyskland blev der frem til 2013 rapporteret omkring 700 syge mennesker hvert år, hvoraf 3-8 døde (0,3-0,9%). Størstedelen af ​​patienterne rejste til afrikanske endemiske områder (ca. 87%).

år 1980 1981 1982 1983 1984 1985
Anmeldte sager i Forbundsrepublikken Tyskland med Vestberlin 573 393 514 447 482 530
år 1996 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Anmeldte sager
i Tyskland
> 1000 1008 931 800 1049 860 820 709 632 569 542 554 526 633 563 551 638 1007 1062

Patogen

Liste over menneskelige patogener

Plasmodium inkubations periode Malaria form Typisk rytme ved
feberangreb
P. falciparum 7-30 dage (90%)
længere (10%) *
Malaria tropica uregelmæssig
P. malariae 16-50 dage Quartana malaria cirka 72 timer, 1 dag feber derefter 2 dage uden feber
P. ovale 12-18 dage
længere (10%) *
Malaria tertiana cirka 48 timer, 1 dag feber derefter 1 dag uden feber
P. vivax 12-18 dage
længere (10%) *
Malaria tertiana cirka 48 timer, 1 dag feber derefter 1 dag uden feber
P. knowlesi 10-12 dage Malaria quotidiana Feber 24 timer i døgnet
(* i tilfælde af utilstrækkelig malariaprofylakse)

Patogenet tilhører apicomplexes . Patogenerne Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium ovale , Plasmodium malariae og Plasmodium knowlesi , som kan forårsage forskellige former for malaria, er farlige for mennesker .

Derudover kan Plasmodium semi-oval også forårsage malaria. Ved flere infektioner med samme eller forskellige plasmodia kan feberangrebene også være uregelmæssige. Den ellers regelmæssige, typiske intermitterende feber forekommer ikke, der er en uregelmæssig og muligvis permanent feber. Da den schizogoniske cyklus af P. knowlesi er 24 timer, manifesterer denne infektion sig i Malaria quotidiana med daglige angreb af feber.

Livscyklus

Plasmodium livscyklus

I løbet af deres livscyklus skifter de patogener, der forårsager malaria, plasmodia, værter . Mennesket fungerer som en mellemvært . Myg, især af slægten Anopheles, tjener som sidste værter . Plasmodia formerer sig i dem.

Hos mennesker (aseksuel fase / skizogoni )

Efter at være blevet bidt af en inficeret Anopheles -myg, udskiller den flere hundrede sporozoitter med sit spyt , som indeholder antikoagulantia . Disse udføres med blodstrømmen til leveren , hvor de trænger milten og frem for alt cellerne i levervæv, hvor de modnes til leveren schizont. Der formerer de sig (dividerer), kaldet exoerythrocytisk skizogoni . Dette skaber op til 30.000 merozoitter . De schizont opløser og gradvist frigiver merozoitter ind i blodbanen, lukkede i vesikler . I Plasmodium vivax og Plasmodium ovale går ikke alle merozoitter denne vej, en lille del kan overleve som hypnozoit udelt i levercellen. I denne hvilende tilstand kan de forblive uopdaget af immunsystemet i måneder til år. På grund af en ukendt stimulus modnes hypnozoitterne til skizoner, hvilket fører til karakteristiske tilbagefald af tertian malaria.

De merozoiter passere ind i blodbanen og lægger sig til receptormolekylerne røde blodlegemer , hvorefter de kan trænge disse og er der indkapslet i en membranbundet, parasitophoric vacuole. Når de røde blodlegemer bliver inficeret, begynder erytrocytisk skizogoni . Merozoitterne modnes derefter til en trophozoit . På dette stadium optræder patogenet som en ring omkring sit eget madvakuum med en mørkfarvet kerne i kanten. Throphozoitten fortsætter med at modnes til en skizont, der primært lever af glucose og hæmoglobin. Dette skaber hæm , som imidlertid straks krystalliseres til hæmozoin , da frit hæm er giftigt for trophozoitten. Efter flere opdelinger producerer schizonten 6 til 36 merozoitter afhængigt af Plasmodium -arten. På grund af deres store mængde får disse erytrocytterne til at briste og dermed deres fordeling i blodplasmaet. Der kan merozoitterne angribe yderligere erytrocytter, og den aseksuelle cyklus begynder igen. Efter en kort indledende fase synkroniseres skizogonicyklusser med regelmæssige mellemrum på 48 ( Plasmodium vivax, ovale, falciparum , sidstnævnte dog usynkroniseret) og 72 timer (Plasmodium malariae) . Feberen efter ødelæggelsen af ​​erytrocytterne sker hver 3. eller 4. dag på grund af synkroniseringen af ​​denne cyklus ( malaria tertiana og malaria quartana ). Et lille antal af merozoitterne udvikler sig til deres kønsformer, gametocytterne . Disse findes derefter i blodet, hvor de dør igen efter et stykke tid ( Plasmodium vivax : 1 dag, Plasmodium falciparum : op til 22 dage), forudsat at de ikke indtages af en Anopheles -myg. De mandlige gametocytter kaldes mikrogametocytter , de kvindelige makrogametocytter .

I myggen (seksuel fase / sporogoni )

Når en myg bider igen, absorberes gametocytterne i myggen. De udvikler sig til kønsceller i deres tarm . Den microgamet trænger ind i macrogamete og en zygote er skabt . Dette ændrer sig, får en aflang form og bliver bevægelig (= mobil ). Denne celle kaldes nu Ookinet . Det ophobes mellem lagene af væv i myggetarmen, hvor det bliver til en oocyst . Op til 1.000 nye sporozoitter dannes i den . Efter at de er frigivet, vandrer de ind i mygens spytkirtler og er nu klar til at blive inficeret igen. Cyklussen i Anopheles varer mellem 8 og 16 dage afhængigt af udetemperaturen. Der kræves en minimumstemperatur på 15 ° C. Der forekommer ingen cyklus under denne temperatur .

Smitteveje fra person til person

Uden at gå gennem en myg kan malaria overføres fra person til person gennem blodet.

Der er to kendte måder at gøre dette på:

Efter en 84-åriges død den 18. marts 2019 efter en operation med blodtransfusioner i februar før i Kärnten blev det rapporteret, at malaria ifølge anklageren forårsagede hendes død. Blodposerne kan spores til donorerne. Donorer skal angive udlandsrejser og må ikke donere inden for 6 måneder efter hjemkomsten fra et område, der er ramt af malaria. Doneret blod er endnu ikke testet for malariapatogener i Østrig.

Patogenese

Plasmodium i cytoplasma i en inficeret celle ( EM -billede i falske farver )
Plasmodium falciparum - ringformer

De røde blodlegemer inficeret med plasmodia , modning og sprængning, frigiver toksiner (f.eks. Phospholipider ) med merozoitterne , hvilket igen fører til frigivelse af cytokiner . Cytokinerne er hovedsageligt ansvarlige for stigningen i feber og et observeret fald i blodsukkerniveauet ( hypoglykæmi ). Den hypoglykæmi forbundet med mælkesyreacidose er ikke kun forårsaget af virkningen af cytokinerne, men er også en konsekvens af metabolismen af de parasitter . På samme måde, hvis der er et stort antal parasitter i blodet (hyperparasitæmi), opstår anæmi gennem opløsning ( lyse ) af de røde blodlegemer, nedbrydning af berørte røde blodlegemer i milten og dæmpning af erythropoiesis i knoglemarven gennem frigivelse af cytokiner (især gennem tumornekrosefaktoren alfa) .

immunologi

Den første infektion med malaria udgør den højeste risiko for død . De overlevende udvikler en delvis immunitet og tolerance over for plasmodia. Denne delvise immunitet forhindrer imidlertid ikke geninfektion og falder hurtigt, hvis der ikke er kontakt med patogenet. Patogenet kan naturligvis hindre den immunologiske reaktion og den immunologiske hukommelse . Den cytokinet MIF (makrofag migration inhibitorisk faktor) spiller en særlig rolle i denne. Plasmodia kan syntetisere PMIF (Plasmodium MIF) i erytrocytstadiet , som har de samme biologiske virkninger som humant MIF. PMIF kan hindre differentiering af Plasmodium-specifikke CD4 T-effektorceller til langlivede hukommelsesceller . Uden langtidslevende hukommelsesceller falder immuniteten imidlertid meget hurtigere efter infektion.

Derudover er der vigtige patogenetiske forskelle mellem Plasmodium falciparum og de andre malariapatogener .

Plasmodium falciparum

I de røde blodlegemer, den trophozoit producerer proteiner såsom Pf EMP1 (Plasmodium falciparum inficerede erythrocytmembranprotein 1) , som forårsager de inficerede blodceller til binder til endotel de blodkar . De tilhørende mikrocirkulationsforstyrrelser forklarer i det mindste delvist det betydeligt mere alvorlige forløb af Malaria tropica forårsaget af Plasmodium falciparum .

Adhæsion af de røde blodlegemer til endotelet og manglen på deformerbarhed af de berørte celler fører til en indsnævring af kapillærerne og dermed til en forstyrrelse af ilt- og næringsstofforsyningen til miljøet. Dette har særlig dramatiske virkninger i centralnervesystemet og de hyppige centrale komplikationer af tropisk malaria. Især små børn kan falde i et livstruende koma (cerebral malaria).

Resterende plasmodia

De andre typer plasmodier er ude af stand til at klæbe til endotelet, hvilket forklarer det lavere antal kredsløbssygdomme og dermed det lave fareniveau. Plasmodium malariae adskiller sig fra de andre human-patogene Plasmodia ved, at den lejlighedsvis påvirker andre højere primater.

Klinisk billede, symptomer

Tegn og symptomer på malaria starter typisk 8-25 dage efter infektion, men kan forekomme senere hos dem, der ikke har taget tilstrækkelige malaria-lægemidler som forebyggelse. Fælles for alle typer malaria ligner tidlige manifestationer af sygdommen influenzalignende symptomer og kan ligne andre tilstande såsom sepsis , gastroenteritis og virussygdomme . Symptomer kan omfatte hovedpine, feber, rysten, ledsmerter, opkastning, hæmolytisk anæmi , gulsot , hæmoglobin i urinen, nethindelidelser og kramper.

Det klassiske symptom på malaria er paroxysme - en cyklisk forekomst af pludselig opfattet kulde efterfulgt af rysten og derefter feber og sved, der opstår hver anden dag for P. vivax og P. ovale infektioner og hver tredje dag for P. malariae . Den P. falciparum infektion kan forårsage alle 36-48 timer om tilbagevendende feber eller en mindre udtalt og næsten konstant feber.

Alvorlig malaria skyldes normalt P. falciparum (ofte omtalt som falciparum malaria). Symptomer på Falciparum malaria vises 9-30 dage efter infektion. Personer med cerebral malaria har ofte neurologiske symptomer, herunder unormal kropsholdning, nystagmus , lammelse (svigt i øjnene i samme retning), opisthotonus , anfald eller koma.

Komplikationer

Malaria har flere alvorlige komplikationer. Dette omfatter udviklingen af ​​åndedrætsbesvær, som forekommer hos op til 25% af voksne og 40% af børn med svær P. falciparum malaria. Mulige årsager er respiratorisk kompensation ved metabolisk acidose, ikke-kardiogent lungeødem, ledsagende lungebetændelse og alvorlig anæmi . Selvom det er sjældent hos små børn med svær malaria, forekommer akut respiratorisk nødsyndrom hos 5-25% af voksne og op til 29% af gravide. HIV-infektion med malaria øger dødeligheden. Nyresvigt er et kendetegn ved blackwater feber , hvor hæmoglobin fra lyserede røde blodlegemer passerer i urinen.

Infektion med P. falciparum kan føre til cerebral malaria, en form for alvorlig malaria, der omfatter encefalopati . Det er forbundet med retinal lysning, hvilket kan være et nyttigt klinisk tegn på at differentiere malaria fra andre årsager til feber. En forstørret milt, en forstørret lever eller begge dele, alvorlig hovedpine, lavt blodsukker og hæmoglobin i urinen med nyresvigt kan forekomme. Komplikationer kan omfatte spontan blødning, koagulopati og chok. Malaria hos gravide er en vigtig årsag til dødfødsler, spædbarnsdødelighed, abort og lav fødselsvægt, især ved P. falciparum -infektioner, men også i P. vivax .

På grund af sygdommens forskellige forløb kan variere fra P. falciparum malaria , skelnes malaria vivax og quartan malaria . Den malaria tropica er den mest alvorlige form af malaria.

Malaria tropica

Den malaria eller kort Tropica (på grund af dens ofte dødelig udgang og Malaria perniciøs og tertian ondartede kaldes) af patogenet Plasmodium falciparum (tidligere immaculatum Plasmodium kaldes) årsager og er i Europa til den mest almindelige form for malaria indblandet. Karakteristisk for den komplicerede, livstruende malaria tropica er kuldegysninger og den høje parasitæmi (med en andel på mindst 5% parasitter i blodet), den til tider udtalte anæmi og de hyppigt forekommende neurologiske komplikationer . Der kan være et rytmisk feberforløb. Imidlertid er mangel på feberrytme ikke et kriterium for at udelukke tropisk malaria .

inkubations periode

Der er i gennemsnit tolv (7 til 14) dage mellem bid af Anopheles -myg og sygdomsudbrud. Betydeligt kortere tidsintervaller forekommer ved infektion med blodholdige patogener. Længere inkubationstider er mulige med utilstrækkelig kemoprofylakse .

feber

Den typiske skiftevis hæmoragiske feber med kuldegysninger, når feberen stiger og sveder, når feberen opstår, som forekommer ved andre former for malaria, observeres normalt ikke ved tropisk malaria . Derfor kan malaria, især tropisk malaria , ikke udelukkes udelukkende på grundlag af det faktum, at der ikke er nogen typisk feberrytme. En høj feber over 39,5 ° C forekommer ofte hos børn og skal vurderes at være ugunstig fra et prognostisk synspunkt. Centrale komplikationer og koma er almindelige .

Neurologiske komplikationer

Forstyrrelser i bevidstheden , som endda kan føre til koma , repræsenterer en typisk og også livstruende komplikation af tropisk malaria . Pludselige ændringer i bevidsthedstilstanden uden tegn er ganske mulige. Patienten kan også langsomt blive uklar. I forbindelse med cerebral malaria kan neurologiske symptomer som lammelse og anfald også forekomme. Normal neurologisk diagnostik fører næppe til en tilstrækkelig diagnose her. Et stort antal parasitter i blodet er en afgørende indikator.

Hos gravide og børn kan hypoglykæmi forekomme, hvilket alene eller med det centrale problem kan føre til koma.

anæmi

Anæmi er almindelig ved alvorlige infektioner og er et af tegnene på kompliceret malaria, når hæmoglobinet er under 8 g / dL. Spædbørn og småbørn repræsenterer en særlig risikogruppe for alvorlig anæmi, normalt er det en hæmolytisk anæmi forårsaget af ødelæggelse af røde blodlegemer. Som nævnt ovenfor er hæmning af erythropoiesis også af en vis betydning. Sværhedsgraden af ​​anæmi korrelerer stærkt med omfanget af parasitten angreb.

Hæmoglobinuri

Det øgede hæmoglobinniveau i blodet som følge af den massive hæmolyse fører til hæmoglobinuri (deraf det tidligere navn sortvandsfeber , som hovedsageligt blev observeret i malaria tropica efter brug af chinin), udskillelse af hæmoglobin via nyrerne . Den resulterende stigning i andelen af ​​hæmoglobin i urinen farver det betydeligt mørkere. Hæmoglobinuri, synligt for det blotte øje, er et af kriterierne for kompliceret malaria og kan føre til akut nyresvigt . Behandlingen af ​​sortvandsfeber omfatter afbrydelse af kininpræparater og administration af chloroquin .

Ændringer i andre organsystemer

Barn med massivt ødem ( anasarca ) på grund af malaria-relateret nyresvigt

I løbet af sygdommen kan malaria føre til en forstørrelse af milten ( splenomegali , " milttumor ") på grund af det store antal affald af røde blodlegemer, der skal nedbrydes der. I sjældne tilfælde fører vævsvæksten til spændinger i kapslen, så den let kan rive ( brud i milten ). Symptomer, der påvirker mave -tarmkanalen, såsom diarré, er hyppige og vigtige fra en differentialdiagnose , da de kan føre til en falsk diagnose af bakteriel enteritis, hvis feberen er fraværende, eller hvis feberen er svag .

I op til ti procent af tilfældene kan lungebetændelse forekomme, som kan variere fra milde symptomer til lungeødem som kriterium for kompliceret malaria.

Det er ikke ualmindeligt, at en kredsløbssygdom i nyrerne fører til akut nyresvigt . Nyresvigt (med en kreatininværdi på over 250 µmol / L) er et af kriterierne for kompliceret malaria. Efter infektionen er helet, kommer nyren normalt tilbage.

Normalt kan trombocytopeni påvises.

Malaria tertiana

Tertiana malaria, som er mindre almindelig end tropicana malaria (også kendt som tertiana for kort , tidligere også kaldet tredjedagsfeber , kaldet "intermitterende feber ved malaria med et feberfrit interval på en dag" eller 48 timer) er forårsaget af patogener Plasmodium vivax og Plasmodium ovale . Det er en af ​​de godartede former for malariasygdom. Sammenlignet med tropisk malaria er der næsten ingen komplikationer. Hovedproblemet er at differentiere de uspecifikke præ-symptomer fra den livstruende malaria tropica . Dette er normalt kun muligt med mikroskopisk diagnostik.

inkubations periode

Inkubationstiden er mellem 12 og 18 (mellem 9 og 21) dage, men kan også vare flere måneder, hvis infektionsforløbet sænkes ved kemoprofylakse .

feber

Efter en uspecifik prodromal fase på et par dage sætter den typiske tre-dages rytme af feber, som gav tertian malaria sit navn, normalt ind . Det vil sige, at på den første og tredje dag (såvel som på den femte dag osv.) Er der feber (hver anden dag). Der er normalt feberangreb inden for hver 48-timers periode.

Feberangrebene følger normalt følgende skema:

  • Froststadium (1 time): Patienten lider af kuldegysninger og en subjektiv følelse af ekstrem kulde. I denne fase stiger temperaturen stejlt.
  • Varmetrin (4 timer): Huden brænder ofte ulideligt. Alvorlig kvalme , opkastning og træthed forekommer. Temperaturen kan være over 40 ° C. I modsætning til det næste trin er huden for det meste tør.
  • Svedetrin (3 timer): Ved kraftig sved synker temperaturen til den normale værdi på 37 ° C, døsigheden aftager før afføring.

Som med alle andre former for malaria er manglen på feberrytme på ingen måde tilstrækkelig til at udelukke sygdommen.

Quartana malaria

Quartana malaria (også Quartana , fra febris quartana , og fire -dages feber , tidligere kendt som fjerdedags feber ; forældet tysk udtryk: "Quartanfieber") er forårsaget af patogenet Plasmodium malariae , som er sjælden i dag, især i Afrika og Sydøst Asien . Igen er det en alvorlig, febril, men sjældent dødelig form for malaria. En karakteristisk komplikation er nefrotisk syndrom . Det særlige ved denne form er, at gentagelser kan forekomme selv efter mere end 50 år . Den Inkubationstiden er også betydeligt længere end for de to andre former.

inkubations periode

Inkubationstiden er mellem 16 og 50 (normalt mellem 19 og 41) dage. Det er derfor betydeligt længere end med de andre former for sygdommen.

feber

Den prodromale fase er lige så uspecifik som malaria tertiana . Efter blot et par dage udvikler feberen en fire-dages rytme. Efter en dag med feber kan der observeres to feberfrie dage, før feberen igen følger på den fjerde dag. Sekvensen af ​​faser (frost-varme-sved) på feberdagen svarer til malaria tertiana . Det samme gælder her: mangel på feberrytme udelukker ikke diagnosen malaria. Der er normalt feberangreb (hver tredje dag) inden for hver 72 timers periode.

Nyreinddragelse

I løbet af quartana malaria kan der forekomme alvorlig nyreinddragelse . Dette er blandt andet kendt som malaria nefrose . Det er et nefrotisk syndrom med følgende symptomer:

  • lavt serum albumin (medansvarlig for at regulere vandbalancen i blodbanen)
  • Vandakkumulering i bindevævet ( ødem ) og bughulen ( ascites ) på grund af manglen på albumin
  • forhøjet serumkolesterol

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at denne komplikation forekommer hyppigere hos børn mellem to og ti år i det tropiske Afrika .

Tilbagefald

Som allerede nævnt ovenfor udvikler de såkaldte hypnozoitter sig under livscyklussen for Plasmodium vivax og Plasmodium ovale hvileformer . De kan være årsagen til, at sygdommen bryder ud igen efter en hvileperiode fra måneder til år. Dette behøver ikke nødvendigvis at være forudgået af en kendt historie malaria. De gentagelser er særligt lumsk, fordi ofte hverken patienten eller lægen gør en forbindelse med malaria. Det særlige ved Plasmodium malariae er tilbagefaldene efter et særligt langt sygdomsfrit interval (flere år). Tilbagefald efter sygdomsfri sygdom i mere end 50 år er blevet beskrevet. Tilbagefaldene skyldes ikke hypnozoitter i leveren (der er ingen hypnozoitformer af Plasmodium malariae ), men ved vedvarende parasitisk angreb i blodet. Dette er så lille, at det normalt ikke kan detekteres mikroskopisk. Dette er af stor klinisk betydning, især i transfusionsmedicin i endemiske områder , da malariatransmission kan forekomme selv med negative donorer, hvis der bruges frisk blod. Konserveret blod opbevares derimod på køl, hvilket dræber malariapatogener. Imidlertid kan tilbagefald normalt forhindres på lang sigt ved hjælp af lægemiddelforanstaltninger (primært ved brug af primaquin ).

Diagnose

De oplysninger, der er nyttige før behandlingen, indeholder oplysninger om rejsemål, eksisterende profylakse og tidligere sygdomme. Diagnosen malaria bør bekræftes ved hjælp af laboratoriediagnostiske metoder til parasitologiske artsdifferentiering og bestemmelse af antallet af parasitter. Den vigtigste og billigste metode i praksis ved mistanke om malaria er den mikroskopiske undersøgelse af normale blodudtværinger ( tynde dråber ) og de op til 10 gange berigede tykke dråber ved hjælp af Giemsa-farvning til plasmodia. En differentiering af de fire plasmodier er mulig på grundlag af morfologiske kriterier (se Maureriansk plet eller Schüffners stippling ). Det bestemte antal parasitter og leukocytter er et mål for sygdommens sværhedsgrad. Et negativt resultat af den mikroskopiske undersøgelse kan imidlertid ikke udelukke malaria på grund af denne metodes lave følsomhed.

Immunkromatografisk malaria hurtig test (positiv for antistoffer mod P. falciparum )

Alternativt kan malariapatogenerne detekteres immunologisk og molekylært biologisk . De tilgængelige malaria hurtige test (f.eks. IKT Malaria PF-Test, OptiMal-Test) er baseret på påvisning af parasit- specifikke antigener . Et negativt resultat kan imidlertid ikke udelukke malaria selv med disse tests. Langt den mest følsomme metode til malariadiagnostik er polymerasekædereaktionen (PCR). På grund af den store mængde materiale og den nødvendige tid er det imidlertid ikke særlig velegnet til akutte tilfælde.

Generelle undersøgelser kan også være en del af diagnosen (laboratorium til bestemmelse af blodtal, lever- og nyrefunktion, blodgasanalyse, vurdering af lungerne med røntgen og milten med ultralyd og EKG).

Forebyggelse og behandling

Da der ikke er hundrede procent beskyttelse mod malaria (ingen mulighed for at vaccinere mod malaria), bør risikoen for malaria reduceres. Den mest effektive beskyttelse er ikke at rejse til områder, hvor malaria overføres ( endemiske områder ). Da dette ikke altid er muligt, er undgåelse af insektbid ( eksponeringsprofylakse ) det vigtigste element i forebyggelsen af ​​malaria. Desuden bør forebyggende indtag ( kemoprofylakse ) eller medbringelse (standby-behandling) af malariamedicin reducere risikoen for at udvikle alvorlig malaria.

Uanset om kemoprofylakse eller standby-behandling er valgt, skal en læge straks konsulteres, hvis der er uklar feber i troperne og længe efter hjemkomsten. Dette bør bekræfte eller udelukke mistanken om malaria så hurtigt som muligt ved hjælp af en passende blodprøve, da tropica malaria, der ikke behandles i god tid, kan være dødelig.

Spontan helbredelse forekommer i tropisk malaria efter maksimalt otte måneder, ved tertisk malaria efter maksimalt tre år. Der er ingen bestemt spontan kur mod malaria quartana.

vaccination

Ingen vaccine er i øjeblikket tilgængelig. Dette område er blevet undersøgt i årevis, og flere vaccinkandidater er blevet udviklet. RTS, S -vaccinen har været piloteret siden april og september 2019 i Malawi, Ghana og Kenya. I april 2021 nåede en malariavaccine udviklet af Oxford University 75 % effektivitetsmærket fastsat af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) for første gang i et klinisk studie . Ifølge et fase II-studie reducerede præparatet kaldet "R21 / Matrix-M" risikoen for sygdom med 77 procent. Den lovende vaccine vil snart blive testet i et større fase III -studie. En række andre vaccinkandidater er i kliniske forsøg. Dette inkluderer også vaccinationer med svækkede levende parasitter eller dem, der er baseret på mRNA (se forskning ).

Myggebalsam

Insektafvisende middel (som eksponeringsprofylakse ) er den vigtigste del af malariaforebyggelse. Dette omfatter iført lysfarvet, hudbeklædning, langt tøj, ophold i myggesikre rum (især om natten; aircondition, flueskærme, myggenet ) og behandling af hud og tøj med myggeafvisende midler, såkaldte afskrækningsmidler ( f.eks. Icaridin eller DEET ). Den ekstra anvendelse af insekticider i sprøjtemidler (frem for alt pyrethroider ), fordampere, røgelsesspoler ("mygspoler") og lignende kan tilbyde yderligere beskyttelse. Mange rejsende beskytter dog stadig ikke konsekvent mod myg. En undersøgelse offentliggjort i Frankrig i april 2006 viste, at mindre end 10% af patienterne, der lider af malaria, havde brugt foranstaltninger til at afvise insekter.

Kemoprofylakse og terapi

Tyske soldater, der lider af malaria i første verdenskrig (1916)

Især bør behandlingen af ​​livstruende tropisk malaria udføres så hurtigt som muligt og på hospitalet. Tertiana malaria og den sjældne quartana malaria er også alvorlige febersygdomme, men de er sjældent dødelige.

For mange rejsedestinationer er det tilstrækkeligt at medbringe medicin til akut selvbehandling (standby-terapi) i tilfælde af en egentlig sygdom. Ikke desto mindre er kemoprofylakse (lang tids brug af malariamedicin) under hensyntagen til mulige medicin bivirkninger er og under hensyntagen til den personlige sundhed situation (tidligere sygdomme, immunstatus, ...) ofte anbefales ved rejser til malaria områder med høj risiko for infektion.

Cinchonabarken og kininet opnået derfra har været brugt til behandling af malaria siden 1600 -tallet - legenden siger, at britiske kolonialister derfor regelmæssigt drak tonisk vand med et højt indhold af kinin og for at forbedre den dengang meget bitre smag , blandede det ofte med gin og opfandt så gin og tonic . Terapimulighederne er mangedoblet siden midten af ​​det 20. århundrede, og det er muligt at forebygge medicin (kemoprofylakse). Det største problem med forebyggelse og behandling af lægemidler er den stigende resistens hos patogenet, især Plasmodium falciparum. Derudover skal risikoen for malaria altid afvejes mod risikoen for alvorlige lægemiddelbivirkninger . Det tyske selskab for tropisk medicin og international sundhed e. V. anbefaler som regel (fra 2018):

  • I områder med en middel eller lav risiko for malaria (f.eks. Mellemamerika, Sydøstasien og Sydamerika uden højrisikoområder): ingen profylakse, i tilfælde af sygdom, akutbehandling med artemether - lumefantrin eller atovaquon-proguanil .
  • I områder med høj risiko for malaria og kendt resistens (f.eks. Højrisikoområder i Afrika , Ny Guinea , Salomonøerne , Fransk Guyana , Surinam og Guyana ): profylakse med atovaquon proguanil , doxycyclin eller (hvis der er en berettiget medicinsk behandling angivelse og nedenfor Overholdelse af de særlige advarsler) Mefloquine .
  • I områder med en meget lav risiko (f.eks. Egypten , Paraguay ): ingen profylakse, ingen nødbehandling, hvis du har feber, skal du kontakte en læge og rådgive dig om at rejse.

Der er også kinin (til terapi, især i tilfælde af kompliceret tropisk malaria; kun under lægeligt tilsyn), dihydroartemisinin-piperaquin (til behandling, kun under lægeligt tilsyn), primaquin (terapi mod tertiana malaria eller quartana malaria; forhindrer gentagelser ; brug kun til profylakse i undtagelsestilfælde) og Proguanil (profylakse; for det meste i kombination med chloroquin ; kun brug i undtagelsestilfælde).

I begyndelsen af 1970'erne, den kinesiske videnskabsmand isoleret Tu Youyou den artemisinin , en sekundær plante stof , kemisk en sesquiterpene at i de blade og blomster af enårige bynke ( Artemisia annua forekommer). I de følgende årtier demonstrerede hun effektiviteten af ​​dette stof mod malaria. For dette blev hun tildelt Albert Lasker -prisen for klinisk medicinsk forskning i 2011 og Nobelprisen for fysiologi eller medicin i 2015. Artemisininholdige præparater (herunder deres derivater Artemether , Artesunate , Arteflene og Artemotil ) anvendes derfor primært i Kina, Sydøstasien og Afrika . Disse præparater, der bruges som en del af en kombinationsbehandling ( artemisinin-baseret kombinationsbehandling ), anbefales af WHO som førstevalgsmidler til akut behandling af malaria. I Tyskland anvendes den faste kombination af artemether-lumefantrin og dihydroartemisinin-piperaquin. Artesunate, som ikke er på markedet i Tyskland, men kan importeres om nødvendigt, anbefales også som det foretrukne lægemiddel til behandling af kompliceret tropisk malaria. Hvis artesunate ikke er tilgængelig, kan kinin bruges om nødvendigt.

Standby-terapierne halofantrin og amodiaquin er i mellemtiden blevet trukket tilbage fra markedet i Europa på grund af alvorlige bivirkninger, men er stadig lejlighedsvis tilgængelige som nødmedicin i malariaområder. Halofantrin har været forbundet med hjertearytmier , mens behandling med amodiaquin øgede leverskader og beskadigelse af blodbilledet ( agranulocytose , aplastisk anæmi ).

Kombinationen af sulfadoxin og pyrimethamin er stadig delvist tilgængelig, især i endemiske områder . Denne kombination af lægemidler blev imidlertid trukket tilbage fra markedet i Tyskland på grund af alvorlige hudreaktioner ( Stevens-Johnsons syndrom ). Derudover er der mange malariapatogener, der er resistente over for denne kombination af aktive ingredienser.

Ved behandling af malaria er den første ting at gøre at slippe af med de aseksuelle parasitter i blodet. WHO anbefaler chloroquin eller artemisinin-baseret kombinationsbehandling til infektion med Plasmodium vivax. Efter det er der imidlertid sovende hypnozoitter i leveren, der kan udløse tilbagefald. Tafenoquine kan bruges til at fjerne hypnozoitterne . Da tafenoquin har en halveringstid på omkring 15 dage, er en enkelt dosis tilstrækkelig. Med en enkelt administration af 300 mg tafenoquin i kombination med 1500 mg chloroquin i 3 dage, hvis infektion med Plasmodium vivax er påvist, var det muligt at opnå en tilbagefaldsfri hastighed på 62,4% efter 6 måneder. Efter chloroquin indgivet alene var kun 27,7% fri for gentagelser efter 6 måneder.

Det er vigtigt at finde ud af den aktuelle risiko- og resistenssituation i god tid før hver rejse og planlægge din personlige forebyggende behandling med en læge, der har erfaring inden for tropemedicin.

Lægemiddelresistens i malaria tropica er udbredt på verdensplan; især i Sydøstasien og Oceanien også med malaria tertiana, hvor en opfølgende behandling af de vedvarende leverformer (hypnozoitter) er nødvendig.

Oversigt over medicinbehandling mod malaria
terapi M. quartana M. tertiana M. tropica, Knowlesi-M. kompliceret forløb
Kemoprofylakse Atovaquon proguanil , doxycyclin , mefloquin
Stand-by medicin Atovaquon proguanil, artemether - lumefantrin
1. valg Chloroquin Atovaquon-proguanil, artemether-lumefantrin, dihydroartemisinin-piperaquin (sidstnævnte ikke i M. tertiana) Artesunate iv
efter første behandling Primaquine til at dræbe permanente former (hypnozoitter) oral terapi i henhold til patogenet

Vektorkontrol

Forsøget på at forhindre nye infektioner gennem målrettet kontrol af Anopheles -myg kaldes vektorkontrol (bekæmpelse af vektoren). Til dette formål sprøjtes insekticider i folks hjem, eller brugen af ​​insekticidimprægnerede sengenet (IIB) formeres.

I 1950'erne og 1960'erne blev der under ledelse af WHO forsøgt at udrydde malaria som en del af det globale program for udryddelse af malaria . En vigtig del af kampagnen var at sprøjte de indvendige vægge i alle lejligheder og huse med DDT . Testområdet Sardinien blev ryddet for malaria i 1950, men uden at udrydde vektoren. På trods af den første succes blev projektet afbrudt i begyndelsen af ​​1970'erne som en fiasko.

Brugen af ​​DDT i beboelsesbygninger (indvendig sprøjtning) er kontroversiel. Stigningen i resistens over for DDT kan begrænse dens effektivitet. Anvendelse af DDT indendørs kan udgøre sundhedsrisici: der er tegn på, at DDT kan øge risikoen for abort eller misdannelser, nedsætte sædkvaliteten hos mænd eller være involveret i forskellige former for kræft . Langsigtede undersøgelser af rotter, mus og hamstere har påvist de kræftfremkaldende virkninger af teknisk DDT med dannelse af tumorer i lever, lunger og lymfesystem , og WHO International Agency for Research on Cancer (IARC) klassificerede DDT i 2015 som "Sandsynligvis kræftfremkaldende hos mennesker" (gruppe 2A). I dag er fremstilling og brug af DDT kun godkendt i få lande rundt om i verden med henblik på at bekæmpe sygdomsvektorer. Men selv disse godkendelser trækkes gradvist tilbage. Eksempelvis planlægger Indien at afslutte brugen inden 2020 som den sidste store bruger af DDT til at bekæmpe malaria.

Krav til rapportering

I Tyskland påviste patogenet Plasmodium sp. ikke skal indberettes ved navn i overensstemmelse med § 7 (3) af Infection Protection Act (IfSG) . Laboratorier osv. Skal rapportere ( afsnit 8 IfSG). Ifølge loven i Sachsen er der en forpligtelse til at rapportere sygdom og død af malaria ved navn .

I Østrig er malaria en anmeldelsespligtig sygdom i henhold til afsnit 1, afsnit 1, nr. 2 i 1950 -epidemiloven . Tilfælde af sygdom og død skal rapporteres. Læger og laboratorier er blandt andre forpligtet til at indberette dette ( Epidemilovens § 3 ).

I Schweiz er der obligatorisk rapportering af malaria med hensyn til et positivt laboratorieanalytisk fund af den behandlende læge. Hvis laboratorieresultaterne er positive for patogenet Plasmodium spp. af undersøgelseslaboratoriet. Dette skyldes den Epidemier Act (EPG) i forbindelse med Epidemier forordningen og bilag 1 eller bilag 3 i bekendtgørelsen af EDI om indberetning af observationer af smitsomme sygdomme hos mennesker .

forskning

Terapeutiske tilgange

Basesekvenserne i genomer af Plasmodium falciparum og Anopheles gambiae blev fuldstændigt tydet i efteråret 2002. På omtrent samme tid kommer nye malarialægemidler, som f.eks B. atovaquon, lumefantrin og de aktive ingredienser artesunate og artemether , der er afledt af det naturlige stof artemisinin , blev bragt på markedet. De første lovende resultater af behandlingen af ​​malariapatienter med tafenoquin og antibiotikummet fosmidomycin blev også præsenteret. Fosmidomycin blokerer MEP -vejen ( methylerythritolfosfatvej ), en metabolisk vej til dimethylallylpyrophosphat (DMAPP). Plasmodia bruger MEP -vejen, men ikke mennesker. Som et resultat af dets blokering kan vigtige cellulære byggesten, der stammer fra DMAPP, ikke længere syntetiseres i cellemembraner og celleanker i patogenet.

Forsøg på at udvikle en globalt effektiv vaccine mod malaria har hidtil mislykkedes på trods af nogle indledende succeser. Det største problem ved udviklingen af ​​en effektiv vaccine er den store variation i malaria -antigenerne . Defuserede levende patogener, hvor UIS3 -genet er elimineret, lover nyt håb . Disse sporozoitter blev injiceret i mus, som ikke producerede nogen former for plasmodia, der kunne have ændret sig fra leveren (hvis angreb ikke forårsager nogen symptomer) til de røde blodlegemer . Resultatet af immunreaktionen var imponerende: ikke en enkelt vaccineret mus blev inficeret med normal plasmodia efter infektion, mens alle i kontrolgruppen blev syge.

RTS, S ("Mosquirix") har været under udvikling siden 1987. Dette er en anden vaccine, der består af hepatitis B -vaccinen, hepatitis B -virus (RTS, S ), som også indeholder komponenter ( RT S, S) af circumsporozoit -proteinet på overfladen af Plasmodium falciparum sporozoite og en anden overflade -Antigen (RT) S , S) af hepatitis B -virus bærer. Dette udløser et immunrespons, der bekæmper plasmodia på et tidligt tidspunkt, selv før de inficerer leveren. Desuden induceres vaccination mod hepatitis B -virus. For fuldstændig immunbeskyttelse er det planlagt at kombinere vaccinen med andre antigener af malariapatogenet. GlaxoSmithKline gennemførte et centralt studie med RTS, S i 2010 . Evalueringen af ​​en randomiseret dobbeltblind undersøgelse, der omfattede mere end 15.400 børn, viste efter et år et foreløbigt resultat i en gruppe patienter vaccineret med RTS, S, en reduktion i malariatilfælde med cirka halvdelen i forhold til kontrolgruppen; for undergruppen af ​​alvorlige forløb er forskellen cirka 5% mindre. Klienten GlaxoSmithKline har vurderet resultaterne af et klinisk fase III-studie som positivt og har på dette grundlag ansøgt om en såkaldt "regulatorisk ansøgning" til European Medicines Agency ( EMA) i juli 2014 . Det betyder, at en anbefaling fra WHO i slutningen af ​​2015 [forældet] er mulig. Efter offentliggørelsen af ​​yderligere undersøgelsesresultater i april 2015 anser immunologerne Vasee Moorthy og Jean-Marie Okwo-Bele (begge WHO) for effekt og tolerabilitet som definitivt bekræftet.

Som en undersøgelse foretaget på mus i 2012 viste, kan vacciner af denne type (stimulering af immunsystemet for at forhindre plasmodia i at trænge ind i de røde blodlegemer) føre til udvikling af særligt aggressive patogenstammer med betydeligt mere alvorlig sygdom.

I 2013 lykkedes det amerikanske forskere at dyrke Plasmodium falciparum på en sådan måde, at der kan laves en vaccine fra det.

En alternativ terapeutisk tilgang kunne anvende et antistof mod plasmodia i form af passiv immunisering .

En anden tilgang til den nuværende forskning er at forhindre plasmodia i at formere sig. Undersøgelser af mus har vist, at det i princippet er muligt at bruge en vaccine til at blokere sammensmeltningen af ​​kvindelige og mandlige kønsceller i Plasmodium og dermed bremse spredning af patogenet.

En anden måde at bekæmpe malaria på er at bryde infektionskæden ved at bekæmpe Anopheles -myg. Et tilsvarende forsøg på at udrydde malaria i 1960'erne ved hjælp af DDT ( dichlordiphenyltrichloroethan ) lykkedes kun med hensyn til placering og tid; I den følgende periode blev miljøskadelige virkninger tydelige. En ny tilgang er brugen af ​​bakterien Bacillus thuringiensis israelensis (bti), som let kan formeres i laboratoriet (se Bacillus thuringiensis ). Bti er blevet afprøvet og testet mod myg og er yderst effektiv, men når den bruges korrekt, er den stort set skånsom mod "ikke-målorganismer". Til brug, BTI sporer er spredt i farvande beboet af Anopheles larver. Larverne indtager bakterierne med deres mad. I din tarm frigiver fordøjelsesenzymer et delta-endotoksin fra sporvæggen; dette protein dræber celler i tarmvæggen ved at skabe kationgennemtrængelige porer i deres membran. Insekterne stopper derefter med at spise og dør, mens de stadig er i larvestadiet. Bti er kommercielt tilgængelig i væske, tablet, pulver og granulat. Brugen af ​​granulater har vist sig effektiv til udendørs brug i stor skala; hvis vandet er stærkt forurenet, bringes det ud med helikoptere.

Derudover undersøger IAEA og FAO 's fælles afdeling en ny metode til bekæmpelse af Anopheles -myg ved at afsløre sterile hanmyg i massiv skala ( steril insektteknik ).

I betragtning af den stigende resistens over for de aktive ingredienser, der er udviklet i de sidste årtier, har forskning siden 2002 været fokuseret på den synergistiske virkning af de længe kendte aktive ingredienser methylenblåt og chloroquin .

I samarbejde med WHO er Kenya Medical Research Institute og British University of Oxford i øjeblikket ved at udvikle verdenskort, der er tilgængelige på Internettet, hvor al viden om spredning af malaria samles (f.eks. Infektionshastighed Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax ). Denne satsning, kendt som Malaria Atlas Project , er finansieret af den engelske Wellcome Trust og ekspanderer konstant.

En ny terapeutisk tilgang er kampen mod Plasmodium i myggetarmen ved hjælp af genetisk modificeret myg -tarmflora. Bakterien Pantoea agglomerans , der lever i symbiose med Anopheles , modificeres på en sådan måde, at den udskiller peptider, der er effektive mod parasitten. Med denne tilgang kan forekomsten af ​​inficerede myg reduceres kraftigt.

I en undersøgelse blev antistoffer mod et tidligere ukendt antigen PfSEA-1 opdaget i blodet fra små børn fra Tanzania , hvilket tilsyneladende beskytter dem mod en alvorlig form for malaria. Det nyopdagede antigen PfSEA-1 hjælper malariaparasitten med at formere sig i blodet ved at lade det forlade de røde blodlegemer og angribe andre blodlegemer. De nyopdagede antistoffer mod PfSEA-1-antigenet kan forhindre netop denne effekt. Undersøgelser har vist denne naturlige beskyttelsesfaktor hos omkring seks procent af mere end 450 børn, og ingen af ​​disse patienter udviklede alvorlig malaria. Disse fund blev derefter testet på omkring 140 unge voksne fra nabolandet Kenya. Det viste sig, at hos mennesker med antistoffet mod PfSEA-1 blev parasittætheden i blodet reduceret med cirka halvdelen. I gennemsnit havde 56 ud af 100 voksne i denne aldersgruppe sådanne antistoffer. Forskerne formoder, at kontakt med patogenet stimulerer produktionen af ​​det beskyttende protein, hvilket også kan forklare, hvorfor malaria i disse lande har en tendens til at være mindre alvorlig hos voksne end hos børn.

I begyndelsen af ​​2014 meddelte University of Edinburgh og biotekselskabet CILIAN AG, at de havde opdaget en vaccine, der dækkede et stort antal genvariationer af malariapatogenet og havde forårsaget en stærk immunreaktion hos dyr. Produktionen af ​​denne aktive ingrediens finder sted gennem bioteknisk behandling af enkeltceller.

Det syntetiske spirotetrahydro-β-carbolinderivat med det foreløbige navn KAE609 (tidligere NITD609) blev udviklet af Novartis og viste god dosisafhængig antimalarial aktivitet mod aseksuelle og seksuelle stadier af Plasmodium falciparum og Plasmodium vivax i et fase II-studie på tre centre i Thailand . En median parasit clearance blev fundet efter tolv timer. Denne spiroindolon -analog hæmmer Na + -ATPase, der er placeret i parasitplasmamembranen , hvilket er vigtigt for natrium- og osmotisk cellehomeostase.

Distribueret computing

Der er i øjeblikket (fra august 2013) flere ikke-kommercielle projekter med distribueret computing til søgning efter nye lægemidler eller effektive modforanstaltninger. Privatpersoner kan stille computerens overskydende computetid til rådighed.

Den Verdenssamfundet gitter projekt GO kampen mod malaria blev afsluttet med succes i midten af 2013; dataevalueringen er stadig i gang fra juli 2014, projektinitiativtagerne vurderer de første resultater som "meget lovende" og har også ført til en videnskabelig publikation. Projekterne FightMalaria @ Home og Malaria Control er i øjeblikket aktive .

Kropslugt hos syge mennesker

Flere undersøgelser har vist, at en infektion med Plasmodium ændrer kroppens lugt af de inficerede på en sådan måde, at de Plasmodium- overførende insekter tiltrækkes mere af de inficerede. Dette kan bidrage til hurtig og effektiv spredning af patogenet.

Fattigdomsrelateret sygdom

Malaria er også kendt som en fattigdomsrelateret sygdom . På den ene side er dette udtryk baseret på, at sygdommen hovedsageligt rammer fattige mennesker, der har ringe købekraft og følgelig ikke danner et attraktivt marked. Det giver mere økonomisk mening for farmaceutiske virksomheder at undersøge lægemidler mod sygdomme, der er mindre "presserende" i medicinske termer og dem, der er berørt af dem, der er mere velhavende.

Norbert Blüm skrev i 2003:

”På verdensplan bruger lægemiddelindustrien dobbelt så meget forskning på kampen mod hårtab og erektil dysfunktion, som den gør mod malaria, gul feber og schistosomiasis . Dette er i overensstemmelse med markedsøkonomien, fordi kunder med erektil dysfunktion og hårtab generelt har større købekraft end dem, der lider af malaria og gul feber. "

Som reaktion på denne mekanisme ønsker EU at støtte udviklingen af ​​midler mod fattigdomsrelaterede sygdomme med 600 millioner euro. I 2019 stiftede hun EU Malaria Fund Berlin, der støtter europæiske projekter og virksomheder inden for forskning mod malaria.

På den anden side er det tvivlsomt, om fokus i områder, hvor malaria og fattigdom er udbredt, bør være på at bekæmpe malaria gennem udviklingen af ​​en vaccine. Parasitolog Paul Prociv påpeger, at voksne i malariaområder stort set er immune over for sygdommen på grund af konstant geninfektion. Forbedring af den generelle sundhedspleje og levevilkår vil blive prioriteret. En malariavaccine ville hovedsageligt være til gavn for vestlige besøgende i troperne, der viger tilbage for bivirkningerne af konventionel malariaforebyggelse.

Malaria kan også betragtes som en fattigdomsrelateret sygdom, fordi levevilkårene for de fleste mennesker i mange lande i den såkaldte tredje verden ikke opfylder standarderne for forebyggelse af infektion (lukkede stuer, myggenet, aircondition, insektspray osv. .), er kemoprofylakse ikke tilgængelig, og lægemidler er dyre og vanskelige skal opnås (se også afsnittet Forebyggelse og behandling ).

På grund af den manglende økonomiske støtte meddelte Bill Gates i slutningen af ​​oktober 2005, at han ville yde et beløb på 258,3 millioner dollars til at fremme malariaforskning. Efter hans mening "er det en skam for verden, at antallet af malaria-relaterede dødsfald er fordoblet i de sidste 20 år, især da indsatsen mod den sygdom kunne være meget stærk."

Økonomisk indvirkning

Ifølge Jeffrey Sachs er tropiske sygdomme , men især malaria, en hovedårsag til de økonomiske elendigheder i de fattigste lande på jorden: hvor denne sygdom opstår, især i troperne og subtroperne , er der også fattigdom . Eksempelvis havde lande, der var ramt af malaria, i midten af ​​1990'erne en gennemsnitlig nationalindkomst på omkring US $ 1.500 pr. Indbygger, mens upåvirkede lande i gennemsnit havde mere end fem gange dette med et gennemsnit på US $ 8.200. Malariaøkonomier voksede i gennemsnit kun 0,4 procent om året mellem 1965 og 1990, mens de andre voksede med 2,3 procent. Den økonomiske skade forårsaget af sygdommen for Afrika alene anslås til omkring 9,54 milliarder euro om året.

Ifølge undersøgelser skyldes lammelsen af ​​de berørte landes økonomier forårsaget af malaria ikke kun de direkte omkostninger ved medicin og medicinsk behandling. Malaria har en negativ indvirkning på arbejdsproduktiviteten og dermed på landets bruttonationalprodukt , hvilket betyder, at nødvendige investeringer, f.eks. I uddannelse , ikke foretages. Desuden undgår udenlandske investorer sådanne lande, ligesom turister og handelsselskaber gør det.

Imens har AIDS dramatisk forværret den ugunstige situation for disse lande.

historie

Fra et brev fra Dürer til sin læge. Dürer peger på sin ømme milt. Han kan have fået malaria, mens han besøgte Holland.

De tidligste rapporter om malariaepidemier stammer fra de gamle egyptere (herunder fra Ebers papyrus ). De ældste DNA -fund blev for nylig fundet af patologer i München omkring Andreas Nerlich i to egyptiske mumier fra Theben, som er cirka 3500 år gamle. Men udskiftelig feber optræder også som "sygdommens dronning" i indiske skrifter, der er omkring 3000 år gamle. Kineserne havde endda en modgift for over 2000 år siden. De brugte den årlige mugwort (青蒿, qīnghāo). I moderne tid har forskere faktisk været i stand til at isolere et aktivt stof fra denne plante: artemisinin ( Qinghaosu på kinesisk ).

I oldtiden spredte malaria sig omkring Middelhavet . Hippokrates i Kos erkendte, at mennesker fra vådområder særligt ofte blev ramt af den ondartede marskfeber, men han mistænkte eller mistænkte de hippokratiske læger for, at drikke gammelt sumpvand bragte kropsvæskerne i ubalance (se humoristisk patologi ). På det tidspunkt var der intet kendt om usynlige patogener. Grundlæggeren af ​​den humorale patologi, Polybos, antog, at et overskud af gul galde var årsagen til alle typer feber . I Rom udvidede Galenus den gamle feberteori yderligere og tildelte "Quartana" til overskydende sort galde og "Tertiana" til gul galde . En form for feber med daglige anfald af feber ( Febris quotidiana , daglig feber , også Eintagsfieber og Eintagefieber ) er blevet fremstillet siden Galen end overdrevent forekommende eller ugyldig slim menes at være forårsaget. I Hippokrates og senere blev der rapporteret om en febris quintana ( fem-dages feber , Quintana ), som kan tolkes som en fejlfortolket form for malaria såsom Volhynian feber . Den romerske imperium blev også jævnligt ramt af alvorlige malariaepidemier. Nogle historikere antager endda, at de er en af ​​de afgørende faktorer for Romerrigets fald. En masse børnegrav med over 50 lig blev opdaget nær Rom, som er dateret til år 50. Den DNA af Plasmodium falciparum kunne isoleres fra knoglerne i disse børns skeletter .

Omkring 1560 forsøgte den italienske anatom Giovanni Filippo Ingrassias (omkring 1510–1580) , der arbejdede i Palermo som Protomedicus, at bekæmpe malaria ved at dræne sumpe.

Fra middelalderen til midten af ​​det 20. århundrede var malaria ikke kun udbredt i det sydlige, men også i Centraleuropa . Store områder i Italien var især plaget af malaria indtil det 20. århundrede. I det tysktalende område var malaria primært at finde på Øvre Rhinen og i Bodensøområdet. I det nordlige Tyskland den intermitterende feber var også kendt som mose feber eller andedagsfeber ( malaria tertiana ). Berømte europæiske malariapatienter var Albrecht Dürer (selvom sygdomsforløbet rejser tvivl om, hvorvidt det virkelig var en malariasygdom), Oliver Cromwell , Friedrich Schiller og Johann Gottfried Tulla . Mens malaria stadig var udbredt i Tyskland i midten af ​​1800 -tallet , faldt antallet af mennesker, der lider af det kraftigt mod slutningen af ​​århundredet , hvilket også fremgår af oplysninger fra Robert Koch . Det var kun gennem systematisk dræning af sumpe og hede samt udretning af floder og flodsletter og systematisk brug af insekticider, at malaria kunne udryddes i Europa i 1960'erne.

Cinchona bark (Chinchona sp.)

De første tilfælde af malaria fra Nord- og Sydamerika blev først dokumenteret i 1500 -tallet. I dag antages det, at det blev bragt derind af europæerne eller af slavehandelen, de organiserede . Patogenet spredte sig der meget hurtigt: I begyndelsen af ​​det 20. århundrede døde for eksempel en procent af befolkningen i det sydlige USA hvert år af malaria, og i marsklandene i Mississippi var dødeligheden så høj som tre procent . Det middel, der stadig bruges i dag, stammer imidlertid også fra Sydamerika. Peruanske arbejdere kæmpede med succes feber med barken af ​​et træ tilhørende den røde familie , som også omfatter kaffeplanten . Medlemmer af jesuitordenen observerede denne effekt og bragte pulveret først til Europa i 1640, hvor det også blev kaldt "jesuitpulver". Træet blev senere kendt som " cinchona bark kendt" (Cinchonia), stoffet som " kinin ". Kinin har en ekstremt bitter smag. Det bruges som smagsstof til tonisk vand og bitter citron . Legenden om at drikke gin og tonic regelmæssigt beskytter mod malaria fortsætter den dag i dag. Men i dag er kininkoncentrationen i en gin og tonic drink alt for lav.

Ligesom russiske militærlæger i Moldova i 1853 behandlede tyske militærlæger intermitterende feber med kinin fra 1914 til 1918 (f.eks. I Albanien). Da der også var mislykkede behandlinger, kombinerede de med neosalvar -terapi .

Malariapatogenet i form af plasmodia blev opdaget den 6. november 1880 af franskmanden Alphonse Laveran , der arbejdede på militærhospitalet i Konstantin ( Algeriet ). For dette modtog han Nobelprisen i medicin i 1907 .

Ronald Ross

Ronald Ross , en kirurg og general fra England, opdagede forbindelsen mellem malariapatogenet og anopheles -mygens bid i 1897 og modtog Nobelprisen i medicin for det i 1902 . I øvrigt havde de gamle egyptere forbindelsen mellem myg og malaria allerede i 3000 f.Kr. Anerkendt. Det blev set som gudernes forbandelse eller Nilen .

Julius Wagner-Jauregg inficerede nogle af hans patienter med malaria i 1917 for at behandle den progressive lammelse med de feberangreb, der opstod . Denne såkaldte malariaterapi viste sig at være vellykket og blev praktiseret indtil fremkomsten af antibiotika , i 1927 modtog Wagner-Jauregg Nobelprisen for medicin for det. På grund af de dermed forbundne risici er brugen af ​​malaria som et terapeutisk middel imidlertid ikke længere forsvarlig.

I 1934 lykkedes det Hans Andersag at opdage chloroquin (kaldet Resochin), en meget effektiv aktiv ingrediens mod malaria, i Bayer-laboratoriet i Wuppertal-Elberfeld (dengang en del af IG Farbenindustrie AG).

En af de sidste malariaepidemier opstod i Berlin i 1946; den var baseret på angrebne soldater fra Afrika og Sydøsteuropa.

I 1950'erne startede WHO det globale program for udryddelse af malaria . Nye infektioner fra myggestik bør forhindres ved at sprøjte husets indvendige vægge med DDT -opløsning. Samtidig bør de, der allerede er syge, behandles med chloroquin for at bekæmpe det egentlige patogen, plasmodia .

Kampagnen lykkedes kun delvist. I Holland, Italien, Polen, Ungarn, Portugal, Spanien, Bulgarien, Rumænien og Jugoslavien blev malaria permanent udryddet i slutningen af ​​1960'erne. Antallet af nye infektioner med malaria er også blevet drastisk reduceret i mange lande i Asien og Syd- og Mellemamerika. Her, efter indledende succeser, blev penge og medicinsk personale ofte trukket tilbage fra kampagnerne mod malaria og brugt andre steder. Som et resultat forblev nye tilfælde af malaria uopdaget eller kunne ikke behandles tilstrækkeligt. I årenes løb er DDT -resistens opstået i forskellige arter af anopheles -myg. Desuden var nogle af plasmodierne blevet resistente over for chloroquin. WHO lukkede officielt sit program for at udrydde malaria i 1972 som en fiasko.

Kineseren Tu Youyou isolerede det sekundære plantestof fra 1971, der blev brugt til behandling af malaria artemisinin fra det søde malurt (Artemisia annua, kinesisk: Qinghao) og blev tildelt Nobelprisen i medicin, 2015. Endvidere blev andre tilgange til erhvervelse af tilsvarende aktive molekyler beskrevet, som er baseret på rapporter om den traditionelle anvendelse af planter i Vestafrika.

I 2007 besluttede WHO at World Malaria Day (World Malaria Day), en aktionsdag, der finder sted årligt den 25. april.

Se også

litteratur

Retningslinier

Tysksprogede bøger

  • Jürgen Knobloch : Malaria - Grundlæggende og klinisk praksis . Uni-Med, Bremen 2002, ISBN 3-89599-623-8 .
  • Waldemar Malinowski: Vaccinationer for udenlandske rejsende og malariaprofylakse. Vademecum for praktiserende læger . Facultas, Wien 2001, ISBN 3-85076-538-5 .

Universitets afhandlinger

  • Margot Kathrin Dalitz: Autokthonøs malaria i Midttyskland. Halle (Saale) 2005, DNB 976408880 . (Afhandling. Martin Luther University, Halle-Wittenberg 2005 fuldtekst online PDF, 1,87 MB).
  • Desirée Bianca Wollgramm: Spredning og bekæmpelse af autokthonøs malaria i Tyskland - 1850 til 1900. Düsseldorf 2016, DNB 1121174647 . (Afhandling. Universitetet i Düsseldorf 2016, fuldtekst online PDF).

Engelsksprogede bøger

  • Peter Perlmann, Marita Troye-Blomberg: Malaria-immunologi . Karger, Basel 2002, ISBN 3-8055-7376-6 .
  • David Sullivan, Sanjeev Krishna (red.): Malaria. Lægemidler, sygdomme og post-genomisk biologi . Springer, Berlin 2005, ISBN 3-540-25363-7 .
  • David A. Warrell, Herbert M. Gilles: Essential Malariology . Arnold, London 2002, ISBN 0-340-74064-7 .

Tidsskriftartikler og bogartikler

  • Joel G. Breman, Martin S. Alilio, Anne Mills: Den utålelige byrde ved Malaria II . I: Den amerikanske journal for tropisk medicin og hygiejne. Bind 71, nummer 2, tillæg. American Society of Tropical Medicine and Hygiene, Northbrook 2004, ISSN  0002-9637 .
  • BM Greenwood, K. Bojang, CJ Whitty, GA Targett: Malaria. I: The Lancet . Bind 365, nummer 9469, 2005, ISSN  1474-547X , doi: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66420-3 . PMID 15850634 , s. 1487-1498 (anmeldelse).
  • Giacomo Maria Paganotti, Claudia Palladino, Mario Coluzzi: Malarias oprindelse. I: Videnskabens spektrum . 2004, nr. 3, Heidelberg 2004, ISSN  0170-2971 , s. 82-89.
  • August Stich, Katja Fischer, Michael Lanzer: En epidemi på vej op - malariapatogenets overlevelsesstrategi. I: Biologi i vor tid . 2000, bind 30, nummer 4, ISSN  0045-205X , s. 194-201.
  • WA Maier: Miljøændringer og deres virkninger på sygdomsoverførende leddyr i Centraleuropa ved hjælp af myggen. I: Denisia. Bind 6 ISSN  1608-8700 ; på samme tid: kataloger over det øvre østrigske statsmuseum. Ny serie, nr. 184, 2002, s. 535-547 ( fuld tekst som PDF ).
  • Jochen Wiesner, Regina Ortmann, Hassan Jomaa, Martin Schlitzer: Nye malaria -midler. I: Angewandte Chemie . 2003, bind 115, nummer 43, ISSN  0044-8249 , s. 5432-5451.
  • 1. sal: Malariaterapi. I: Medicinsk månedlig for farmaceuter . 2004, bind 27. Udgave 8, ISSN  0342-9601 , s. 260-272.
  • H. Idel: Malaria. Profylakse og betydningen af ​​rejsemedicin. I: Federal Health Gazette . Nr. 5, Springer, Berlin 1999, ISSN  1436-9990 , s. 402-407.
  • Helge Kampen: vektorbårne infektionssygdomme på vej op? Hvordan miljøændringer baner vejen for sygdomsbærere og patogener. I: Naturwissenschaftliche Rundschau . 2005, bind 58, nummer 4, ISSN  0028-1050 , s. 181-189.
  • Malaria Journal. Open Access journal(engelsk)
  • Winfried Schröder, Marcel Holy, Roland Pesch, Gunther Schmidt: Klimaændringer og fremtidig mulig temperaturkontrolleret malariatransmission i Tyskland. I: Miljøvidenskab og forskning i forurenende stoffer. Bind 22, nummer 3, 2010, ISSN  0934-3504 , s. 177-187.
  • (Louis) Pasteur Vallery-Radot: La lutte contre le paludisme. I: Revue des deux Mondes. Bind 17, nr. 8, 1933, s. 899-921.
  • Patrice Bouree: La lutte contre le paludisme en France au cours de siècles. I: Histoire des sciences médicales. 1982, bind 17, Numéro spécial 1, s. 136-141 ( ISSN  0440-8888 ).
  • Manfred Vasold: periodisk feber. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. de Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 1468.
  • Ulrike Roll: Malaria. I: Werner E. Gerabek et al. (Red.): Encyclopedia Medical History. Berlin / New York 2005, s. 886 f.
  • Martin Kappas: Klimatologi: Klimaforskning i det 21. århundrede - Udfordring for natur- og samfundsvidenskab. Spektrum, Heidelberg 2009, ISBN 978-3-8274-1827-2 ; 7.2.1. Virkninger af temperaturændringer på malariatransmission ; 7.2.2. Effekter af ændringer i nedbør på malariatransmission Begrænset forhåndsvisning i Google Bogsøgning.
  • Fritz H. Kayser blandt andre: Lomme lærebog medicinsk mikrobiologi. 11. udgave. Thieme, Stuttgart 2005, ISBN 3-13-444811-4 .
  • Charles C. Mann: Columbus 'arv. Hvordan mennesker, dyr og planter krydsede oceanerne og skabte nutidens verden. 2. udgave. Rowohlt, Hamborg 2013, ISBN 978-3-498-04524-1 . (Virkninger af malaria Introduktion fra europæere på tidlige amerikanske kolonier)
  • Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. Beslutningsstøtte til behandling og profylakse af infektionssygdomme. I samarbejde med Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz og August Stich, 2., reviderede og udvidede udgave. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4 , s. 214-217 ( Malaria ).
  • Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. I: Ludwig Heilmeyer (red.): Lærebog i intern medicin. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. udgave ibid. 1961, s. 9-223, her: s. 160-172 ( Malaria ).

Weblinks

Wiktionary: Malaria  - forklaringer på betydninger, ordoprindelse, synonymer, oversættelser
Commons : Malaria  - Samling af billeder, videoer og lydfiler
 Wikinews: Malaria  - i nyhederne

Individuelle beviser

  1. a b c d Bernhard Nocht, Martin Mayer: Malaria . En introduktion til deres klinik, parasitologi og kontrol. Anden udvidede udgave. Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg 1936, ISBN 978-3-642-89400-8 , s. 2 ( begrænset forhåndsvisning i Google Bogsøgning - Softcover -genoptryk af indbundet 2. udgave 1936).
  2. Jörg Braun: Infektionssygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437-519, her: s. 470-472.
  3. Christopher JL Murray, Lisa C. Rosenfeld, Stephen S. Lim, Kathryn G. Andrews, Kyle J. Foreman: Global malariadødelighed mellem 1980 og 2010: en systematisk analyse . I: The Lancet . tape 379 , nr. 9814 , 4. februar 2012, s. 413-431 , doi : 10.1016 / s0140-6736 (12) 60034-8 , PMID 22305225 ( thelancet.com [åbnet 27. juni 2017]).
  4. A. Pain, U. Böhme et al .: Genomet for den simiske og humane malariaparasit Plasmodium knowlesi. I: Naturen. Bind 455, nummer 7214, oktober 2008, s. 799-803, ISSN  1476-4687 . doi: 10.1038 / nature07306 . PMID 18843368 . PMC 2656934 (gratis fuld tekst).
  5. German Society for Tropical Medicine and International Health e. V.: Retningslinje: Diagnose og terapi af malaria. (PDF) juli 2016.
  6. Georg Sticker: Hippokrates: De almindelige sygdomme første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.). Oversat fra græsk, introduceret og forklaret af Georg Sticker. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Medicinsk klassikere. Bind 29); Uændret genoptryk: Central antikvariat i Den tyske demokratiske republik, Leipzig 1968, s. 109.
  7. ^ D. Crotti: La Malaria, ossia la mal'aria: brevi note di una "storia sociale e populær". I: Le Infezioni i Medicina. Nr. 4, 2005, s. 265-270. ( infezmed.it ( Memento fra 25. februar 2016 i internetarkivet ))
  8. ^ Max Höfler: tysk bog med navne på sygdomme. München 1899, s. 390.
  9. ^ Wolf-Dieter Müller-Jahncke : cinchona bark. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. de Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 243.
  10. Planet Knowledge: Malarias historie .
  11. ^ Gundolf Keil : Robert Koch (1843-1910). En essai. I: Medicinske historiske budskaber. Tidsskrift for videnskabshistorie og specialprosa -forskning. Bind 36/37, 2017/2018 (2021), s. 73-109, her: s.73.
  12. ^ A b Paul Reiter: Klimaændringer og mygbåren sygdom.
  13. ^ Karin Rives: Undersøgelse: Klimaændringer bidrager til malariaspredning. Men ændret landbrugspraksis, migration forårsager også udbrud i nye områder. ( Memento af 9. maj 2010 i internetarkivet ) 14. april 2010.
  14. Elke Hertig: Distribution af Anopheles -vektorer og potentiel malariatransmissionsstabilitet i Europa og Middelhavsområdet under fremtidige klimaændringer. I: Parasitter og vektorer. 2019. doi: 10.1186 / s13071-018-3278-6
  15. Malaria: To nye modstandsgener. I: Deutsches Ärzteblatt . 16. august 2012, adgang til 3. februar 2014 .
  16. Nøglepunkter: World malaria report 2017. Hentet 25. januar 2018 (britisk engelsk).
  17. Robert Koch Institute: Malaria: RKI -råd om infektionssygdomme - foldere til læger .
  18. Nøglepunkter: World malaria report 2017. Hentet 25. januar 2018 (britisk engelsk).
  19. (for sagsnumre fra 2001): Robert Koch Institute: SurvStat ( Memento fra 27. april 2015 i internetarkivet )
  20. Jörg Braun: Infektionssygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437-519, her: s. 470.
  21. ^ SE Lindner, JL Miller, SH cap: Malaria parasit præ-erytrocytisk infektion: forberedelse møder mulighed. I: Cellulær mikrobiologi. Bind 14, nummer 3, marts 2012, s. 316-324, ISSN  1462-5822 . doi: 10.1111 / j.1462-5822.2011.01734.x . PMID 22151703 . PMC 3907120 (gratis fuld tekst). (Anmeldelse).
  22. Kvinden døde af malaria efter operationen orf.at den 20. marts 2019 tilgås den 20. marts 2019.
  23. ^ Kriterierne for kompliceret malaria omfatter acidose med en pH -værdi under 7,25 og hypoglykæmi med et blodsukkerniveau under 40 mg / dl. Se Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  24. Tuan M. Tran, Shanping Li, Safiatou Doumbo, Didier Doumtabe, Chiung-Yu Huang: En intensiv langsgående kohorteundersøgelse af maliske børn og voksne afslører ingen tegn på erhvervet immunitet mod Plasmodium falciparum-infektion . I: Kliniske infektionssygdomme . tape 57 , nej. 1 , 1. juli 2013, ISSN  1537-6591 , s. 40-47 , doi : 10.1093 / cid / cit174 , PMID 23487390 , PMC 3669526 (fri fuld tekst) - ( oup.com [adgang 3. marts 2021]).
  25. ^ Michelle N. Wykes, Joshua M. Horne-Debets, Chiuan-Yee Leow, Deshapriya S. Karunarathne: Malaria driver T-celler til udmattelse . I: Grænser i mikrobiologi . tape 5 , 27. maj 2014, ISSN  1664-302X , doi : 10.3389 / fmicb.2014.00249 , PMID 24904561 , PMC 4034037 (gratis fuldtekst) - ( frontiersin.org [adgang 3. marts 2021]).
  26. Damien V. Cordery, Uday Kishore, Sue Kyes, Mohammed J. Shafi, Katherine R. Watkins: Karakterisering af en Plasmodium falciparum Macrophage - Migration Inhibitory Factor Homologue . I: Journal of Infectious Diseases . tape 195 , nej. 6 , 15. marts 2007, ISSN  0022-1899 , s. 905-912 , doi : 10.1086 / 511309 ( oup.com [adgang 3. marts 2021]).
  27. ^ Alvaro Baeza Garcia, Edwin Siu, Tiffany Sun, Valerie Exler, Luis Brito: Neutralisering af den Plasmodium-kodede MIF-ortolog giver beskyttende immunitet mod malariainfektion . I: Naturkommunikation . tape 9 , nej. 1 , december 2018, ISSN  2041-1723 , s. 2714 , doi : 10.1038 / s41467-018-05041-7 , PMID 30006528 , PMC 6045615 (gratis fuld tekst)-( nature.com [adgang 3. marts 2021]).
  28. ^ RM Fairhurst, TE Wellems: Mandell, Douglas og Bennetts principper og praksis for infektionssygdomme . Red .: GL Mandell, JE Bennett, R. Dolin. 7. udgave. tape 2 . Churchill Livingstone / Elsevier, Philadelphia 2010, ISBN 978-0-443-06839-3 , kapitel 275. Plasmodium species (malaria), s. 3437-3462 .
  29. B. Nadjm, RH Behrens: Malaria: en opdatering til læger. I: Klinikker for infektionssygdomme i Nordamerika. Bind 26, nummer 2, juni 2012, s. 243-259, doi: 10.1016 / j.idc.2012.03.010 . PMID 22632637 .
  30. a b c d e A. Bartoloni, L. Zammarchi: Kliniske aspekter af ukompliceret og alvorlig malaria . I: Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . tape 4 , nej. 1 , 2012, doi : 10.4084 / MJHID.2012.026 , PMID 22708041 , PMC 3375727 (gratis fuld tekst).
  31. ^ NA Beare, TE Taylor, SP Harding, S. Lewallen, ME Molyneux: Malarial retinopati: Et nyetableret diagnostisk tegn på alvorlig malaria . I: American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . tape 75 , nej. 5 , 2006, s. 790-97 , doi : 10.4269 / ajtmh.2006.75.790 , PMID 17123967 , PMC 2367432 (fri fuld tekst) - ( ajtmh.org ).
  32. ^ FF Ferri: Ferris farveatlas og tekst af klinisk medicin . Elsevier Health Sciences, 2009, ISBN 978-1-4160-4919-7 , kapitel 332. Protozoale infektioner, s. 1159 ( archive.org ).
  33. ^ WR Taylor, J. Hanson, GD Turner, NJ White, AM Dondorp: Respiratoriske manifestationer af malaria . I: Bryst . tape 142 , nr. 2 , 2012, s. 492-505 , doi : 10.1378 / chest.11-2655 , PMID 22871759 .
  34. E. Korenromp, B. Williams, S. de Vlas, E. Gouws, C. Gilks, P. Ghys, B. Nahlen: Malaria, der kan tilskrives HIV-1-epidemien, Afrika syd for Sahara . I: Emerging Infectious Diseases . tape 11 , nej. 9 , 2005, s. 1410-1419 , doi : 10.3201 / eid1109.050337 , PMID 16229771 , PMC 3310631 (fri fuld tekst).
  35. NA Beare, s Lewallen, TE Taylor, ME Molyneux: Omdefinering cerebral malaria ved at indbefatte malaria retinopati . I: Fremtidens mikrobiologi . tape 6 , nej. 3 , 2011, s. 349-355 , doi : 10.2217 / fmb.11.3 , PMID 21449844 , PMC 3139111 (fri fuld tekst).
  36. Davidsons principper og praksis for medicin / 21st / 351
  37. ^ TK Hartman, SJ Rogerson, PR Fischer: Virkningen af ​​maternel malaria på nyfødte . I: Annals of Tropical Pededrics . tape 30 , nej. 4 , 2010, s. 271-282 , doi : 10.1179 / 146532810X12858955921032 , PMID 21118620 .
  38. ^ MJ Rijken, R. McGready, ME Boel, R. Poespoprodjo, N. Singh, D. Syafruddin, S. Rogerson, F. Nosten: Malaria under graviditet i Asien-Stillehavsområdet . I: Lancet infektionssygdomme . tape 12 , nej. 1 , 2012, s. 75-88 , doi : 10.1016 / S1473-3099 (11) 70315-2 , PMID 22192132 ( unhas.ac.id ).
  39. ^ Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 165.
  40. Jörg Braun: Infektionssygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437–519, her: s. 470–472: Malaria (intermitterende feber) .
  41. ^ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  42. Se også Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 165-167.
  43. ^ Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 172.
  44. ^ Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 172.
  45. ^ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  46. "Guideline Development" -udvalget for DTG: Retningslinje: Diagnostik og terapi af malaria. (PDF) German Society for Tropical Medicine and International Health (DTG), oktober 2015, åbnet den 6. juni 2019 .
  47. Georg Sticker : Hippokrates: De almindelige sygdomme første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.). Oversat fra græsk, introduceret og forklaret af Georg Sticker. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Medicinsk klassikere. Bind 29); Uændret genoptryk: Centralantikvariat i Den tyske demokratiske republik, Leipzig 1968, s. 109 f.
  48. Jürgen Martin: 'Ulmer Wundarznei'. Indledning - Tekst - Ordliste om et monument over tysk specialprosa fra 1400 -tallet. (= Würzburg medicinsk historisk forskning. Bind 52). Königshausen & Neumann, Würzburg 1991, ISBN 3-88479-801-4 , s. 178. (også medicinsk afhandling Würzburg 1990) ( Tertiana febris ).
  49. Jörg Braun: Infektionssygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437-519, her: s. 470.
  50. ^ Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 163-165.
  51. Jörg Braun: Infektionssygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437-519, her: s. 470.
  52. Georg Sticker: Hippokrates: De almindelige sygdomme første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.). 1923, s. 109 f. Og 112 f.
  53. ^ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  54. Se også Karl Wurm, AM Walter: Infektionssygdomme. 1961, s. 165 f.
  55. ^ Institut for infektionssygdomme / medicinsk fakultet ved University of Bern: Malaria. Et læringsprogram for medicinstuderende; Afsnit: Transfusion Malaria. På: e-learning.studmed.unibe.ch Revision i sommeren 2005; sidst åbnet den 10. februar 2016.
  56. Malaria hurtige tests ( erindring fra 28. februar 2013 i internetarkivet ) (PDF) Freiburg universitet
  57. ^ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 215.
  58. Anbefalinger til profylakse og behandling af malaria fra DTG 2013. German Society for Tropical Medicine and International Health e. V., 2013, tilgået den 3. februar 2014 .
  59. Jörg Braun: Infektionssygdomme. I: Jörg Braun, Roland Preuss (red.): Clinical Guide Intensive Care Medicine. 9. udgave. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8 , s. 437-519, her: s. 470.
  60. Wolfram Gottfried Metzger, Zita Sulyok, Antje Theurer, Carsten Köhler: Udvikling af vacciner mod malaria - nuværende status . I: Federal Health Gazette - Health Research - Health Protection . tape 63 , nej. 1 , januar 2020, ISSN  1436-9990 , s. 45-55 , doi : 10.1007 / s00103-019-03070-1 , PMID 31828371 , PMC 7223738 (fri fuld tekst).
  61. Malaria -vaccine lanceret i Kenya: Kenya slutter sig til Ghana og Malawi for at udrulle skelsættende vaccine i pilotintroduktion. Verdenssundhedsorganisationen Homa Bay, 13. september 2019, adgang til 22. oktober 2019 .
  62. ^ Malariavaccine udviklet for første gang med en høj grad af effektivitet. I tiden. 24. april 2021, adgang til 25. april 2021.
  63. ^ Rémy Vatan, Thierry Pistone, Pascal Millet, Gabriel Etienne, Patrick Mercié, Maïté Longy-Boursier, Denis Malvy: Analyse rétrospective de 107 cas de paludisme d'importation chez l'adulte . I: La Presse Médicale . tape 35 , nej. 4 -C1. Elsevier Masson, april 2006, ISSN  0755-4982 , s. 571-577 , PMID 16614596 .
  64. ^ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  65. Anbefalinger til forebyggelse af malaria. (PDF) German Society for Tropical Medicine and International Health e. V., maj 2018, adgang til 17. november 2018 .
  66. Se Roche Tyskland: Rote-Hand-Brief zu Lariam. ( Memento af 22. oktober 2013 i internetarkivet ) Publiceret på webstedet for Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM), september 2013.
  67. ^ W. Burns: Øst møder vest: Hvordan Kina næsten helbredte malaria. I: Endeavour. Bind 32, 2008, s. 101-106, doi: 10.1016 / j.endeavor.2008.07.001 .
  68. ^ Proteinfoldning og malariamedicin tager Lasker . Nature News Blog
  69. ^ Lasker Clinical Medical Research Award - Tu Youyou . Lasker Foundation
  70. ^ Nobelprisen i fysiologi eller medicin 2015 . nobelprize.org
  71. ^ WHO -modelliste. (PDF; 422 kB) 14. udgave. Essentielle lægemidler, 2005.
  72. ^ Retningslinjediagnostik og terapi af malaria. ( Memento fra 13. januar 2014 i internetarkivet ) (PDF) German Society for Tropical Medicine and International Health e. V., november 2013. AWMF retningslinjer register 042/001.
  73. ^ PM Arguin, R. Kathrine, KR Tan: Malaria. I: CDC Yellow Book. Centers for Disease Control, Atlanta 2014.
  74. ^ Verdenssundhedsorganisationen: Retningslinjer for behandling af malaria. 3. udgave Genève 2015, ISBN 978-92-4154912-7 ( who.int [PDF]).
  75. Marcus VG Lacerda, Alejandro Llanos-Cuentas, Srivicha Krudsood, Chanthap Lon, David L. Saunders: Tafenoquine med én dosis for at forhindre tilbagefald af Plasmodium vivax Malaria . I: New England Journal of Medicine . tape 380 , nr. 3 , 17. januar 2019, ISSN  0028-4793 , s. 215-228 , doi : 10.1056 / NEJMoa1710775 ( nejm.org [åbnet 28. februar 2019]).
  76. ^ Justin A Green, Khadeeja Mohamed, Navin Goyal, Samia Bouhired, Azra Hussaini: Farmakokinetiske interaktioner mellem Tafenoquine og Dihydroartemisinin-Piperaquine eller Artemether-Lumefantrine i sunde voksne emner . I: Antimikrobielle midler og kemoterapi . tape 60 , nej. 12 , 2016, ISSN  1098-6596 , s. 7321-7332 , doi : 10.1128 / AAC.01588-16 , PMID 27697758 , PMC 5119013 (gratis fuld tekst).
  77. ^ Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  78. German Society for Tropical Medicine and International Health e. V.: Retningslinje: Diagnose og terapi af malaria. (PDF) juli 2016. For gravide skal passende kontraindikationer tages i betragtning, og alternative præparater skal anvendes.
  79. ^ Kriterier for kompliceret malaria: nedsat bevidsthed, koma, kramper, anæmi, nyresvigt, lavt blodtryk, gulsot , lungeødem eller lungesvigt (ARDS) , acidose, hypoglykæmi, makroskopisk synlig hæmoglobinuri, hyperparasitæmi. Se: Marianne Abele-Horn: Antimikrobiel terapi. ... Marburg 2009, s. 214.
  80. E. Tognotti: program for udryddelse af malaria i Sardinien, 1946-1950. I: Nye infektionssygdomme. Bind 15, nummer 9, september 2009, s. 1460-1466, ISSN  1080-6059 . doi: 10.3201 / eid1509.081317 . PMID 19788815 . PMC 2819864 (gratis fuld tekst).
  81. B. Eskenazi, J. Chevrier et al.: The Pine River statement: menneskelige sundhedsmæssige konsekvenser af DDT -brug. I: Miljøsundhedsperspektiver. Bind 117, nummer 9, september 2009, s. 1359-1367, ISSN  1552-9924 . doi: 10.1289 / ehp.11748 . PMID 19750098 . PMC 2737010 (gratis fuld tekst). (Anmeldelse).
  82. ^ US Department of Health and Human Services, Agency for Toxic Substances and Disease Registry: Toksikologisk profil for DDT, DDE og DDD. (PDF; 4,2 MB) , 2002.
  83. IARC Monografier evaluerer DDT, lindane og 2,4-D (PDF) 23. juni 2015.
  84. ^ Indien-FN-pagt om at afslutte DDT-brug inden 2020 , Deccan Herald , 26. august 2015 Adgang til 30. januar 2018.
  85. Malaria: RKI-Ratgeber . Robert Koch Institute
  86. Statsminister for sociale anliggender: Forordning fra det saksiske statsministerium for sociale anliggender og forbrugerbeskyttelse om forlængelse af indberetningspligten for smitsomme sygdomme og patogener i henhold til smittebeskyttelsesloven. Komplet citat: Forordning fra det saksiske statsministerium for sociale anliggender og forbrugerbeskyttelse om udvidelse af indberetningspligten for smitsomme sygdomme og patogener i henhold til smittebeskyttelsesloven af ​​3. juni 2002 (SächsGVBl, s. 187), senest ændret af bekendtgørelse af 9. november 2012 (SächsGVBl, s. 698) er blevet ændret. I: revosax.sachsen.de. Adgang den 16. november 2020 (versionen er gældende fra: 16. december 2012).
  87. Nyt håb om malariavaccine. I: Videnskabens spektrum . Nr. 5, 2005, s. 20ff.
  88. ^ VA Stewart, SM McGrath et al.: Priming med en adenovirus-35-circumsporozoitprotein (CS) -vaccine efterfulgt af RTS, S / AS01B-boost forbedrer immunogeniciteten betydeligt for Plasmodium falciparum CS sammenlignet med den med enten malariavaccine alene. I: Infektion og immunitet. Bind 75, nummer 5, maj 2007, s. 2283-2290, ISSN  0019-9567 . doi: 10.1128 / IAI.01879-06 . PMID 17307942 . PMC 1865796 (gratis fuld tekst).
  89. K. Matuschewski, AK Mueller: Vacciner mod malaria - en opdatering. I: FEBS journal. Bind 274, nummer 18, september 2007, s. 4680-4687, ISSN  1742-464X . doi: 10.1111 / j.1742-4658.2007.05998.x . PMID 17824954 . (Anmeldelse).
  90. Endelig en malariavaccine? I: Videnskabens spektrum . Nr. 1, 2006, s.10.
  91. Håb i kampen mod malaria. I: FAZ.net . 16. januar 2010, adgang til 27. december 2014 .
  92. ST Agnandji, B. Lell et al: De første resultater af fase 3 forsøg med RTS, S / AS01 malariavaccine i afrikanske børn. I: The New England Journal of Medicine . Bind 365, nummer 20, november 2011, s. 1863-1875, ISSN  1533-4406 . doi: 10.1056 / NEJMoa1102287 . PMID 22007715 .
  93. Positive undersøgelsesresultater om mulig malariavaccine til børn. (. Ikke længere tilgængelig online) GlaxoSmithKline, den 8. oktober 2013, skal arkiveres fra oprindelige april 9, 2014 ; Hentet 24. juli 2014 (pressemeddelelse). Positive undersøgelsens resultater på en mulig malariavaccine for børn ( memento af den originale fra april 9, 2014 af Internet Archive ) Info: Den arkivet er blevet indsat link automatisk og er endnu ikke blevet kontrolleret. Kontroller venligst det originale og arkivlink i henhold til instruktionerne, og fjern derefter denne meddelelse.  @1@ 2Skabelon: Webachiv / IABot / www.glaxosmithkline.de
  94. ^ GSK annoncerer EU -lovgivningsmæssig indsendelse af malariavaccinekandidat RTS, s. (Ikke længere tilgængelig online.) GlaxoSmithKline 24. juli, 2014 arkiveret fra originalen20 februar 2015 ; adgang 20. februar 2015 (engelsk, pressemeddelelse). GSK annoncerer EU-regulering indsendelse til malaria vaccinekandidat RTS, S ( Memento af den oprindelige perioden februar 20, 2015 af Internet Archive ) Info: Den arkiv link er indsat automatisk og er endnu ikke blevet kontrolleret. Kontroller venligst det originale og arkivlink i henhold til instruktionerne, og fjern derefter denne meddelelse.  @1@ 2Skabelon: Webachiv / IABot / www.gsk.com
  95. ^ Effekt og sikkerhed af RTS, S / AS01 malariavaccine med eller uden boosterdosis til spædbørn og børn i Afrika: slutresultater af et fase 3, individuelt randomiseret, kontrolleret forsøg . I: RTS, S Clinical Trials Partnership (red.): Lancet . 23. april 2015 (engelsk, thelancet.com ).
  96. Vasee S Moorthyemail, Jean-Marie Okwo-Bele: Endelige resultater fra en afgørende fase 3-forsøg med malariavaccine . I: Lancet . 23. april 2015, doi : 10.1016 / S0140-6736 (15) 60767-X (engelsk). , citeret fra Alina Schadwinkel: Den første vaccine mod malaria kommer . Zeit Online , 24. april 2015; Hentet 25. april 2015.
  97. Forsøg med mus: vaccination gør malariapatogener mere aggressive. I: Spiegel Online . 1. august 2012, adgang til 27. december 2014 .
  98. Endelig en vaccine? Serum mod malaria sænker sygdomsgraden. n-tv, 8. august 2013, tilgås 7. december 2013 .
  99. Beskyttelse mod malaria ved intravenøs immunisering med en ikke -replikerende sporozoitvaccine. I: Videnskab. Hentet 7. december 2013 .
  100. Wissenschaft.de: Inokuleret reproduktionsstop ( erindring af 30. marts 2008 i internetarkivet ) af 26. marts 2008.
  101. ^ Y. Liu, R. Tewari et al .: Det bevarede plantesterilitetsgen HAP2 fungerer efter vedhæftning af fusogene membraner i Chlamydomonas og Plasmodium gameter. I: Gener og udvikling. Bind 22, nummer 8, april 2008, s. 1051-1068, ISSN  0890-9369 . doi: 10.1101 / gad.1656508 . PMID 18367645 . PMC 2335326 (gratis fuld tekst).
  102. Nye perspektiver for kampen mod malaria. Heidelberg Universitetshospital, 30. oktober 2002.
  103. ^ RH Schirmer, B. Coulibaly et al .: Methylenblåt som et malaria -middel. I: Redox -rapport: kommunikation inden for fri radikal forskning. Bind 8, nummer 5, 2003, s. 272-275, ISSN  1351-0002 . doi: 10.1179 / 135100003225002899 . PMID 14962363 . (Anmeldelse).
  104. ^ Malaria Atlas -projekt
  105. ^ S. Wang, AK Ghosh et al .: Bekæmpelse af malaria med manipulerede symbiotiske bakterier fra vektormyg. I: Proceedings of the National Academy of Sciences . Bind 109, nummer 31, juli 2012, s. 12734-12739. doi: 10.1073 / pnas.1204158109 . PMID 22802646 .
  106. Håb om en vaccine: Nyopdaget antistof beskytter mod malaria. I: Spiegel Online - Wissenschaft. 23. maj 2014, adgang til 24. juni 2014 .
  107. ^ DK Raj, CP Nixon et al .: Antistoffer mod PfSEA-1 blokerer parasitudtrængen fra RBC'er og beskytter mod malariainfektion. I: Videnskab. Bind 344, nummer 6186, maj 2014, s. 871-877, ISSN  1095-9203 . doi: 10.1126 / science.1254417 . PMID 24855263 . PMC 4184151 (fri fuld tekst).
  108. Malaria: vaccine udviklet fra Tetrahymena. I: aerztezeitung.de . 10. marts 2014, adgang til 10. juni 2014 .
  109. ^ Vaccineudvikling: Nyt våben mod malaria. I: Focus.de . 1. marts 2014, adgang til 10. juni 2014 .
  110. NJ White, S. Pukrittayakamee et al .: Spiroindolone KAE609 for falciparum og vivax malaria. I: The New England Journal of Medicine . Bind 371, nummer 5, juli 2014, s. 403-410, ISSN  1533-4406 . doi: 10.1056 / NEJMoa1315860 . PMID 25075833 . PMC 4143746 (gratis fuld tekst).
  111. ^ Alexander L. Perryman: GO Fight Against Malaria-opdatering: lovende tidlige fund for malaria og lægemiddelresistent tuberkulose. 14. juli 2014, adgang til 20. februar 2015 .
  112. ^ Alexander L. Perryman et al.: A Virtual Screen Discovers Novel, Fragment-sized Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis InhA. I: Journal of Chemical Information and Modeling. Bind 55, nr. 3, 2015, s. 645-659, doi: 10.1021 / ci500672v .
  113. Ailie Robinson et al: Plasmodium-associerede ændringer i human lugt tiltrækker myg. I: PNAS . Forud online -udgivelse af 16. april 2018, doi: 10.1073 / pnas.1721610115
    Malaria -infektion skaber en 'menneskelig parfume', der gør os mere attraktive for myg. På: sciencemag.org af 26. april 2018, doi: 10.1126 / science.aat8993
  114. Consuelo M. De Moraes et al.: Malaria-inducerede ændringer i værtslugt forbedrer myggetiltrækning. I: PNAS. Bind 111, nr. 30, 2015, s. 11079-11084, doi: 10.1073 / pnas.1405617111
  115. ^ Renaud Lacroix et al .: Malaria -infektion øger menneskers tiltrækningskraft for myg. I: PLoS Biology. Online publikation fra 9. august 2005, doi: 10.1371 / journal.pbio.0030298
  116. Norbert Blüm: Jeg forestiller mig, at CDU er anderledes. I: Süddeutsche Zeitung . 7. oktober 2003, adgang til 3. februar 2014 .
  117. ^ Bekæmpelse af fattigdomsrelaterede sygdomme: Kommissær Philippe Busquin besøger Afrika og præsenterer programmet for kliniske forsøg. EU -Kommissionen, 31. juli 2003, tilgået den 3. februar 2014 (pressemeddelelse).
  118. Investitionsbank Berlin: EU Malaria Fund Berlin. Adgang 31. august 2020 .
  119. Paul PROCIV: Malaria -vaccine : Frelse for verden? (PDF) (Ikke længere tilgængelig online.) I: The Skeptic . 2005, s. 58 , arkiveret fra originalen den 14. februar 2014 ; Hentet 3. februar 2014 .
  120. ^ Bill Gates ønsker at bekæmpe malaria med 258 millioner dollars. (Ikke længere tilgængelig online.) 31. oktober 2005, arkiveret fra originalen den 12. januar 2006 ; Hentet 3. februar 2014 .
  121. J. Sachs, P. Malaney: Den økonomiske og sociale byrde af malaria. I: Naturen. Bind 415, nummer 6872, februar 2002, s. 680-685, ISSN  0028-0836 . doi: 10.1038 / 415680a . PMID 11832956 . (Anmeldelse).
  122. ^ BM Greenwood, K. Bojang et al .: Malaria. I: Lancet. Bind 365, nummer 9469, 2005 23.-29. April, s. 1487-1498, ISSN  1474-547X . doi: 10.1016 / S0140-6736 (05) 66420-3 . PMID 15850634 . (Anmeldelse).
  123. Malaria blandt de gamle egyptere. I: Epoc . Bladet for arkæologi og historie. Bind 1, nummer 10, spektrum, Heidelberg 2009, ISSN  1865-5718 , baseret på: Discovery chanal 8.2008 .
  124. Jf. Georg Sticker : Hippokrates: Der Volkskrankheiten første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.). Oversat fra græsk, introduceret og forklaret af Georg Sticker. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Medicinsk klassikere. Bind 29); Uændret genoptryk: Centralantikvariat i Den tyske demokratiske republik, Leipzig 1968, s. 108 f.
  125. ^ Gundolf Keil : Feberteori. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 398-400, her: s. 398 ( hippokratisk ).
  126. Gundolf Keil: Feberteori. I: Werner E. Gerabek, Bernhard D. Haage, Gundolf Keil, Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin 2005, ISBN 3-11-015714-4 ,, s. 399 f. ( Galen ).
  127. Georg Sticker : Hippokrates: De almindelige sygdomme første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.). Oversat fra græsk, introduceret og forklaret. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Medicinsk klassikere. Bind 29); Uændret genoptryk: Centralantikvariat i Den tyske demokratiske republik, Leipzig 1968, s. 115.
  128. Jutta Kollesch , Diethard Nickel : Gammel helbredende kunst. Udvalgte tekster fra grækernes og romernes medicinske skrifter. Philipp Reclam junior, Leipzig 1979 (= Reclams Universal Library. Bind 771); 6. udgave ibid. 1989, ISBN 3-379-00411-1 , s. 196, note 1 (om Hippokrates, Om den hellige sygdom, kapitel 1. 2. 7 ).
  129. ^ Johann Hermann Baas: Den historiske udvikling af lægestatus og lægevidenskab. Leipzig 1896, s. 99.
  130. Renate Wittern : Den periodiske feber i Galen . I: Hist. Phil. Life Sci. tape 11 , nej. 1 , 1989, s. 3-22 , JSTOR : 23330279 .
  131. ^ Georg Sticker: Hippokrates: Der Volkskrankheiten første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.) 1923, s. 118-121 (på fem dage, syv-dages feber, ni-dages feber osv.)
  132. Barbara I. Tshisuaka: Ingrassias, Giovanni Filippo. I: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (red.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , s. 673.
  133. ^ A b Stefanie Kaupa: Malaria i marskerne i Slesvig-Holsten . I: Dominik Collet, Manfred Jakubowski-Tiessen (Hrsg.): Scener i miljøhistorien i Slesvig-Holsten (=  universitetsprint ). Universitätsverlag, Göttingen 2013, ISBN 978-3-86395-041-5 , s. 65-73 , doi : 10.17875 / gup2013-477 .
  134. Manfred Vasold: Dødeligheden i Nürnberg i det 19. århundrede. Levevilkår, sygdom og død (omkring 1800 til 1913). I: Würzburg sygehistoriske rapporter. Bind 25, 2006, s. 241-338, her: s. 279 f.
  135. David George Haskell: Skoven uset: et års ur i naturen. Viking, New York 2012, ISBN 978-0-670-02337-0 , s. 111.
  136. Georg Sticker : Hippokrates: De almindelige sygdomme første og tredje bog (omkring år 434-430 f.Kr.). Oversat fra græsk, introduceret og forklaret af Georg Sticker. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Medicinsk klassikere. Bind 29); Uændret genoptryk: Centralantikvariat i Den tyske demokratiske republik, Leipzig 1968, s. 110–112.
  137. Se også Paul de Kruif : Ross versus Grassi . Kampen mod malaria. I: Paul de Kruif: Mikrojægere. (Originaludgave: Microbe Hunters. Harcourt, Brace & Co., New York 1926) Orell Füssli Verlag, Zürich / Leipzig 1927; 8. udgave ibid 1940, s. 268-300.
  138. Markus Brauer: Nobelpris i medicin 2015 for tre parasitforskere. Kæmp mod menneskehedens plage . På: stuttgarter-nachrichten.de fra 5. oktober 2015; adgang til den 7. oktober 2015.
  139. G. François, T. Steenackers, LA Assi et al:. Vismione H og strukturelt beslægtet anthranoid forbindelser af naturlig og syntetisk oprindelse som lovende lægemidler mod det humane malariaparasitten Plasmodium falciparum: struktur og aktivitet. I: Parasitologisk forskning. Bind 85, nr. 7, 1999, s. 582-588, doi: 10.1007 / s004360050598 .