Gaffelkasse protein P2

Gaffelkasse protein P2
Gaffelkasse protein P2
Båndmodel for en del af FOXP2-proteinet i kompleks med DNA ifølge PDB  2A07
Egenskaber af humant protein
Masse / længde primær struktur 715 aminosyrer
Sekundær til kvaternær struktur Homo- / heterodimer (med FOXP1, FOXP4)
Kofaktor Zn 2+
Isoformer 9
Identifikator
Gennavn FOXP2
Eksterne id'er
Hændelse
Overordnet taxon Hvirveldyr
Ortolog
human Husmus
Entrez 93986 114142
Ensemble ENSG00000128573 ENSMUSG00000029563
UniProt O15409 P58463
Refseq (mRNA) NM_001172766 NM_001286607
Refseq (protein) NP_001166237 NP_001273536
Gen locus Chr 7: 114.09 - 114.69 Mb Chr 7: 14.9 - 15.44 Mb
PubMed søgning 93986 114142

Idiogram for FOXP2-genet. Det ligger på q-armen (lang arm) i kromosom 7 . Til højre i blåt de 17 eksoner af FOXP2.

Den gaffelhovedfamilien box protein P2 (FOXP2) er en transkriptionsfaktor og hører til gruppen af gaffelhovedfamilien boksproteiner . FOXP2 blev først opdaget i 1998 under en undersøgelse af en familie i London, hvor mange pårørende led af alvorlige sprogforstyrrelser . Det er nu kendt, at FOXP2 spiller en vigtig rolle i sprogtilegnelse , herunder grammatiske færdigheder.

For FOXP2 - genet i er massemedier , er udtrykket "sproggen" blevet populært. Mange andre hvirveldyr har også dette gen, og FOXP2 synes også at være afgørende for vokalekspression hos dem. Efter at genet er blevet slukket, for eksempel hos mus ( knockout-mus ) eller ved mutation hos mennesker, udvikler det en pleiotropisk effekt: flere fænotypiske egenskaber ændres.

konstruktion

Den FOXP2 genet koder for FOXP2 protein (se: Genetic Code ).

FOXP2- gen

Det humane FOXP2- gen er placeret på kromosom 7 og strækker sig over 603 kb. Dette er også længden af ​​det største udskrift. Den består af 17 eksoner , der afbrydes af introner . Det modne mRNA har en længde på 6443 bp, hvoraf 2220 bp koder for den længste isoform af 740 aminosyrer. Selvom FOXP2 er et af de store gener, er det ikke ualmindeligt, at humane gener består af over 95% introner.

FOXP2 protein

FOXP2- proteinet kodet af FOXP2- genet består af 715 aminosyrer . Det er opdelt i fire hovedområder:

  1. en polyglutaminrig region, der består af to tilstødende polyglutaminregioner og er kodet af gentagende CAG- og CAA-sekvenser,
  2. et zinkfinger domæne ,
  3. et bZIP-domæne (“leucine-lynlås”) og
  4. et forkhead domæne dannet af aminosyrer 508 til 584.

De gaffelhovedfamilien domæne binder til DNA. Zinkfinger- og bZIP-domænerne er vigtige for protein-protein-interaktioner og er også involveret i DNA-binding.

fungere

Som en transkriptionsfaktor estimeres FOXP2-protein at regulere op til 1.000 andre gener; det er stadig stort set ukendt hvilke. Derimod er der indgående kendskab til virkningerne af en fiasko af FOXP2.

FOXP2-proteinet findes allerede i fosteret . Det er hovedsageligt i de områder, der udtrykkes, der udgør senere, cerebellum ( cerebellum ), thalamus og basalganglier udvikles. Cerebellum og basalganglier spiller en vigtig rolle i at lære komplekse motoriske færdigheder. At tale er en færdighed, som en person skal omhyggeligt lære komplekse motoriske færdigheder til.

Tale- og taleforstyrrelser

Video: Hvorfor vi kan tale (inklusive FOXP2)

Den FOXP2 gen har en central funktion i udviklingen af tale- og sproglige færdigheder . Derfor fører mutationer i genet og den tilknyttede funktionelle svigt i proteinet til en bestemt sprog- og taleforstyrrelse hos mennesker, især i artikulation og sprogforståelse . Et antal kendte tale- og sprogforstyrrelser såvel som autisme tildeles derfor regionen FOXP2- genet på kromosom 7.

skizofreni

Taleforstyrrelser er et af de vigtigste symptomer på skizofreni . Af denne grund blev det umiddelbart efter opdagelsen af FOXP2- genet mistanke om, at dette gen kunne spille en bestemt rolle i modtageligheden for udvikling af skizofreni. I en sammenlignende undersøgelse blev 186 patienter med skizofreni (ifølge DSM-IV hørt de underlige stemmer) og 160 raske frivillige blev undersøgt. Specifikt nukleotidpolymorfier af den FOXP2 blev analyseret gen. Statistisk signifikante forskelle i genotype (P = 0,007) og allelfrekvenser (P = 0,0027) blev fundet mellem skizofrene patienter med auditive hallucinationer og kontrolgruppen i den enkelte nukleotidpolymorfisme rs2396753. Resultatet tillader den konklusion, at FOXP2- genet kan have en indflydelse på udviklingen af ​​skizofreni.

opdagelse

KE-stamtræet
tavse , missense , nonsens og gennemlæst mutationer

I 1990 beskrev britiske genetikere fra Institute of Child Health en arvelig sprogforstyrrelse, der rammer tre generationer af en familie. Cirka halvdelen af ​​de 30 familiemedlemmer har betydelige problemer med grammatik , sætningsstruktur og ordforråd . I den videnskabelige litteratur kaldes denne gruppe KE-familien . Hun bor i det sydlige London og er af europæisk afstamning. I 1998 opdagede den britiske genetiker Anthony Monaco fra Oxford University og hans forskergruppe et segment om kromosom 7 hos familiemedlemmer, der var ramt af sprogforstyrrelsen, som han forbandt med familiens sprogproblemer. Genetiske undersøgelser af KE-familien og af en dreng ("patient CS"), der ikke er beslægtet med KE-familien, men som stadig viser de samme symptomer, kunne det såkaldte " sproggen " FOXP2 identificeres for første gang.

Mutationen i FOXP2- genet optrådte tilsyneladende først hos bedstemor til familien. Hendes taleforstyrrelser er så alvorlige, at selv hendes mand kæmper for at opklare hendes sætninger. Alle tre døtre og en af ​​deres to sønner har også sprogproblemer. Ti af de 24 børnebørn viser de samme symptomer. De andre familiemedlemmer fra det sydlige London har overhovedet ingen kommunikationsproblemer. Manifesteret i berørte medlemmer af KE-familieforstyrrelser end verbal Entwicklungsdyspraxie ( Engl. Developmental Verbal Dyspraxia eller forkortet DVD ) henvist til og under den 10 ICD- arrangerede kode F83 ("Kombinerede specifikke udviklingsforstyrrelser"). En passende tysk omskrivning er manglende evne til at formulere tale .

Symptomer på en FOXP2-mutation

Verbal udviklingsdyspraxi

Placeringen af ​​Broca og Wernicke områder i cortex

Den generelle adfærdsmæssige fænotype af dem, der er ramt af verbal udviklingsmæssig dyspraxi, er vist i enkle ord gentagelsestest. Ord (for eksempel: morder ) og ikke-ord (for eksempel: Redröm ) skal gentages efter forslag. Emnerne, der er påvirket af mutationen, har signifikant større problemer med artikulation end dem, der ikke er berørt. Forringelsen øges gradvist med kompleksiteten af ​​de ord, der skal artikuleres.

Orofacial dyspraxi

De berørte personer har svært ved at frivilligt kontrollere ansigtsmusklerne ; et symptom kaldet orofacial dyspraxia . Disse vanskeligheder kan ikke tilskrives en generel forringelse af motoriske færdigheder, da den motoriske ydeevne af patientens ekstremiteter ikke skelnes fra normale individer. Patientens høreevne er også normal. DVD-fænotypen ligner den, der ses hos patienter med Brocas afasi . Der er dog vigtige adfærdsmæssige forskelle mellem de to patologier . Således afasisk i ordet testes væsentligt bedre end i gentagelsen uden ord. I modsætning hertil er medlemmerne af KE-familien, der er ramt af FOXP2-mutationen, lige så dårlige i begge test. En mulig forklaring på dette er, at afasi-syge lærte at forbinde lyddannelsesmønstre med de tilsvarende ordbetydninger, før deres sygdom brød ud. I modsætning hertil havde de berørte medlemmer af KE-familien aldrig mulighed for at lære ordartikulationsmønstre. Derfor undlader de uundgåeligt at løse opgaverne med ordet gentagelsestest med ordets betydning.

Flere symptomer

Ud over verbal og orofacial dyspraxi klarer medlemmer af KE-familien, der er ramt af mutationen, signifikant dårligere end deres upåvirkede slægtninge på tests, der vurderer modtagelige (sprogforståelse) og grammatiske sætningsproduktionskompetencer. Underskuddet inkluderer manglende evne til korrekt bøjning af ord eller dannelse af sætninger for let at forbinde objekter med deres tilsvarende billeder. Derudover viste de berørte forsøgspersoner signifikant lavere intelligens i ikke-verbale intelligensforsøg ( gennemsnitlig IQ- værdi: 86, interval: 71-111) end de upåvirkede (gennemsnitlige IQ-værdier: 104, interval: 84-119). Der er betydelig overlapning mellem de to grupper.

Effekter af ændringer i FOXP2

Den autosomale dominerende arv
Vandret snit gennem forhjernen. De basale ganglier i blåt.

Forstyrrelserne forårsaget af mutationen arves som et autosomalt dominerende træk . Den FOXP2 genet er lokaliseret på den lange arm (q arm) af kromosom 7 i bånd 7q31. Genet blev oprindeligt navngivet "SPCH1" (fra tale 1 ), da kun det berørte kromosom kunne identificeres .

I en 2006 -screening af 49 testpersoner, der lider af verbal dyspraksi, blev en test person syntes at have en maternel arvet nonsens -mutation og to testpersoner en angiveligt missense mutation af den FOXP2 gen. Disse resultater antyder, at FOXP2- mutationer er en relativt sjælden årsag til tale- og sproglidelser.

Exon 14 (KE familie)

Medlemmerne af KE-familien, der er ramt af den genetiske lidelse, har en missense - point mutation i exon 14 i genet. Den Nukleobase guanin er blevet erstattet af adenin på et tidspunkt . Som et resultat inkorporeres aminosyre histidin i position 553 af FOXP2-proteinet i stedet for aminosyren arginin . I koden med en bogstav er R betegnelsen for arginin og H for histidin  . Mutationen kaldes derfor R553H. Det dannede protein kan ikke længere udføre sine funktioner som et resultat af udvekslingen af ​​aminosyren.

Ved hjælp af billeddannelsesteknikker af hjerne fra medlemmer af KE-familien var abnormiteter i caudatkernen , en del af de basale ganglier fundet. Første indsigt i det neurale grundlag kunne opnås ved hjælp af funktionel magnetisk resonanstomografi af hjernen. KE-familiemedlemmer, der blev ramt af mutationen, viste bilaterale strukturelle underskud. Disse blev hovedsagelig vist i en reduceret tæthed af grå substans ( "grå celler") i det område, som kaudatkernen af den basale ganglier , den forreste cerebellum og Brocas område . I modsætning hertil blev der fundet en unormalt høj tæthed af gråt stof i putamen og Wernickes område hos disse patienter . Interessant , de nucleus caudatus volumen korrelerer meget godt med udførelsen vist i sprogprøven. Dette er en indikation af indflydelsen af caudatkernen på patologien for verbal udviklingsdyspraxi (DVD).

Basalganglierne spiller en afgørende rolle i bevægelsesplanlægning og sekventering. Strukturelle afvigelser i striatale regioner i basalganglierne ( nucleus caudatus og putamen) betyder derfor generelt en svækkelse af kontrollen med orofacial motorfunktion (oral motorisk funktion). Det er imidlertid uklart, hvorfor de orale motoriske færdigheder specifikt er nedsat uden at andre motoriske funktioner påvirkes.

Exon 7 ( nonsensmutation )

I 2005 blev der også opdaget en såkaldt nonsensmutation i FOXP2- genet hos børn, der ikke tilhører KE-familien, men som også lider af verbal dyspraxi . En nonsensmutation er en mutation, der skæmmer betydningen og resulterer i en stopkodon , dvs. en basetriplet , hvilket fører til, at syntesen af ​​proteinet afsluttes på dette tidspunkt. Selv i disse tilfælde med en nonsensmutation kan sprog- og taleunderskuddene spores tilbage til mutationen.

Brudpunkt mellem exon 3b og 4

En patient, der i specialistlitteraturen omtales som patient CS , har en afbalanceret translokation mellem en kopi af kromosomer 5 og 7 (t (5; 7) (q22; q31.2)). Brudpunktet på kromosom 7 ligger i FOXP2- genet mellem exoner 3b og 4 og påvirker således alle kendte isoformer af FOXP2-proteinet. Denne patient lider også af symptomer svarende til dem fra medlemmerne af KE-familien, der er ramt af mutationen.

Sletning af genet

I 2006 viste det sig, at en canadisk pige mistede ( sletning ) dele af kromosom 7 i bånd 7q31 og 7q32. Det manglende område inkluderer FOXP2- genet. Barnet har alvorlige kommunikationsforstyrrelser i form af orofacial dyspraxi, en markant deformitet og en forsinkelse i deres generelle udvikling. Hun kan ikke hoste, nys eller le spontant.

Hos mus

To knockout-mus

I et dyreforsøg på mus blev de to eksoner 12 og 13 slukket af Foxp2 ("knockout"). Hvis begge kopier af Foxp2- generne blev afbrudt, førte dette til alvorlige motoriske lidelser, for tidlig død og manglende kommunikation ved hjælp af ultralyd. Sidstnævnte kan normalt udløses ved at fjerne de unge fra deres mor. Hvis der på den anden side kun blev afbrudt et af de to Foxp2- gener, forårsagede dette en mindre forsinkelse i udviklingen af ​​dyrene og en signifikant ændring i kommunikationen ved hjælp af ultralyd. Unormale forandringer i lillehjernen, især i Purkinjeceller - disse er ganglieceller i stratum gangliosum af den cerebellare gyri  - blev fundet i dyrene .

Når den humane variant af genet blev implanteret i genomet hos mus, viste disse en signifikant forbedring i læringsevne sammenlignet med uændrede dyr. Der blev fundet ændringer i basale ganglier hos de modificerede mus.

I zebrafinker

Zebrafink ( Taeniopygia guttata )

Den sprogindlæring er ikke begrænset til mennesker. Nogle dyrearter, herunder hvaler , flagermus og fugle fra tre ordrer, kan lære deres akustiske kommunikation ("dyresprog") gennem efterligning. Sangfugle kommunikerer gennem en sang, som de stort set skal lære. De tilegner sig deres lydsekvenser ved at efterligne ældre konspirationer. Unge dyr, der opdrættes isoleret af individer, er derimod tavse. Sangfugle er derfor velegnede som dyremodeller til at studere sprogtilegnelse og dens genetiske disposition . I mange andre dyrearter er vokaliseringen medfødt. Selv aber menes at have et medfødt repertoire af lyde.

Sangen fra zebrafink ( Taeniopygia guttata ) består af forskellige stavelser, der resulterer i strukturerede sekvenser. Den del af hjernen, der er vigtig for sprogtilegnelse hos mennesker, ligger i basalganglierne. I sangfugle kaldes dette område Area X. Det udtryk af Foxp2 i området X er størst i det sangen- læring fase i den zebra Finch. På kanariefugle udtrykkes derimod Foxp2 sæsonmæssigt forskelligt. Det udtrykkes især stærkt i faser, hvor sangen ændres. Sammenlignelige ændringer i Foxp2-udtryk kunne ikke findes i fuglearter, der ikke lærer at synge, såsom skovduer .

Med hjælp fra RNA-interferens , ansatte i Max Planck Instituttet for Molecular Genetics i Berlin-Dahlem slukket den Foxp2 gen i området X af zebrafinker. I denne proces introduceres korte, komplementære strækninger af RNA i cellerne, hvor de opfanger mRNA og undertrykker produktionen af ​​FOXP2-proteinet. Zebrafinkene, hvor Foxp2 blev slukket, efterlignede stavelserne fra deres ældre konspirationer mindre præcist og udelukkede hele stavelser, når de sang.

Den nøjagtige virkningsmekanisme for Foxp2 er endnu ikke kendt. I princippet kan den genetiske defekt forringe motorfunktionerne, f.eks. Af vokalhovedet , eller opbevaringen af ​​sangene, der skal læres.

Den molekylære udvikling af FOXP2

Familietræ af FOXP2 i primater med musen som en sammenligningsgruppe. Det første ciffer i et par tal angiver antallet af ændrede aminosyrer ( missense- mutationer), det andet antallet af tavse mutationer. I tilfælde af tavse mutationer ændres basesekvensen på DNA'et, men den samme aminosyre er kodet (se wobble-hypotesen ). Da tavse mutationer derfor er udsat for betydeligt mindre selektionstryk , er de normalt mere almindelige end missense- mutationer; dette gælder dog ikke for den menneskelige udviklingslinje.

FOXP2 hos pattedyr og andre hvirveldyr

FOXP2-proteinet er et af de mest konserverede proteiner i pattedyr; det adskiller sig kun lidt fra en art til en anden. Undtagelser er forskellige familier af flagermus . Der blev der fundet signifikante forskelle i FOXP2-sekvensen. I modsætning hertil kan næsten identiske FOXP2-proteiner findes i sangfugle , fisk og krybdyr .

Gensegmenter, der koder for polyglutamin , vides generelt at have relativt høje mutationshastigheder. Dette er også tilfældet med de to polyglutaminregioner i FOXP2- genet. Alle undersøgte taxaer havde forskellige polyglutaminlængder. Polyglutaminområdet spiller en meget underordnet rolle i funktionen af ​​FOXP2-proteinet. Hvis disse regioner ses bort fra, adskiller det humane FOXP2-protein sig fra musens ortolog med kun tre aminosyrer.

De udviklingslinjer, der fører til mennesker og mus, blev delt for omkring 40 millioner år siden. Den sidste fælles forfader til chimpanser og mennesker levede for 4,6 til 6,2 millioner år siden. Af de tre aminosyreforskelle mellem mennesker og mus opstod en i en forfader til musen, ingen mellem adskillelsen af ​​musen og primatens forfædre indtil adskillelsen af ​​mennesker og chimpanser og to bagefter (se også figur til højre).

FOXP2-proteinet i orangutangen adskiller sig fra musens med to aminosyrer og med tre fra det humane. Der er også kun syv aminosyreforskelle i zebrafinkens FOXP2-protein sammenlignet med mennesker.

Den menneskelige evne til at tale er baseret på anatomiske og finmotoriske færdigheder, som andre primater som nærmeste slægtninge til mennesker ikke har. Nogle forskningsgrupper antyder, at forskellen i de to aminosyrer mellem chimpanser og mennesker førte til sprogudvikling hos mennesker. Denne afhandling er imidlertid kontroversiel, da andre arbejdsgrupper ikke kunne finde en forbindelse mellem arter med lært vokalisering og dem med en lignende mutation i FOXP2 .

De to forskelle med de nærmeste menneskelige slægtninge er placeret i exon 7. I position 303 udveksles threonin med asparagin og i position 325 udskiftes asparagin med serin . De sandsynlige proteinstrukturer blev bestemt ved hjælp af simuleringsberegninger. Mutationen i position 325 skaber et potentielt reaktivt sted til phosphorylering af proteinkinase C i humant FOXP2-protein sammen med en lille ændring i proteinets sekundære struktur. Det er kendt fra forskellige undersøgelser, at phosphorylering af transkriptionsfaktorer med en forkhead- struktur kan være en vigtig mekanisme i genregulering . For at afklare, om de to aminosyrer kodet i exon 7 er polymorfe hos mennesker , blev denne exon sekventeret i 44 mennesker fra forskellige kontinenter. Under ingen omstændigheder blev nogen form for aminosyrepolymorfisme fundet.

Flagermus

Flagermus, på billedet en Townsend langørre ( Corynorhinus townsendii ), har evnen til at ekkolocate
Flyvende ræve, på billedet en gylden kronet flyvende ræv ( Acerodon jubatus ), er ikke i stand til ekkolokalisering

Mens systematisk DNA-sekventering i de fleste pattedyr afslørede en ekstremt lav mutationshastighed på FOXP2-genet, som kun påvirker nogle få aminosyrer, er der fundet betydelige forskelle i nogle arter af flagermus. Flagermusene er en af ​​de få hvirveldyr, der har evnen til at lære lyde.

Den rækkefølge flagermusene ( CHIROPTERA ) består af to sub- ordrer : de flyvende ræve ( Megachiroptera ) og flagermus ( Microchiroptera ). Flagermus bruger ekkolokalisering til orientering og for at fange bytte. Med dem er sensorimotoriske færdigheder særligt veludviklede. Modtagelse af de udsendte ultralydslyde kræver en udtalt lyd (påvirker hørelsen) og - afhængigt af flagermusarten - orofacial (mund) eller nasofacial (næse) koordination. I modsætning hertil har frugtflagermus ikke evnen til at ekkolokalisere.

Under DNA-sekventering blev de to eksoner 7 og 17 identificeret som de områder, hvor - afhængigt af flagermusarten - den største variation af Foxp2- genet var til stede. Der blev fundet betydelige forskelle mellem Foxp2- strukturen hos flagermus og frugtflagermus. Dataene antyder, at ændringer i Foxp2- genet var kritiske i udviklingen af ekkolokalisering hos flagermus.

FOXP2 i paleogenetik

Ved hjælp af paleogenetik blev det oprindeligt beregnet, at genvarianten af ​​FOXP2, der er udbredt hos mennesker i dag, er mellem 100.000 og maksimalt 200.000 år gammel. Denne periode blev bestemt i en matematisk model, hvor mutationerne på introner blev specifikt overvejet. Introner er funktionsløse komponenter af gener til proteinsyntese. Da de ikke har nogen direkte betydning for strukturen af ​​proteinerne, kan der observeres en signifikant højere mutationshastighed i dem end i eksoner. Historien om et gen kan rekonstrueres ud fra denne mutationshastighed. Den beregnede periode ville falde godt sammen med "fødselsdagen" for den menneskelige art, dateret af paleoanthropologer . Med hensyn til evolutionær historie er dette betydeligt senere end tidspunktet, hvor det evolutionære træ delte sig mellem Homo sapiens og Homo neanderthalensis , som også blev bestemt af paleogenetik for omkring 300.000 til 400.000 år siden. Fra disse data blev det derfor oprindeligt konkluderet, at neandertalerne ikke havde den menneskelige sproglige evne.

Nogle antropologer hævder, at den hurtige spredning af FOXP2- genet, som er afgørende for sprogtilegnelse, understøtter afhandlingen om, at sprog var drivkraften bag menneskets spredning.

Specialet om alderen på nutidens FOXP2- genvariant hos mennesker og afledt af det faktum, at neandertalerne derfor ikke havde den menneskelige sproglige evne, skulle revideres i oktober 2007. FOXP2- genet blev sekventeret fra Neanderthal-knogler . Der blev ikke fundet nogen forskel i rækkefølgen af ​​Neanderthal sammenlignet med moderne mennesker.

DNA-sekventeringen af ​​forhistoriske fund er en meget besværlig proces. Prøverne indeholder kun meget små mængder endogent DNA. Derudover er forureningen af prøverne og reagenserne med humant DNA et væsentligt problem, især fordi DNA fra neandertalere adskiller sig lidt fra det for moderne mennesker. For det første blev mitokondrie-DNA (mtDNA) fra de ca. 43.000 år gamle prøver analyseret fra to forskellige neandertalsknogler, der blev fundet i den asturiske El Sidrón-hul i 2006 . Ved hjælp af mtDNA kan nogle kendte substitutioner bruges til at bestemme, om det er DNA fra et moderne menneske eller en neandertaler. Efter at det blev fastslået, at prøverne klart indeholdt DNA fra en Neanderthal-mand, blev de to områder af exon 7 i FOXP2- genet, der har været kendt for at være mutationer, siden splittelsen hos mennesker og chimpanser blev undersøgt. Der blev ikke fundet nogen forskel i den tilsvarende rækkefølge af neandertalerne og for moderne mennesker. Neandertalerne havde således også den sprogaktiverende mutation af FOXP2- genet. Muligheden for, at genet kunne sejre hos både moderne mennesker og neandertalere gennem børn af Homo sapiens og Homo neanderthalensis, er udelukket på baggrund af resultater fra undersøgelser af mitokondrie-DNA.

litteratur

Teknisk artikel

Lærebøger og universitetspublikationer

Populær videnskab

Weblinks

Commons : FOXP2  - samling af billeder, videoer og lydfiler

Individuelle beviser

  1. ↑ Homologer på OMA
  2. ↑ a b c L. Feuk et al.: Fravær af et paternalt arvet FOXP2-gen i udviklingsmæssig verbal dyspraxi. I: American Journal of Human Genetics. Bind 79, 2006, s. 965-972, PMID 17033973 .
  3. ↑ P. Schlobinski: Grammatikmodeller: Positioner og perspektiver. Vandenhoeck & Ruprecht, Göttingen 2003, ISBN 3-525-26530-1 , s. 83-84.
  4. ↑ Ensembl-genrapport til ENSG00000128573 . Ensembl.org, adgang 29. december 2015
  5. ^ AF Wright, N. Hastie: Gener og almindelige sygdomme: Genetik i moderne medicin. Cambridge University Press, Cambridge 2007, ISBN 0-521-83339-6 .
  6. ↑ J. Zhang et al.: Accelerated Protein Evolution and Origins of Human-Specific Features: FOXP2 som et eksempel. I: Genetik. Bind 162, 2002, s. 1825-1835, PMID 12524352 .
  7. ↑ EH McConekey: Sådan fungerer det menneskelige genom. Jones & Bartlett, Sudbury (Mass.) 2004, ISBN 0-7637-2384-3 , s. 5.
  8. ↑ a b c d e W. Enard et al.: Molekylær udvikling af FOXP2, et gen involveret i tale og sprog. I: Nature , 2002, 418, s. 869-872, PMID 12192408 doi: 10.1038 / nature01025
  9. ↑ a b c K. D. MacDermot et al.: Identifikation af FOXP2-afkortning som en ny årsag til udviklingsmæssig tale- og sprogunderskud. I: American Journal of Human Genetics. Bind 76, 2005, s. 1074-1080, doi: 10.1086 / 430841 , PMID 15877281 .
  10. ↑ U. Wahn (red.): Pædiatrisk allergi og immunologi. 4., revideret og udvidet udgave, Elsevier, München 2005, ISBN 3-437-21311-3 , s. 895.
  11. ↑ a b c S. Haesler: Således talte zebrafink. ( Memento af 4. marts 2016 i Internetarkivet ) (PDF; 172 kB) I: Brain & Spirit , 12/2006, s. 52-57.
  12. ↑ Chatty zebrafinker. Pressemeddelelse fra Max Planck Society 31. marts 2004 (PDF)
  13. ^ EK O'Brien et al.: Association of Specific Language Impairment (SLI) to the Region of 7q31. I: Am. J. Hum. Genet. , 72/2003, s. 1536-1543 , PMID 12721956
  14. ^ TH Wassink et al.: Evaluering af FOXP2 som et gen for modtagelighed for autisme. I: American Journal of Medical Genetics. Bind 114, 2002, s. 566-569, PMID 12116195 .
  15. ^ J. Sanjuán et al.: Forbindelse mellem FOXP2 polymorfier og skizofreni med auditive hallucinationer. I: Psykiatrisk genetik. Bind 16, 2006, s. 67-72, PMID 16538183 .
  16. ↑ a b c S. E. Fisher et al.: Lokalisering af et gen impliceret i en alvorlig tale- og sproglidelse. I: Naturgenetik . Bind 18, 1998, s. 168-170, PMID 9462748 .
  17. ↑ M. Gopnik: Funktionsblind grammatik og dysfasi . I: Natur . Ingen. 344 , 1990, s. 715 , doi : 10.1038 / 344715a0 .
  18. ↑ J. Cohen: Udviklingen af sprog . I: Teknologianmeldelse . Ingen. 2 , 2008.
  19. ↑ A. Wilcke, C. ligges, J. Burkhardt, M. Alexander, C. Wolf, E. Quente, P. Ahnert, P. Hoffmann, A. Becker, B. Müller-Myhsok, S. Cichon, J. Boltze , H. Kirsten: Imaging genetics of FOXP2 in dyslexia. I: European journal of human genetics: EJHG. Bind 20, nummer 2, februar 2012, ISSN  1476-5438 , s. 224-229, doi: 10.1038 / ejhg.2011.160 . PMID 21897444 , PMC 3260915 (fri fuldtekst).
  20. ↑ U. Bahnsen, U. Willmann: Hvordan gener forfølger deres læber. I: Tiden . 51, 2001.
  21. ↑ a b c d e K. E. Watkins et al.: Adfærdsanalyse af en nedarvet tale- og sprogforstyrrelse: sammenligning med erhvervet afasi. I: hjerne. Bind 125, 2002, s. 452-464, PMID 11872604 .
  22. ^ AR Damasio, N. Geschwind: Det neurale grundlag for sprog. I: Årlig gennemgang af neurovidenskab. Bind 7, 1984, s. 127-147.
  23. ↑ a b c d e S. Haesler: Undersøgelser af udviklingen og funktionen af ​​FoxP2-genet i sangfugle. Afhandling, FU Berlin, 2007
  24. ↑ KJ Alcock et al.: Oral dyspraxia i nedarvet tale- og sproghæmning og erhvervet dysfasi. I: Hjerne og sprog. Bind 75, 2000 , s. 17-33, PMID 11023636 .
  25. ↑ a b F. Vargha-Khadem et al.: Neuralt grundlag for en arvelig tale- og sprogforstyrrelse. I: Proceedings of the National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . Bind 95, 1998 , s. 12695-12700, PMID 9770548 .
  26. ^ E. Belton et al.: Bilaterale hjerneabnormiteter forbundet med dominerende arvet verbal og orofacial dyspraxi. I: Human Brain Mapping. Bind 18, 2003, s. 194-200, PMID 12599277 .
  27. ^ AM Graybiel: Opbygning af repertoirer til handling: basalgangliernes hukommelse og indlæringsfunktioner. I: Nuværende mening i neurobiologi. Bind 5, 1995, s. 733-741, PMID 8805417 .
  28. ↑ P. Markl: Hvorfor taler folk? - De seneste fund i søgningen efter et ”sproggen” . ( Memento fra 7. december 2008 i internetarkivet ) I Wiener Zeitung . 13. september 2002.
  29. ↑ S. Zeesman u a..: Tale- og sproghæmning og oromotorisk dyspraxi på grund af sletning af 7q31 involverer FOXP2. I: American Journal of Medical Genetics. Bind 140, 2006, s. 509-514, PMID 16470794 .
  30. ↑ W. Shu, JY Cho et al.: Ændret ultralydsvokalisering hos mus med en forstyrrelse i Foxp2-genet. I: PNAS. Bind 102, nummer 27, juli 2005, s. 9643-9648, ISSN  0027-8424 . doi: 10.1073 / pnas.0503739102 . PMID 15983371 . PMC 1160518 (fri fuldtekst).
  31. ^ E. Fujita, Y. Tanabe et al.: Ultralydsvokaliseringssvækkelse af Foxp2 (R552H) knockin-mus relateret til tale-sprogforstyrrelse og abnormitet i Purkinje-celler. I: PNAS. Bind 105, nummer 8, februar 2008, s. 3117-3122, ISSN  1091-6490 . doi: 10.1073 / pnas.0712298105 . PMID 18287060 . PMC 2268594 (fri fuld tekst).
  32. ↑ C. Schreiweis, Ann M. Graybiel et al:. Humaniseret Foxp2 ændrer læring i forskelligt afbalancerede cortico-basal ganglia kredsløb (abstract). I: Neurovidenskab. 2011, Washington, 12.-16. April November 2011.
  33. ↑ FOXP2. “Sprachgen” hjælper også med læring . I: Wissenschaft-online.de , 23. november 2011.
  34. ^ S. Haesler et al.: FoxP2-ekspression hos aviære vokalelever og ikke-elever. I: Journal of Neuroscience. Bind 24, 2004, s. 3164-3175, PMID 15056696 .
  35. ^ SA White et al.: Singing Mice, Songbirds, and More: Modeller til FOXP2-funktion og dysfunktion i menneskelig tale og sprog. I: Journal of Neuroscience. Bind 26, 2006, s. 10376-10379, PMID 17035521 .
  36. Pl Max Planck Society: Dårlige sangstuderende - forskere dæmper FOXP2-genet i zebrafinker og hører noget. Pressemeddelelse af 4. december 2007
  37. ^ S. Haesler et al.: Ufuldstændig og unøjagtig vokalimitation efter nedbrydning af FoxP2 i sangfuglens basalganglier-kerne Område X. I: PLOS Biology . Bind 5, 2007, e321, PMID 18052609 .
  38. ↑ a b G. Li et al.: Accelereret FoxP2-udvikling i ekkolokaliserende flagermus. I: PLoS ONE . Bind 2, 2007, e900, PMID 17878935 .
  39. ↑ a b D. M. Webb, J. Zhang: FoxP2 i sanglærende fugle og vokalindlærende pattedyr. I: J Hered. , 96/2005, s. 212-216, PMID 15618302
  40. ^ A b C. Scharff, S. Haesler: Et evolutionært perspektiv på FoxP2: strengt taget for fuglene? I: Nuværende mening inden for neurobiologi. Bind 15, 2004, s. 694-703, PMID 16266802 .
  41. ^ S. Kumar, SB Hedges: En molekylær tidsskala for hvirveldyrsudvikling. I: Natur. Bind 392, 1998, s. 917-920, PMID 9582070 .
  42. ^ E. Eizirik et al.: Molekylær datering og biogeografi af den tidlige placentapattedyrs stråling. I: Journal of Arvelighed. Bind 92, 2001, s. 212-219, PMID 11396581 .
  43. ^ FC Chen, WH Li: Genomiske forskelle mellem mennesker og andre hominoider og den effektive befolkningsstørrelse hos den fælles forfader til mennesker og chimpanser. I: American Journal of Human Genetics. Bind 68, 2001, s. 444-456, PMID 11170892 .
  44. ↑ I. Teramitsu u a..: Parallel FOXP1- og FoxP2-ekspression i sangfugl og menneskelig hjerne forudsiger funktionel interaktion. I: Journal of Neuroscience. Bind 24, 2004, s. 3152-3163, PMID 15056695 .
  45. ^ S. Haesler et al.: FoxP2-ekspression hos aviære vokalelever og ikke-elever. I: Journal of Neuroscience. Bind 24, 2004, s. 3164-3175, PMID 15056696 .
  46. ^ P. Liebermann: Biologi og sprogudvikling. Harvard University Press, Cambridge (Mass.) 1984, ISBN 0-674-07413-0 .
  47. ↑ W. Enard et al. Molekylær udvikling af FOXP2, et gen involveret i tale og sprog. I: Natur. Bind 418, 2002, s. 869-872, PMID 12192408 .
  48. ↑ GJ Kops et al:. Kontrol af cellecyklus udgang og indgang ved protein kinase b-regulerede gaffelhovedfamilien transkriptionsfaktorer. I: Molekylær og cellulær biologi. Bind 22, 2002, s. 2025-2036, PMID 11884591 .
  49. ↑ A. Brunet et al. Akt fremmer celleoverlevelse ved phosphorylering og inhibering af en Forkhead-transkriptionsfaktor. I: Cell . Bind 96, 1999, s. 857-868, PMID 10102273 .
  50. ↑ JW Boughman: Vokal læring af større spyd-næse flagermus. I: Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. Bind 265, 1998, s. 227-233, PMID 9493408 .
  51. ↑ G. Jones, RD Ransome: ekkolokation opkald af flagermus er påvirket af maternelle effekter og forandringer gennem et helt liv. I: Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences. Bind 252, 1993, s. 125-128, PMID 8391702 .
  52. ↑ CF Moss, SR Sinha: neurobiologi af ekkolokation i flagermus. I: Nuværende mening i neurobiologi. Bind 13, 2003, s. 751-758, PMID 14662378 .
  53. Ale Paleogenetik: Hvor gammel er sproget? I: Geo Magazin , 10/2002
  54. ^ U. Bahnsen: Paleogenetik: Guitarist i det genetiske laboratorium. I: tidskendskab. Udgave 34, 2002
  55. ^ RG Klein: The Human Career: Human Biological and Cultural Origins. University Chicago Press, Chicago 1989, ISBN 0-226-43963-1 .
  56. ↑ ED Jarasch: Genetiske spor af inkarnationen. ( Memento fra 6. december 2008 i internetarkivet ) BIOPRO Baden-Württemberg GmbH.
  57. ↑ J. Müller-Jung; i: Frankfurter Allgemeine Zeitung , 15. august 2002
  58. ↑ F. Carmine: genomteknologi og stamcelleforskning - en ansvarlig risiko? Govi-Verlag, Eschborn 2003, ISBN 3-7741-1000-X , s.53 .
  59. ↑ M. Inman: Neandertals havde samme "sproggen" som moderne mennesker. I: National Geographic News. 18. oktober 2007.
  60. ↑ a b J. Krause et al.: Den afledte FOXP2-variant af moderne mennesker blev delt med Neandertals. I: Aktuel biologi. Bind 17, 2007, s. 1908-1912, doi: 10.1016 / j.cub.2007.10.008 , PMID 17949978 .
  61. ↑ M. Hofreiter et al.; Gammelt DNA. I: Naturanmeldelser Genetik . Bind 2, 2001, s. 353-359, PMID 11331901
  62. ↑ S. Pääbo: Menneskelig udvikling. I: Tendenser i cellebiologi . Bind 9, 1999, M13-16, PMID 10611673 .
  63. ↑ A. Rosas et al:. Paleobiology og sammenlignende morfologi af sen Neandertal prøve fra El Sidron, Asturias, Spanien. I: Proceedings of the National Academy of Sciences USA. Bind 103, 2006, s. 19266-71, PMID 17164326 .
  64. ^ RE Green et al.: Analyse af en million basepar Neanderthal DNA. I: Nature , 444/2006, s. 330-336, PMID 17108958
  65. ↑ Neandertalere har sproggener. ( Memento fra 26. januar 2017 i internetarkivet ) I: Archaeologie-online.de , 19. oktober 2007
Denne artikel blev tilføjet til listen over fremragende artikler den 11. august 2008 i denne version .