Desmopressin

Desmopressin er et syntetisk derivat af kroppens eget hormon vasopressin , som hæmmer urinudskillelse. I modsætning til vasopressin har desmopressin en længere halveringstid og har mindre indflydelse på blodtrykket end naturlig vasopressin.

Den aktive ingrediens binder til visse receptorer i nyrerne. Som et resultat reduceres urinvolumenet og dermed antallet af toiletbesøg betydeligt.

Desmopressin
Desmopressin
Strukturel formel
Masse / længde primær struktur 9 aminosyrer, 1069  dalton
Identifikator
Eksterne id'er
Narkotikainformation
ATC-kode H01 BA02
DrugBank DB00035
Narkotikaklasse Antidiuretikum

struktur

Den primære struktur af desmopressin (1-desamino-8- D- arginin-vasopressin; DDAVP) er afledt af naturlig vasopressin. Det modificerede peptid består af 9 aminosyrer med en deamineret N-terminal cystein og en D - arginin i stedet for L- arginin i position 8 (se chiralitet (kemi) ).

Primær struktur af vasopressin og desmopressin.

Handlingsmekanisme

Desmopressin er en syntetisk analog af kroppens eget arginin vasopressin (AVP eller ADH = antidiuretisk hormon) og fungerer som en agonist for AVP-receptorer i nyrerne. Det adskiller sig fra vasopressin, som udskilles fra hypofysens bageste lap, i receptoraffinitet. Mens AVP har en lignende affinitet for V1- og V2-receptorer, har desmopressin på den anden side en signifikant mere affinitet for V2-receptoren. Dens bindingsaffinitet for V1-receptoren er endog ubetydelig. Dette spiller en vigtig rolle for så vidt bindingen til V1-receptoren resulterer i en stigning i blodtrykket. Desmopressin påvirker derfor næppe blodtrykket.

V2-receptoren på sin side primært er ansvarlig for vand tilbageholdelse i de opsamlende kanaler i nyrerne . Hvis den aktiveres, forårsager den installation af vandkanaler ( aquaporiner ) i cellemembranerne, som tillader vandmolekyler at passere. Som et resultat drænes urinen og fortykkes, og dermed tilbageholdes mere vand i kroppen.

Der er også andre virkninger af V2-receptoren: Det udløser frigivelsen af Von Willebrand-faktoren og ekspressionen af P-selectin under eksocytosen af Weibel-Palade-organer af endotelceller .

Ansøgning

Desmopressin fungerer som et antidiuretikum . Det hæmmer den massive udskillelse af vand, der typisk forekommer i central diabetes insipidus . Dette forbedrer livskvaliteten hos de berørte patienter betydeligt.

Det er også godkendt til behandling af traumatisk polyuri og polydipsi såvel som til andre sygdomme, der er forbundet med en ADH-mangel, såsom efter operation i hypofysen eller kraniocerebralt traume. Det bruges også som et diagnostisk middel til differentieret diagnose af diabetes insipidus.

Et andet anvendelsesområde er behandling af nocturia hos voksne og natlig sengevædning ( enuresis nocturna ) hos børn.

Desmopressin kan også gives som et antihemorragisk middel, f.eks. B. hæmofili , uræmisk trombocytopati , medfødt og medikamentinduceret blodpladedysfunktion eller Willebrand-Jürgens syndrom .

Bivirkninger

De mere almindelige bivirkninger er generelt farmakodynamiske relaterede. Især med øget væskeindtagelse er der øget vandretention (desmopressin er et stærkt potent antidiuretikum), hvilket resulterer i en stigning i volumen med en relativ mangel på elektrolytter. Advarselstegn på dette er hovedpine, kvalme / opkastning og vægtøgning. I sjældne, alvorlige tilfælde kan det føre til hjerneødem, undertiden forbundet med krampeanfald eller nedsat bevidsthed.

Derudover er der sjældent bivirkninger såsom allergier og hjerte-kar-problemer (fx angina pectoris ), der ledsager stigningen i blodtrykket.

Doseringsformer

Desmopressin er et af de få lægemidler, der tilbyder næsespray ud over tabletter og smeltetabletter . På grund af sin lave molære masse kan hormonet let komme ind i blodbanen gennem næseslimhinden . Imidlertid er indikationen for natlig enuresis trukket tilbage for næsesprayen, da tabletformen har vist sig at være mere sikker at bruge. Den smeltetablet , der også er godkendt i Tyskland siden 1. juni 2011 og har været markedsført i andre lande i lang tid, er beregnet til at sikre en bedre absorption og effektivitet. På grund af den bedre biotilgængelighed er en lavere eksponering for den aktive ingrediens mulig med den samme virkning. Minirin er også tilgængelig som en infusionsopløsning til intravenøs og subkutan administration.

Handelsnavne

Monopræparationer

Adin (A), Desmogalen (D), Desmospray (D), Desmotabs (D), Minirin (D, A, CH), Nocdurna (D, A, CH), Nocutil (D, A, CH), Novidin (A ), Octostim (D, A, CH), forskellige generiske lægemidler (D, A).

Individuelle beviser

  1. ↑ a b c K. Aktier blandt andet: Generel og speciel farmakologi og toksikologi. 19. udgave. Urban & Fischer, 2011, ISBN 978-3-437-42523-3 , s. 706.
  2. ↑ S. Kanwar, RC Woodman, MC Poon, T. Murohara, AM Lefer, KL Davenpeck, P. Kubes: Desmopressin inducerer endotel-P-selektinekspression og leukocyt rullende i postkapillære venuler . I: Blod . bånd 86 , nr. 7 , 1. oktober 1995, s. 2760-2766 , PMID 7545469 ( hematologylibrary.org ). Desmopressin inducerer endotel P-selectin-ekspression og leukocytrulning i postkapillære vener ( Memento fra 14. december 2007 i internetarkivet )
  3. ^ JE Kaufmann, A. Oksche , CB Wollheim, G. Günther, W. Rosenthal, UM Vischer: Vasopressin-induceret sekretion af von Willebrand-faktor fra endotelceller involverer V2-receptorer og cAMP . I: J. Clin. Investere. bånd 106 , nr. 1. juli 2000, s. 107-116 , doi : 10.1172 / JCI9516 , PMID 10880054 , PMC 314363 (fri fuldtekst).
  4. ↑ a b Rød liste : 50.2.1.1. Desmospray 0,1 milligram / ml næsesprayopløsning (adgang til den 18. april 2012).
  5. ^ Friedman FM, Weiss, JP: Desmopressin i behandlingen af ​​nocturia: klinisk bevis og erfaring . I: Ther Adv Urol . bånd 6 , nr. 5 , 2013, s. 310-317 , doi : 10.1177 / 1756287213502116 .
  6. ↑ D. Kaw, D. Malhotra: Blodpladefunktion og nyresygdom i slutstadiet. I: Semin Dial. 19 (4), jul-aug 2006, s. 317-322. Anmeldelse. PMID 16893410
  7. ↑ Rødliste online fra august 2009.
  8. ↑ AM comp. d. Schweiz fra august 2009.
  9. ↑ AGES-PharmMed, fra august 2009.