Antithrombin III
Antithrombin III | ||
---|---|---|
Kuppelmodel i henhold til FBF 1E03 | ||
Egenskaber af humant protein | ||
Masse / længde primær struktur | 432 aminosyrer | |
Identifikator | ||
Gennavn | SERPINC1 | |
Eksterne id'er | ||
Narkotikainformation | ||
ATC-kode | B01 AB02 | |
Narkotikaklasse | antikoagulant | |
Hæmmerklassificering | ||
MEROPS | I04.018 | |
Hændelse | ||
Overordnet taxon | Hvirveldyr |
Antithrombin III (AT III) eller antithrombin (AT) er en endogen serpin syntetiseret i leveren og en af de vigtigste naturlige hæmmere af blodkoagulation.
effekt
Antithrombin inhiberer serinproteaser af plasmatisk koagulation , proteolytisk nedbryder thrombin (faktor IIa) og aktiverer syntesen af t-PA (vævstype plasminogenaktivator) på endotelceller .
Antithrombin er antagonisten for thrombin. Dets effektivitet øges og accelereres af heparin (ca. 1000 gange). En mangel i antithrombin III kan resultere i ineffektivitet af heparinet eller et højt heparinbehov. AT III falder regelmæssigt efter operationer. Det er derfor kun egnet i begrænset omfang til at demonstrere forbrugskoagulopati .
Terapeutisk anvendelse
AT III administreres langsomt intravenøst som en erstatning for antithrombinmangel. AT III opnås fra humant plasmaprotein opnået ved hjælp af bloddonation ved fraktionering (antithrombin fra humant plasma, hpAT) eller isoleret fra mælken fra genetisk modificerede pattedyr (rekombinant humant antithrombin, rhAT).
Antithrombin fra humant plasma
Doseringen på 1 IE / kg øger AT III-niveauet med ca. 1-1,5% (handelsnavne Anbinex , Kybernin , Atenativ ).
Rekombinant humant antithrombin
Mælken fra genetisk modificerede geder fra bedrifterne i det amerikanske firma GTC Biotherapeutics indeholder det rekombinante humane antithrombin, som bærer det internationale ikke- proprietære navn antithrombin alfa , i en koncentration på op til 10 g pr. Liter mælk. Det blev godkendt under handelsnavnet ATryn til det europæiske marked i juli 2006 og til det amerikanske marked i februar 2009 til forebyggelse af venøs tromboemboli ved kirurgiske indgreb hos patienter med arvelig antitrombinmangel. Målet er også at udvide indikationen for patienter, hvor en sådan mangel ikke er arvelig. Antithrombin alfa er det første lægemiddel fremstillet ved hjælp af genetisk manipulerede dyr. GTC valgte geder til processen, fordi de reproducerer hurtigere end kvæg og producerer mere protein end kaniner eller mus, og hævder, at en genetisk modificeret ged kan producere den samme mængde antithrombin om året som 90.000 doneret blod. Den genetiske manipulation udføres ved mikroinjektion af humane antithrombin-gener i cellekernen i et gedeembryo . Parallelt med FDA's farmaceutiske reguleringsudvalg godkendte Center for Veterinærmedicin gedegenetik til lægemiddelproduktion.
ejendomme
Antithrombin er et glycoprotein, hvis proteinkomponent består af 432 aminosyrer og er identisk i antithrombin (hpAT) opnået fra humant plasma og det rekombinant producerede antithrombin (rhAT). Der er imidlertid forskelle i glycosyleringen , dvs. H. Type og antal sukkerkæder knyttet til proteinet. Dette resulterer i en signifikant anden bindingsaffinitet for heparin, som for rhAT in vitro er ca. fire gange stærkere end hpAT's.
Den inhiberende aktivitet af rhAT og hpAT på thrombin (faktor IIa) og faktor Xa er omtrent den samme. Det er baseret på den komplekse dannelse mellem antithrombin og koagulationsenzymet. Dannelsen af komplekserne foregår langsomt, deres nedbrydning finder sted i retikuloendotel-systemet . Heparin fremskynder dannelsen af antithrombin-koagulationsenzymkomplekset ca. 1000 gange. Antithrombinkoncentrationen i humant plasma er normalt 12,5-15 mg / dL. Antithrombinaktiviteten af 1 ml normalt humant plasma er pr. Definition 1 international enhed (IE) pr. Milliliter, hvilket også er lig med 100%.
litteratur
- Soler E, Thépot D, Rival-Gervier S, Jolivet G, Houdebine LM: Fremstilling af rekombinante proteiner i mælk for at forbedre menneskers og dyrs sundhed . I: Reprod. Nutr. Dev . 46, nr. 5, 2006, s. 579-88. doi : 10.1051 / rnd: 2006029 . PMID 17107647 .
- Sabine Panzer-Heinig: Antithrombin (III) - referenceværdiskabelse til barndommen . Betydning for DIC 1992 versus 2007. 18. august 2009 (124 s., Fu-berlin.de - afhandling).
Weblinks
- Wolfgang Hübl: Informationsside om Antithrombin III
- P D'Eustachio: Fælles vej til dannelse af fibriske blodpropper. I: reactome.org. EBI, 24. august 2004, adgang til 29. oktober 2010 .
Individuelle beviser
- ↑ Forekomst hos MEROPS
- ^ Medicin fra geder, køer og kyllinger . heise.de, 23. juni 2008.
- ^ ATryn: Offentlig vurderingsrapport og produktinformation. Det Europæiske Lægemiddelagentur , 21. august 2009.
- ^ Susan Heavey: USA godkender første lægemiddel fra DNA-ændrede dyr , Reuters . 6. februar 2009. Hentet 7. februar 2009.
- ^ A b c Catherine Larkin: GTC-lægemiddel er først fra genetisk konstruerede dyr , Bloomberg . 6. februar 2009. Hentet 7. februar 2009.
- ^ Gary Stix: The Land of Milk and Money , Scientific American . 15. januar 2009. Hentet 11. februar 2009.
- Poll Andrew Pollack: FDA godkender lægemiddel fra genforandrede geder. Hentet 7. februar 2009 .
- ↑ Phillip B. C Jones: European Regulators Curdle Plans for Goat Milk Human Antithrombin. April 2006, adgang til 7. februar 2009 .
- ↑ a b Videnskabelig diskussion (PDF) Det Europæiske Lægemiddelagentur, adgang til 8. april 2010.