Adoptiv celleoverførsel

Den adoptive celleoverførsel beskriver overførslen af celler til en organisme .

ejendomme

Adoptiv T-celleoverførsel

Ved behandling af celler ex vivo med en vektor , immunogen, eller lægemiddel , effekter kan opnås, som ikke altid har opnået in vivo . For eksempel kan en aktiv ingrediens, der anvendes til behandling, nedbrydes eller udskilles for tidligt i organismen (fx af leveren ), eller den aktive ingrediens udvikler kun toksicitet i kroppen . Celleoverførsel består i fjernelse af celler (hvad enten det er autologt eller ikke-autologt), deres behandling ex vivo og deres overførsel, normalt ved injektion eller infusion, i en organisme. Gennem overførslen eller, i tilfælde af autologe celler, gennem returoverførslen modtager organismen celler med nye funktioner, hvorfra udtrykket adoptiv kommer.

I immunologi isoleres for det meste autologe immunceller ( PBMC , hovedsageligt T-lymfocytter , cytokin-inducerede dræberceller og dendritiske celler ) ved densitetsgradientcentrifugering og behandles derefter i cellekultur . Nogle gange er der en celleforarmning af uønskede celletyper. I tilfælde af vacciner kan denne behandling af cellerne være stimulerende (f.eks. Med interleukin-2 , GM-CSF , IL-12 , IL-21 ) eller tolerogen i tilfælde af hyposensibilisering (f.eks. Med anti- CD3-receptorantistoffer såsom Muromonab-CD3 , otelixizumab , Teplizumab og visilizumab ).

Ansøgninger

Adoptiv celleoverførsel anvendes blandt andet inden for genterapi , stamcellebehandling eller immunterapi . Sipuleucel-T er en godkendt overførsel af adoptivcelle .

I forbindelse med kræftimmunterapi sensibiliseres immunceller ex vivo mod tumorceller . I en klinisk undersøgelse med en adoptiv celleoverførsel af transgene T-celler blev en remissionsrate på 88% opnået hos patienter med B-celle lymfomer .

Inokulering med tumorantigenbelastede dendritiske celler er også genstand for nuværende forskning og kliniske undersøgelser. Her fyldes autologe dendritiske celler ex vivo med antigener, som enten kommer direkte fra patientens individuelle tumor, eller som anvendes til standardiseret behandling (MelanA, survivin). Belastningen af ​​de dendritiske celler kan blandt andet finde sted ved hjælp af RNA-transfektion, DNA-overførsel eller inkubation med tumorlysat. Endvidere transficeres tumorceller med gener af cytokiner, som efter injektion fortrinsvis binder til andre tumorceller af samme type og der forårsager eller intensiverer immunreaktionen via det cytokin, der udskilles af dem .

En anden metode, der kan tælles som adoptiv celleoverførsel og er i forsøgsfasen med dyr, blev præsenteret for første gang i 2015. Immunsystemets celler fra det berørte dyr blev anbragt på et siliciumgitter med en ekstremt fin struktur. Disse celler blev aktiveret in vitro (uden for organismen) med svækkede patogener. Gitteret blev derefter implanteret på dyret og kunne forblive der i et par måneder. Metoden er endnu ikke testet på mennesker.

Individuelle beviser

  1. ↑ C. Hontscha, Y. Borck, H. Zhou, D. Messmer, IG Schmidt-Wolf: Kliniske forsøg på CIK-celler: første rapport af den internationale register på CIK-celler (IRCC). I: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . Bind 137, nummer 2, februar 2011, s. 305-310, doi: 10.1007 / s00432-010-0887-7 . PMID 20407789 .
  2. ^ C. Berger, CJ Turtle, MC Jensen, SR Riddell: Adoptiv overførsel af virusspecifik og tumorspecifik T-celleimmunitet. I: Nuværende mening i immunologi . Bind 21, nummer 2, april 2009, s. 224-232, doi: 10.1016 / j.coi.2009.02.010 . PMID 19304470 . PMC 2720155 (fri fuld tekst).
  3. ↑ G. Vassalli: Dendritisk cellebaserede midler til terapeutisk Immun forordning i Solid-organtransplantation. I: Journal of transplantation. Bind 2013, 2013, s. 761429, doi: 10.1155 / 2013/761429 . PMID 24307940 . PMC 3824554 (fri fuld tekst).
  4. ↑ Gattinoni L, Powell DJ, Rosenberg SA, Restifo NP: Adoptiv immunterapi mod kræft: bygger på succes . I: Naturanmeldelser Immunologi . 6, nr. 5, maj 2006, s. 383-93. doi : 10.1038 / nri1842 . PMID 16622476 . PMC 1473162 (fri fuldtekst).
  5. ↑ juni CH: Adoptiv T-cellebehandling for kræft i klinikken . I: Journal of Clinical Investigation . 117, nr. 6, juni 2007, s. 1466-76. doi : 10.1172 / JCI32446 . PMID 17549249 . PMC 1878537 (fri fuldtekst).
  6. ^ Schmitt ™, Ragnarsson GB, Greenberg PD: T-cellereceptorgenterapi til kræft . I: Human Genterapy . 20, nr. 11, oktober 2009, s. 1240-8. doi : 10.1089 / hum.2009.146 . PMID 19702439 . PMC 2829456 (fri fuld tekst).
  7. ↑ Riley JL, juni CH, Blazar BR: Human T regulatoriske celler som terapeutiske midler: Tag en milliard eller så af disse og kald mig om morgenen . I: Immunitet . 30, nr. 5, maj 2009, s. 656-65. doi : 10.1016 / j.immuni.2009.04.006 . PMID 19464988 . PMC 2742482 (fri fuld tekst).
  8. ↑ M. Michael, A. Shimoni, A. Nagler: Regulatory T-celler i allogen stamcelletransplantation. I: Klinisk og udviklingsmæssig immunologi. Bind 2013, 2013, s. 608951, doi: 10.1155 / 2013/608951 . PMID 23737813 . PMC 3662184 (fri fuldtekst).
  9. ↑ Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, et al. : Genterapi med humane og mus T-celle receptorer medierer kræftregression og målretter mod normalt væv, der udtrykker beslægtet antigen . I: Blod . 114, nr. 3, juli 2009, s. 535-46. doi : 10.1182 / blod-2009-03-211714 . PMID 19451549 . PMC 2929689 (fri fuld tekst).
  10. ↑ Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, et al. : Kræftregression hos patienter efter overførsel af genetisk konstruerede lymfocytter . I: Videnskab . 314, nr. 5796, oktober 2006, s. 126-9. doi : 10.1126 / science.1129003 . PMID 16946036 . PMC 2267026 (fri fuld tekst).
  11. ↑ Kalos M, Levine BL, Porter DL, et al. : T-celler med kimære antigenreceptorer har potente antitumoreffekter og kan etablere hukommelse hos patienter med avanceret leukæmi . I: Science Translational Medicine . 3, nr. 95, august 2011, s. 95ra73. doi : 10.1126 / scitranslmed.3002842 . PMID 21832238 .
  12. ↑ A. Kunert, T. Straetemans, C. Govers, C. Lamers, R. Mathijssen, p Sleijfer, R. debiteringer: TCR Engineered T Cells de nye udfordringer til behandling Solid tumor: Valg af antigen, T-celle-fitness, og Sensibilisering af Tumor Milieu. I: Grænser inden for immunologi. Bind 4, 2013, s. 363, doi: 10.3389 / fimmu.2013.00363 . PMID 24265631 . PMC 3821161 (fri fuld tekst).
  13. ↑ Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, et al. (Maj 2010). "Kliniske reaktioner i et fase II-studie ved hjælp af adoptiv overførsel af kortvarige dyrkede tumorinfiltrationslymfocytter hos metastatiske melanompatienter" Clin. Cancer Res 16 (9) 2646-2655. doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0041 PMID 20406835
  14. ↑ Dudley ME, Wunderlich JR, Robbins PF, et al. : Kræftregression og autoimmunitet hos patienter efter klonal genbefolkning med antitumorlymfocytter . I: Videnskab . 298, nr. 5594, oktober 2002, s. 850-4. doi : 10.1126 / science.1076514 . PMID 12242449 . PMC 1764179 (fri fuld tekst).
  15. ↑ Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, et al. : Adoptiv celleoverføringsbehandling efter ikke-myeloablativ, men lymfedepleterende kemoterapi til behandling af patienter med ildfast metastatisk melanom . I: Journal of Clinical Oncology . 23, nr. 10, april 2005, s. 2346-57. doi : 10.1200 / JCO.2005.00.240 . PMID 15800326 . PMC 1475951 (fri fuld tekst).
  16. Dav ML Davila, I. Riviere, X. Wang, S. Bartido, J. Park, K. Curran, SS Chung, J. Stefanski, O. Borquez-Ojeda, M. Olszewska, J. Qu, T. Wasielewska, Q Han, M. Fink, H. Shinglot, M. Youssif, M. Satter, Y. Wang, J. Hosey, H. Quintanilla, E. Halton, Y. Bernal, DC Bouhassira, ME Arcila, M. Gonen, GJ Roboz , P. Maslak, D. Douer, MG Frattini, S. Giralt, M. Sadelain , R. Brentjens: Effekt- og toksicitetsstyring af 19-28z CAR T-cellebehandling i akut B-celle lymfoblastisk leukæmi. I: Science Translational Medicine . Bind 6, nummer 224, februar 2014, s. 224ra25, doi: 10.1126 / scitranslmed.3008226 . PMID 24553386 .
  17. ↑ Sébastien Anguille, Evelien L Smits, Eva Lion, Viggo F van Tendeloo, Zwi N Berneman: Klinisk brug af dendritiske celler til kræftbehandling. I: The Lancet Oncology. 15, 2014, s. E257, doi: 10.1016 / S1470-2045 (13) 70585-0 .
  18. ↑ Eleonora Dondossola, Andrey S. Dobroff, Serena Marchiò, Marina Cardó-Vila, Hitomi Hosoya, Steven K. Libutti, Angelo Corti, Richard L. Sidman, Wadih Arap, Pasqualini Renata: Selvmålretning af TNF-frigivende kræftceller i præklinisk modeller af primære og metastatiske tumorer. I: Proceedings of the National Academy of Sciences. , S. 201525697, doi: 10.1073 / pnas.1525697113 .
  19. ↑ Ioanna Zerva, Chara Simitzi et al.: Implanterbar vaccineudvikling ved hjælp af in vitro antigen-pulserende makrofager absorberet på laser mikro-strukturerede Si stilladser. I: Vaccine. 33, 2015, s. 3142, doi : 10.1016 / j.vaccine.2015.04.017 .